Meningokokit

Märkivän aivo-selkäydinkalvontulehduksen aiheuttaja N. meningitidis löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1884 E. Marchiafava ja E. Celli toimesta, ja A. Weichselbaum eristi sen vuonna 1887.

Meningokokit ovat gramnegatiivisia pallomaisia soluja, joiden halkaisija on 0,6–0,8 µm. Potilaalta otetusta materiaalista valmistetuissa irtosolunäytteissä ne ovat kahvipavun muotoisia ja sijaitsevat usein pareittain tai tetradeina tai satunnaisesti, usein leukosyyttien sisällä – epätäydellinen fagosytoosi. Viljelmistä otetuissa irtosolunäytteissä meningokokit ovat säännöllisen pyöreän muotoisia, mutta erikokoisia, sijaitsevat satunnaisesti tai tetradeina, ja gramnegatiivisten lisäksi voi esiintyä grampositiivisia kokkeja. Ne eivät muodosta itiöitä eivätkä niillä ole siimoja. Kaikki meningokokit, B-ryhmää lukuun ottamatta, muodostavat kapselin. G + C -pitoisuus DNA:ssa on 50,5–51,3 mol-%. Meningokokit ovat tiukkoja aerobisia bakteereja, eivätkä ne kasva tavallisilla elatusalustoilla. Niiden kasvuun tarvitaan seerumin lisäys, optimaalinen kasvun pH on 7,2–7,4, lämpötila on 37 °C, alle 22 °C:n lämpötilassa ne eivät kasva. Tiheällä alustalla olevat pesäkkeet ovat herkkiä, läpinäkyviä, kooltaan 2–3 mm. Seerumiliemessä ne muodostavat sameutta ja pienen sakkauman pohjalle. Pinnalle ilmestyy kalvo 2–3 päivän kuluttua. Potilailta kylvettäessä meningokokit eristetään useimmiten S-muodossa, mutta ravintoalustalla viljeltyinä ne muuttuvat usein R-muodoiksi ja menettävät useita biologisia ominaisuuksia, mukaan lukien joitakin antigeenejä, jotka on otettava huomioon.

Meningokokkien biokemiallinen aktiivisuus on heikkoa. Ne fermentoivat glukoosia ja maltoosia muodostaen happoa ilman kaasua, eivät nesteytä gelatiinia ja ovat oksidaasipositiivisia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Meningokokkien antigeeninen rakenne

Meningokokeilla on neljä antigeenijärjestelmää.

Kapselin polysakkaridiantigeenit; spesifisyydestään riippuen meningokokit jaetaan seuraaviin ryhmiin: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Spesifisten polysakkaridien kemiallinen koostumus on määritetty useimmille tunnetuille seroryhmille, esimerkiksi seroryhmälle A - N-asetyyli-3-O-asetyyli-mannoosiaminofosfaatti.

• Ulkokalvon proteiiniantigeenit. Ne jaetaan viiteen luokkaan. Luokkien 2 ja 3 proteiinit määrittelevät 20 serotyyppiä ja luokan 1 proteiinit määrittelevät alatyyppejä.
• Koko N. meningitidis -lajille yhteinen proteiiniantigeeni.
• Lipopolysakkaridiantigeenit - 8 serotyyppiä.

Näin ollen meningokokkien antigeenikaava on seuraava: seroryhmä: proteiini serotyyppi: proteiini alatyyppi: LPS-serotyyppi. Esimerkiksi B:15:P1:16 - seroryhmä B, serotyyppi 15, alatyyppi 16. Antigeenirakenteen tutkiminen on tärkeää paitsi meningokokkien erottamiseksi myös niiden antigeenien tunnistamiseksi, joilla on suurin immunogeenisyys.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Meningokokkien resistenssi

Meningokokit ovat erittäin epästabiileja ympäristötekijöille. Ne kuolevat nopeasti suoran auringonvalon vaikutuksesta, kuivuessaan muutamassa tunnissa ja 80 °C:een kuumennettaessa kahdessa minuutissa. Perinteiset kemialliset desinfiointiaineet tappavat ne muutamassa minuutissa. Toisin kuin monet muut bakteerit, ne kuolevat nopeasti matalissa lämpötiloissa, mikä on otettava huomioon toimitettaessa materiaaleja potilailta talvella.

Meningokokkien patogeenisuustekijät

Meningokokeilla on patogeenisuustekijöitä, jotka määräävät niiden kyvyn kiinnittyä ja kolonisoida soluja, tunkeutua niihin ja suojata fagosytoosilta. Lisäksi ne ovat myrkyllisiä ja allergeenisia. Adheesio- ja kolonisaatiotekijöitä ovat ulkokalvon pilukset ja proteiinit. Invasiivisuustekijöitä ovat hyaluronidaasi ja muut entsyymit, jotka depolymeroivat isäntäkudoksen substraatteja. Meningokokin patogeenisuuden pääasiallinen tekijä on kapselin polysakkaridiantigeenit, jotka suojaavat niitä fagosytoosilta. Seroryhmän B akapsulaarisissa meningokokeissa polysakkaridiantigeeni B tarjoaa myös suojan fagosytoosilta. Fagosyyttiaktiivisuuden vaimennus edistää meningokokkien esteetöntä leviämistä elimistössä ja infektioprosessin yleistymistä.

Meningokokkien myrkyllisyys johtuu lipopolysakkaridin läsnäolosta, jolla myrkyllisyyden lisäksi on pyrogeeninen, nekroottinen ja tappava vaikutus. Patogeenisinä tekijöinä voidaan pitää myös sellaisten entsyymien kuin neuraminidaasi, jotkut proteaasit, plasmakoagulaasi, fibrinolysiini sekä hemolyyttisen ja antilysotsyymiaktiivisuuden ilmenemistä, vaikka niitä havaitaan ja ilmenee vaihtelevassa määrin eri seroryhmissä.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tartunnan jälkeinen immuniteetti

Taudin, myös lievän muodon, jälkeen muodostuu vahva pitkäaikainen antimikrobinen immuniteetti kaikkia meningokokkien seroryhmiä vastaan. Sen aiheuttavat bakterisidiset vasta-aineet ja immuunimuistisolut.

Meningokokki-infektion epidemiologia

Tartunnan lähde on ainoastaan ihminen. Meningokokki-infektioiden epidemiologian piirre on niin sanottujen "terveiden" kantajien melko laaja levinneisyys eli meningokokkien kantajuus käytännössä terveiden ihmisten keskuudessa. Tällainen kantajuus on tärkein tekijä, joka ylläpitää meningokokkien leviämistä väestössä ja luo siten jatkuvan taudinpurkausten uhan. Meningokokki-infektioon sairastuneiden ja "terveiden" kantajien suhde voi vaihdella välillä 1:1000 - 1:20 000. Meningokokkien "terveiden" kantajien syy on selvitettävä.

Kaikki merkittävät meningokokki-infektioiden epidemiat on yhdistetty seroryhmien A ja harvemmin C meningokokkeihin. Näitä seroryhmiä vastaan tehtyjen tehokkaiden rokotteiden luomisen jälkeen seroryhmän B meningokokit alkoivat olla merkittävässä roolissa aivokalvontulehduksen epidemiologiassa. Muiden seroryhmien meningokokit aiheuttavat satunnaisia sairauksia.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Meningokokki-infektion oireet

Infektio tapahtuu ilmassa olevien pisaroiden välityksellä. Infektion sisäänpääsykohta on nenänielun kautta, josta meningokokit tunkeutuvat imusuoniin ja vereen. Meningokokit voivat aiheuttaa seuraavia taudin kliinisiä muotoja: nenänielun tulehdus (taudin lievin muoto); meningokokkiemia (meningokokkisepsis); veri-aivoesteen ylittämisen seurauksena meningokokit voivat tunkeutua aivo-selkäydinnesteeseen ja aiheuttaa taudin vakavimman muodon - epidemisen aivokalvontulehduksen - selkäytimen ja aivojen aivokalvojen märkäisen tulehduksen. Tällaisilla potilailla aivo-selkäydinneste on sameaa, sisältää paljon leukosyyttejä ja virtaa ulos virrana punktion aikana korkean paineen vuoksi. Joissakin tapauksissa kehittyy meningokokkiendokardiitti. Meningokokkiemiassa lisämunuaiset ja veren hyytymisjärjestelmä vaurioituvat. Taudin kliinisten ilmentymien monimuotoisuus määräytyy ilmeisesti toisaalta spesifisen immuniteetin tilan ja toisaalta meningokokin virulenssiasteen perusteella. Kuolleisuus vakavissa aivokalvontulehduksen muodoissa ennen sulfanyyliamidilääkkeiden ja antibioottien käyttöä oli 60–70 %. Se on edelleen melko korkea, ja se riippuu suurelta osin meningokokkien resistenssin kehittymisestä sulfanyyliamidilääkkeille ja antibiooteille.

Meningokokki-infektion laboratoriodiagnostiikka

Seuraavia menetelmiä käytetään.

Bakteriologinen - taudinaiheuttajan puhdasviljelmä eristetään ja sen herkkyys sulfanilamidilääkkeille ja antibiooteille testataan. Tutkimuksen materiaalina ovat aivo-selkäydinneste, veri, erite, nielun ja nenänielun lima.

Taudinaiheuttajaa ei aina voida eristää sairaalta henkilöltä, joten serologiset reaktiot ovat erittäin tärkeitä, joiden avulla potilailla havaitaan joko spesifisiä meningokokkiantigeenejä tai niiden vasta-aineita.

Seuraavia serologisia reaktioita voidaan käyttää antigeenien havaitsemiseen: koagulaatio, lateksiagglutinaatio, vasta-immunoelektroforeesireaktio, entsyymi-immunomääritys ja erytroimmunoassorptiomikromenetelmä.

Potilaiden ja taudista toipuneiden veressä olevien vasta-aineiden havaitsemiseksi käytetään RPGA:ta ja IFM:ää, joissa antigeeneinä käytetään ryhmäspesifisiä polysakkarideja.

Meningokokki-infektion hoito

Meningokokki-infektion hoitoon kuuluu sulfonamidilääkkeiden ja antibioottien (penisilliini, rifampisiini jne.) käyttö.

Meningokokki-infektion spesifinen estohoito

Seroryhmien A, C, Y ja W135 erittäin puhdistetuista polysakkarideista saatuja rokotteita on ehdotettu keinotekoisen immuniteetin luomiseksi meningiittiä vastaan, mutta kukin niistä muodostaa vain ryhmäspesifisen immuniteetin. Seroryhmän B polysakkaridi osoittautui ei-immunogeeniseksi. Koska taudin jälkeen kehittyy immuniteetti kaikkia meningokokkien seroryhmiä vastaan, on aloitettu uudelleen sellaisten antigeenien (mukaan lukien seroryhmän B antigeenit) etsintä, jotka loisivat luotettavan immuniteetin kaikkia seroryhmiä, mukaan lukien seroryhmä B, vastaan.