Medopenem

Medopeneemi on antibakteerinen systeeminen lääke. Se kuuluu beetalaktaamiantibioottien ryhmään.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Medopenema

Sitä käytetään lääkkeille herkkien mikrobien toiminnan aiheuttamien infektioiden hoitoon:

• keuhkokuume (tämä sisältää sen sairaalamuotoisen muodon);
• virtsaputkeen vaikuttavat infektiot;
• vatsaontelon alueen sairaudet;
• gynekologiset vauriot (esimerkiksi endometriitti);
• pehmytkudoksiin ja epidermikseen vaikuttavat infektiot;
• verenmyrkytys tai aivokalvontulehdus;
• empiirinen hoitomuoto tilanteissa, joissa epäillään bakteeri-infektiota neutropenista kuumetta sairastavalla aikuisella (monoterapiana tai yhdistelmänä sieni- tai viruslääkkeiden kanssa).

Medopeneemia käytetään monoterapiana tai yhdistelmähoitona muiden mikrobilääkkeiden kanssa ihmisillä, joilla on polymikrobisia infektiomuotoja (esimerkiksi kystinen fibroosi tai krooniset vauriot alempien hengitysteiden infektioissa).

Julkaisumuoto

Lääke valmistetaan kylmäkuivattuna muodossa injektio- tai infuusioaineiden tuotantoa varten. Pullon tilavuus on 500 tai 1000 mg. Pakkauksessa on yksi tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Medopeneemi on parenteraalisesti annettava karbapeneemiantibiootti. Se on suhteellisen stabiili ihmisen DHP-1-elementtiä vastaan, joten sitä käytettäessä ei tarvitse lisätä DHP-1-estäjää.

Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus, joka häiritsee solukalvojen sitoutumisprosessia, mikä on tärkeää mikrobien elämälle. Se tunkeutuu erittäin helposti bakteerien solukalvoihin, sillä on korkeat stabiilisuusindeksit suhteessa kaikkiin seriini-beetalaktamaaseihin ja myös voimakas affiniteetti penisilliiniä syntetisoiviin proteiineihin. Tämä varmistaa lääkkeen bakterisidisten ominaisuuksien voimakkuuden laajaa aerobisten ja anaerobien valikoimaa vastaan. Minimibakterisidiset indeksit (MBI) ovat usein samanlaisia kuin minimi-inhibitioindeksit (MIS). 76 %:lla mikrobeista MBI/MIS-suhde on 2 tai pienempi.

Lääke on osoittautunut stabiiliksi herkkyystesteissä. In vitro -tutkimukset osoittavat, että sillä on synergistinen vuorovaikutus useiden antibioottien kanssa. In vitro- ja in vivo -testit ovat osoittaneet, että lääkkeellä on antibioottihoidon jälkeinen vaikutus.

Lääkkeen antibakteerinen valikoima in vitro sisältää suurimman osan kliinisesti tärkeistä gramnegatiivisista ja grampositiivisista mikrobikannoista sekä anaerobeista ja aerobisista bakteereista, jotka on lueteltu alla.

Grampositiiviset aerobit:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis ja Enterococcus avianus sekä Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes ja Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penisillinaasi-negatiivinen ja penisillinaasipositiivinen), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, S Staphylococcus, wari, myös Staphylococcuss, wari. S. intermedius ja Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokokki (penisilliinille herkkä tai penisilliiniresistentti), Str.equi, pyogeeninen streptokokki, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, sekä Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus virs. streptois, Streptococcus virs. R.equi ja streptokokit luokkiin G ja F.

Gramnegatiivisen tyypin aerobit:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofiilinen Aeromonas ja ulosteen emäksenmuodostaja;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus sekä Citrobacter koseri ja Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran ja Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (tämä sisältää beetalaktamaaseille herkät ja ampisilliinille resistentit kannat), Ducray-basilli ja Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokokki, gonokokki (mukaan lukien β-laktamaaseille herkät ja spektinomysiinille resistentit kannat) ja H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes ja Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis ja Morganin bakteerit;
• tavallinen Proteus, Proteus mirabilis ja Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida ja Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei ja Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, mukaan lukien Salmonella enterica ja Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea ja Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd ja Grigoriev-Shigi-bakteeri;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus ja Yersinia enterocolitica.

Anaerobit:

• Actinomyces meyeri ja Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis sekä B. coagulans, B. variabilis ja B. levii. Listalla ovat myös B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii sekä B. uniformis ja Bacteroides ureolyticus;
• P. bivia, P. buccalis, P. melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P. disiens, P. intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P. buccae, P. rumenicola, Prevotella denticola, P. corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakteerit ja Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C. bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum ja C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens ja E. lentum;
• F. mortiferum, Schmorl's bacillus, Plaut's bacillus ja Fusobacterium varium;
• M. mulieris sekä Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros sekä Peptostreptococcus asaccharolyticus ja P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum ja Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilian, Enterococcus faeciumin ja metisilliiniresistenttien stafylokokkien havaittiin olevan resistenttejä medopeneemille.

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisissä injektioissa, ottaen huomioon annoksen koon (500 tai 1000 mg) sekä antotavan (bolus tai IV), veren seerumin Cmax-arvot ovat vastaavasti 23, 45, 49 ja 112 mikrog/ml.

Plasmassa tapahtuva proteiinisynteesi on 2 %. Lääke tunkeutuu helposti erilaisiin nesteisiin (esimerkiksi aivo-selkäydinnesteeseen) ja kudoksiin; bakterisidiset arvot havaitaan 30–90 minuutin kuluttua injektiosta.

Maksan sisällä tapahtuu heikkoja biotransformaatioprosesseja, joiden aikana muodostuu yksi aineenvaihduntatuote (ilman lääkevaikutusta). Puoliintumisaika on 60 minuuttia.

Suurin osa aineesta erittyy munuaisten kautta (yli 70 % muuttumattomana).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä lääkkeen puhdistuma on suoraan verrannollinen kreatiniinin laskuun.

Lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet lapsilla ovat samanlaiset kuin aikuisilla. Puoliintumisaika alle 2-vuotiailla lapsilla on noin 1,5–2,3 tuntia; lääkeainearvot riippuvat myös lineaarisesti annoskoosta 10–40 mg/kg:n annoksilla.

Iäkkäillä potilailla medopeneemin puhdistuma on hidastunut, mikä korreloi ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun kanssa.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annostus ja antotapa

Aikuiselle tarkoitettu järjestelmä.

Annoskoko ja hoidon kesto valitaan ottaen huomioon potilaan tila sekä infektion voimakkuus ja tyyppi.

Lääkkeen ottamista suositellaan seuraavina annoksina päivässä:

• virtsateiden infektioihin, keuhkokuumeeseen ja myös gynekologisiin infektioihin (esimerkiksi endometriittiin) ja ihonalaiseen kerrokseen ja epidermikseen vaikuttaviin vaurioihin - 0,5 g lääkettä 8 tunnin välein;
• peritoniitin tai sairaalainfektion aiheuttaman keuhkokuumeen tapauksessa tai jos epäillään infektion kehittymistä septikemiaa tai neutropeniaa sairastavilla ihmisillä - 1 g lääkettä 8 tunnin välein;
• kystisen fibroosin yhteydessä käytetään 2000 mg lääkettä 8 tunnin välein;
• Meningiitin hoidossa lääkettä annetaan 2000 mg 8 tunnin välein.

Kuten muidenkin antibioottien kanssa, meropenemiä tulee käyttää äärimmäisen varoen monoterapiana potilailla, joilla on vaikea sairaus ja joilla on diagnosoitu tai epäilty Pseudomonas aeruginosa alahengitysteissä.

Pseudomonas aeruginosa -infektion saaneen potilaan hoidon aikana on tarpeen testata jatkuvasti herkkyyttä.

Annostusohje aikuisille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Henkilöillä, joiden kreatiniinikertymä (CC) on alle 51 ml/minuutti, annosta tulee pienentää alla kuvatun kaavan mukaisesti:

• Kreatiniiniklivisaatio (CC) -arvot 26–50 ml/minuutti välillä – 1 annosyksikkö*, jota käytetään 12 tunnin välein;
• QC-indikaattorit nopeudella 10–25 ml/minuutti – 0,5 annosyksikköä, levitetään 12 tunnin välein;
• Kreatiniinipitoisuus <10 ml/minuutti – 0,5 annosyksikköä 24 tunnin välein.

*koottu 0,5, 1 ja 2 g:n annosyksiköiden perusteella.

Medopeneemi voidaan poistaa hemodialyysillä. Jos lääkkeen pitkäaikaista käyttöä tarvitaan, hemodialyysin lopussa tulee antaa yksi annosyksikkö (riippuen vaurion vakavuudesta ja tyypistä). Tämä on tarpeen lääkkeen tehokkaiden plasmapitoisuuksien palauttamiseksi.

Lääkettä ei käytetty peritoneaalidialyysihoidossa olevilla.

Annoksia lapselle.

3 kuukauden – 12 vuoden ikäisille lapsille tulee antaa 10–20 mg/kg ainetta 8 tunnin välein ottaen huomioon leesion tyyppi ja voimakkuus, potilaan tila ja patogeenisen mikrobin herkkyys. Yli 50 kg painaville lapsille tulee määrätä aikuisten annos.

4–18-vuotiaille lapsille, joilla on kystinen fibroosi, sekä alempien hengitysteiden kroonisten vaurioiden pahenemisvaiheissa, määrätään 25–40 mg/kg 8 tunnin välein. Meningiitin hoidossa käytetään 40 mg/kg 8 tunnin välein.

Huumeiden käyttötavat.

Valmistettu neste on ravistettava ennen antamista.

Bolusannostelu suoritetaan 5 minuutin aikana ja infuusio noin 15–30 minuutin aikana.

Bolusinjektiota varten aine laimennetaan steriilillä injektiovedellä (5 ml per 0,25 g lääkettä), jolloin saadaan 50 mg/ml pitoisuus. Valmiista nesteestä tulee väritöntä (tai vaaleankeltaista) ja läpinäkyvää.

Infuusioita varten lääke valmistetaan käyttämällä yhteensopivia infuusionesteitä (vaadittu tilavuus 50–200 ml). Yhteensopivia lääkeaineita ovat:

• 0,9 % NaCl-liuos;
• 5 % tai 10 % glukoosiliuos;
• 5 % glukoosiliuos, johon on lisätty 0,02 % natriumbikarbonaattia;
• 5 % glukoosiliuos, jossa on 0,9 % NaCl:a;
• 5 % glukoosiliuos, jossa on 0,225 % NaCl:a;
• 5% glukoosiliuos, jossa on 0,15% kaliumkloridia;
• 2,5 % tai 10 % mannitoliliuos.

Käyttö Medopenema raskauden aikana

Lääkkeen käyttö raskauden tai imetyksen aikana on kielletty, paitsi tilanteissa, joissa on mahdollista, että naiselle koituva hyöty on odotettua suurempi kuin sikiölle tai lapselle aiheutuvien vakavien seurausten kehittyminen. Lääkettä tulee käyttää vain hoitavan lääkärin valvonnassa.

Hoidon aikana imetys on lopetettava.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on yliherkkyys lääkkeelle.

Sivuvaikutukset Medopenema

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa erilaisia sivuvaikutuksia:

• imusuoni- ja verenkiertoelimistön vauriot: trombosytopeniaa esiintyy usein. Joskus esiintyy eosinofiliaa. Neutro- tai leukopeniaa, hemolyyttistä anemiaa tai agranulosytoosia voi kehittyä;
• hermoston toimintaan vaikuttavat häiriöt: usein kehittyy päänsärkyä. Kouristuskohtauksia esiintyy satunnaisesti. Parestesiaa voi kehittyä.
• ruoansulatusongelmia: oksentelua, vatsakipua, ripulia tai pahoinvointia esiintyy usein, ja lisäksi alkalisen fosfataasin tai transaminaasien sekä LDH:n arvot seerumissa ovat koholla. Pseudomembranoottista koliittia voi esiintyä;
• ihonalaiset ja epidermaaliset leesiot: kutinaa tai ihottumaa esiintyy usein. Erythema multiforme, urtikaria, toksinen punoitus ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä voivat esiintyä;
• systeemiset häiriöt ja oireet pistoskohdassa: usein kehittyy kipua tai tulehdusta. Kandidiaasi (emättimen tai suun muodossa) tai tromboflebiitti voi esiintyä;
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriö: joskus havaitaan bilirubiinitasojen nousua;
• immuunivaurio: voi esiintyä anafylaksian tai Quincken edeeman merkkejä.

[ 14 ]

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa kehittyy oireita, joita kuvataan sivuvaikutuksiksi.

Oireellisia toimenpiteitä ja hemodialyysihoitoja käytetään häiriöiden poistamiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkettä tulee käyttää erittäin varoen yhdessä munuaisille mahdollisesti myrkyllisten lääkkeiden kanssa.

Probenesidi kilpailee meropeneemin kanssa tubulaarisen erityksen suhteen, joten se estää erittymistä munuaisten kautta, mikä johtaa puoliintumisajan pidentymiseen ja lääkkeen plasmapitoisuuksien nousuun. Koska probenesidin ulkopuolisen lääkkeen vaikutuksen kesto ja voimakkuus ovat identtiset, niiden käyttö yhdessä on kielletty.

Medopeneemi voi pienentää seerumin valproiinihappopitoisuuksia, jotka joillakin yksilöillä voivat laskea subterapeuttisille tasoille.

Lääkettä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ilman negatiivisia terapeuttisia yhteisvaikutuksia (eikä edellä mainittua probenesidiä).

[ 15 ]

Varastointiolosuhteet

Medopeneemi tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

Laskimonsisäiseen antoon tarkoitettu neste tulee käyttää välittömästi, vaikka tällaisten liuosten stabiilius säilyy jonkin aikaa 2–8 °C:n ja enintään 25 °C:n lämpötiloissa.

Valmiin injektionesteen jäädyttäminen on kielletty. Injektiopulloja saa käyttää vain kerran.

Lääkevalmisteita valmistettaessa ja injektioita annettaessa on noudatettava olemassa olevien aseptisten olosuhteiden standardeja.

Säilyvyys

Medopeneemia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Medopeneemia ei käytetä alle 3 kuukauden ikäisille imeväisille eikä lapsille, joilla on munuais- tai maksavaivoja.

Kokemusta antamisesta lapsille, joilla on primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos tai neutropenia, ei ole.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Merospen, Aris, Mepenem Europenemin kanssa, Meronem Exipenemin kanssa sekä Merobocide, Alvopenem, Romenem ja Merogram.

Arvostelut

Medopeneemi on saanut hyviä arvosteluja sitä käyttäneiltä ihmisiltä. Lääke osoittaa korkeaa tehokkuutta jopa vakavissa sairausmuodoissa. Tällaisen korkealaatuisen terapeuttisen vaikutuksen ansiosta edes lääkkeen korkeat kustannukset eivät ole sen haittapuoli.