MODY-diabetes

Mikä on MODY-diabetes? Se on perinnöllinen diabeteksen muoto, johon liittyy insuliinin tuotannon häiriintyminen ja glukoosiaineenvaihdunnan heikkeneminen elimistössä nuorella iällä (enintään 25-vuotiaana). Taudilla on ICD-10-koodi E11.8.

Tällä hetkellä termiä MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) käytetään endokrinologiassa kuvaamaan monogeenista nuoruusiän diabetesta – Monogenic Diabetes in the Young – perinnöllisiä haiman insuliinihormonin erityksen häiriöitä, jotka voivat ilmetä 10–40 vuoden iässä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

WHO:n mukaan 1–2 prosentilla nuorista insuliinista riippumattomasta tyypin 2 diabeteksesta kärsivistä potilaista on itse asiassa juveniili monogeeninen diabetes. Karkeiden arvioiden mukaan MODY-diabetes vaikuttaa maailmanlaajuisesti 70–110 ihmiseen miljoonaa asukasta kohden.

American Diabetes Associationin tilastojen mukaan MODY-diabetes muodostaa jopa 5 % kaikista Yhdysvalloissa diagnosoiduista diabetestapauksista.

Brittiläiset endokrinologit arvioivat monogeenisen diabeteksen esiintyvyyden nuorten keskuudessa olevan 2 % kaikista maan diabeetikoista (eli noin 40 000 potilasta). Asiantuntijat kuitenkin huomauttavat, että tämä tieto ei ole tarkkaa, ja lisäksi yli 80 % MODY-tapauksista diagnosoidaan tällä hetkellä yleisemmiksi tautityypeiksi. Yhdessä Yhdistyneen kuningaskunnan diagnostiikkatestauskeskuksen raportissa luku on 68–108 tapausta miljoonaa asukasta kohden. Brittiläisten keskuudessa yleisimmät diabetestyypit ovat MODY 3 (52 % tapauksista) ja MODY 2 (32 %).

Saksassa tehdyssä tutkimuksessa on päädytty siihen, että jopa 5 %:lla todetuista tyypin 2 diabetestapauksista on todennäköisesti MODY-diabetesfenotyyppejä, ja alle 15-vuotiailla potilailla tämä luku on 2,4 %.

Joidenkin tietojen mukaan MODY-diabeteksen esiintyvyys on huomattavasti suurempi Aasian maissa asuvilla potilailla.

Kliinisten tilastojen mukaan MODY-diabetes diagnosoidaan useimmiten 1, 2 ja 3. Ja sellaisia lajikkeita kuin MODY 8 (tai diabetes-haiman eksokriininen toimintahäiriö -oireyhtymä), MODY 9, 10, 11, 13 ja 14 havaitaan erittäin harvoin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Syyt MODY-diabetes

Tutkimukset ovat tunnistaneet MODY-diabeteksen keskeiset syyt. Kyseessä on geneettisesti määräytyvä haiman endokriinisten beetasolujen insuliinia erittävän toiminnan häiriö, joka keskittyy haiman Langerhansin saarekkeisiin. Sairaus periytyy autosomaalisesti dominanttisti eli jos toisella vanhemmista on mutanttialleeli. Tärkeimmät MODY-diabeteksen kehittymisen riskitekijät ovat diabeteksen esiintyminen suvussa kahdessa tai useammassa sukupolvessa. Tämä lisää geneettisen häiriön siirtymisen todennäköisyyttä lapselle – riippumatta painosta, elämäntavoista, etnisestä taustasta jne.

Jokaiselle MODY-diabeteksen tyypille on tunnistettu tiettyjä patologisia muutoksia, mukaan lukien erilaisia aminohapposubstituutioita, jotka vaikuttavat taudin kliinisiin oireisiin ja sen ilmenemisaikaan. Ja riippuen siitä, missä geenissä periytyvät mutaatiot esiintyvät, erotetaan MODY-diabeteksen fenotyyppejä tai tyyppejä. Tähän mennessä mutaatioita on tunnistettu kolmessatoista eri geenissä: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

MODY-diabetes 1:n syynä ovat siis HNF4A-geenin (maksasolujen tumatekijä 4-alfa) mutaatiot. MODY-diabetes 2 kehittyy glukokinaasientsyymin (GCK) geenin poikkeavuuden vuoksi. GCK on välttämätön glukoosin muuntamisessa glykogeeniksi. HNF4A-geeni säätelee haiman tuottaman insuliinin määrää verensokeritasojen mukaan. Tämän tyyppistä monogeenista diabetesta sairastavilla potilailla (ilmenee vastasyntyneestä 16–18-vuotiaaksi) verensokeritaso voi nousta 6–8 mmol/l:aan, koska haiman beetasolujen herkkyys glukoosille on heikentynyt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

MODY 3 -diabeteksen patogeneesi liittyy maksasolujen tumafaktorin 1-alfaa koodaavan homeoboksigeenin HNF1A mutaatioon. Diabetes ilmenee murrosiässä, ja sen munuaiskynnys glukoosille on alhainen (glykosuria), mutta iän myötä verensokeritasot nousevat.

MODY 4 -diabetes johtuu IPF1-geenin (haiman insuliinipromoottoritekijä 1:tä koodaavan geenin) mutaatiosta, ja siihen liittyy merkittäviä toiminnallisia häiriöitä tämän elimen toiminnassa. MODY 5 -diabetes johtuu HNF1B-geenin (maksasolujen tumatekijä 1-beeta) mutaatiosta; MODY 6 – neurogeenisen erilaistumistekijä 1 -geenin (Neurod1) mutaatiosta; MODY 7 – KLF11-geenin (säätelee insuliinin ilmentymistä haiman beetasoluissa) mutaatiosta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Oireet MODY-diabetes

MODY-diabeteksen kliiniset oireet riippuvat sen geneettisestä alatyypistä. Joillekin tautimuodoille – esimerkiksi MODY 1:lle – on tyypillinen hyperglykemian kuva: polyuria (lisääntynyt virtsaaminen), polydipsia (lisääntynyt jano) ja laboratoriossa vahvistetut kohonneen verensokeritason merkit.

MODY 1 -diabeteksen insuliinin puutteen vuoksi on mahdollista etenevä muoto, joka on täynnä solujen hiilihydraattinälkää - diabeettinen ketoasidoosi, jossa pH-tasapaino on häiriintynyt ja veren ja kudosnesteiden happamuus on lisääntynyt, yleistynyt aineenvaihduntahäiriö, jolla on kooman uhka.

Samaan aikaan monogeeninen juveniili diabetes voi monissa tapauksissa olla oireeton – kuten MODY 2- ja MODY 3 -fenotyypit – ja se diagnosoidaan sattumalta, kun jostain muusta syystä tehdyn testin aikana havaitaan hieman kohonneita glukoositasoja.

Näin ollen MODY 2 -diabeteksen kulkuun liittyy kohtalainen verensokeritason nousu (enintään 8 mmol/l) ilman muita oireita.

Ja MODY 3 -diabeteksessa ensimmäiset merkit hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöiden ja hyperglykemian muodossa ilmenevät nuorilla murrosiässä tai hieman myöhemmin. Lisäksi glukosuriaa havaitaan täysin normaalilla verensokeritasolla, ja ennen diabeteksen havaitsemista voi kehittyä nefropatia. Iän myötä haiman beetasolujen toimintahäiriöt ja maksan insuliiniresistenssi tulevat selvemmiksi, ja tietyssä vaiheessa potilaat tarvitsevat endogeenistä insuliinia.

MODY-diabeteksen oireet 4 voivat ilmetä missä tahansa iässä (useimmiten 18 vuoden jälkeen vanhuuteen asti) ja ilmenevät vaikeana hyperglykemiana, haiman vajaatoimintana (osittainen ageneesinä) sekä imeytymishäiriöinä (painonpudotuksen, nestehukan, anemian, ripulin, lihasheikkouden, kramppien jne. yhteydessä).

MODY 5 -diabeteksen tyypillisimmistä kliinisistä ilmentymistä (yli 10-vuotiailla potilailla) asiantuntijat korostavat kystisten muodostumien esiintymistä munuaisissa, korkeaa virtsahappopitoisuutta veressä, maksan toimintahäiriöitä ja sukupuolielinten anatomisia vikoja.

Komplikaatiot ja seuraukset

Useimmat MODY-diabeteksen fenotyypit – MODY 2 -tyyppiä lukuun ottamatta – voivat aiheuttaa samoja lyhytaikaisia ja kroonisia seurauksia ja komplikaatioita kuin tyypin 1 ja 2 diabeteksessa:

• ketoasidoosi ja diabeettinen kooma;
• silmän verkkokalvon vaurio verenvuodolla ja verkkokalvon irtoamisella, mikä johtaa sokeuteen;
• diabeettinen angiopatia (verisuonten hauraus, taipumus niiden tukkeutumiseen);
• raajojen tunnottomuutta (polyneuropatia);
• diabeettinen jalka;
• munuaisten vajaatoiminta;
• ihon ja ihonalaisten pehmytkudosten huonosti paranevat troofiset haavaumat;
• suuri riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostiikka MODY-diabetes

Tällä hetkellä MODY-diabeteksen diagnosointia vaikeuttaa se, että tarkka diagnoosi voidaan tehdä vain geenitestien perusteella. Diabeteksen esiintyminen suvussa voi olla epäsuora merkki siitä, että tämä diabetestyyppi vaikuttaa tiettyyn potilaaseen.

Ja rutiinitesteihin kuuluvat (katso lisätietoja – Diabeteksen diagnosointi ):

• verikoe sokeripitoisuuden määrittämiseksi (otettu tyhjään vatsaan);
• OTTG-testi glukoosinsietokyvylle (glukoosiannoksen jälkeen);
• verikoe HbA1c:lle (glykosyloitu hemoglobiini) ja C-peptidille;
• verikoe insuliinia tuottavien beetasolujen vasta-aineiden varalta;
• virtsan analyysi sokeripitoisuuden määrittämiseksi;
• virtsatesti mikroalbumiinille, amylaasille, asetonille;
• ulosteen trypsiinin testaus.

MODY-taudin diagnosoimiseksi voidaan tarvita instrumentaalista diagnostiikkaa – haiman ultraäänitutkimusta.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnostiikka on suunniteltu tunnistamaan joko MODY-diabeteksen tai tyypin 1 tai 2 diabetes mellituksen, taudin autoimmuunimuotojen, Langerhansin saarekkeiden beetasolujen mitokondrioiden mitokondrioiden toimintahäiriön sekä muiden etiologioiden hiilihydraattiaineenvaihdunnan patologioiden läsnäolo.

Hoito MODY-diabetes

Kaikki monogeenisen juveniilin diabeteksen tyypit ovat elinikäisiä sairauksia, ja MODY-diabeteksen hoidon tavoitteena on pitää verensokeritasot mahdollisimman lähellä normaalia.

Periaatteessa MODY 2 -diabeteksen terapeuttinen vaikutus voi rajoittua ruokavalion muutoksiin, lue lisää - Tyypin 2 diabeteksen ruokavalio, fysioterapiahoito on myös tehokas, ja se koostuu annostellusta fyysisestä aktiivisuudesta. Yhdessä tämä auttaa ylläpitämään fysiologisesti hyväksyttäviä glukoosi- ja kolesterolitasoja veressä, mikä puolestaan vähentää komplikaatioiden riskiä ja edistää myös kudosten kyllästymistä hapella ja ylimääräisten kalorien polttamista (lihavuuden yhteydessä).

Tietty edistysaskel MODY-diabeteksen (muodot MODY 1, MODY 3 ja MODY 4) hoidossa on insuliinipistosten korvaaminen sulfonyyliureaan perustuvilla oraalisilla diabeteslääkkeillä. Vaikka MODY 1-, MODY 5-, MODY 6- ja muissa diabetestyypeissä insuliinihoitoa ei voida välttää.

Sulfonyyliureajohdannaiset – Gliklatsidi (muut kauppanimet – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenklamidi (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glikvidoni (Glurenorm), Glimepiridi (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktivoivat haiman beetasoluja ja edistävät insuliinin eritystä. MODY-diabeteksen hoidossa nämä lääkkeet ovat edelleen ensisijaisia verensokeria alentavia lääkkeitä.

Esimerkiksi endokrinologit määräävät lääkettä Gliklatsidi (80 mg:n tabletteina) yhden tabletin kaksi kertaa päivässä. Lääkeallergian kehittymistä ei suljeta pois. Vasta-aiheita ovat: akuutit infektiot, vaikea maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta, alle 18-vuotiaat, raskaus ja imetys.

Dimetyylibiguanidi on Metformin-lääkkeen (muita kauppanimiä ovat Metformin hydrochloride, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) vaikuttava aine - se estää glukoosin muodostumista ja vähentää maksan glykogeenivarastoja. Metformiinia otetaan aterioiden jälkeen - yksi tabletti (0,5-0,85 g) kaksi kertaa päivässä.

Tämä lääke on vasta-aiheinen tartuntataudeissa, maksa- ja munuaissairauksissa, akuutissa sydämen vajaatoiminnassa sekä alle 15-vuotiailla lapsilla ja raskaana olevilla naisilla. Dimetyylibiguanidin käyttö voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ripulia, vatsakipua; pitkäaikaisessa käytössä on megaloblastisen anemian riski.

Hypoglykeeminen lääke Pioglitatsoni (Pioglit, Diab-norm, Diaglitatsoni, Amalvia) kuuluu glitatsonien luokkaan ja maksaan vaikuttaen auttaa vähentämään sen insuliiniresistenssiä. Sitä määrätään yksi tabletti (15-30 mg) kerran päivässä. Tämän lääkkeen vasta-aiheiden luetteloon kuuluvat: tyypin 1 diabetes, vaikea sydämen vajaatoiminta, raskaus ja imetys. Pioglitatsonin käyttöä alle 18-vuotiaille potilaille ei suositella. Haittavaikutuksia ovat hypoglykemia, anemia, päänsärky ja lihaskipu, turvotus, kohonnut bilirubiini ja alentunut kalsiumpitoisuus.

Ennaltaehkäisy

MODY-diabetesta, kuten useimpia geneettisiä patologioita, on mahdotonta estää. Jos potilaalla on alttiutta tämän taudin kehittymiselle, lääkärit suosittelevat lihavuuden välttämistä: tämä ei tietenkään estä tautia, mutta auttaa viivästyttämään oireiden kehittymistä.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ennuste

MODY 2 -diabeteksen ennuste on paras, koska se aiheuttaa lievempää hyperglykemiaa. Muut MODY-diabetestyypit etenevät ajan myötä.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]