Mykofenolaattimofetiili

Mykofenolaattimofetiili on synteettinen immunosuppressantti, mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri.

[ 1 ], [ 2 ]

Milloin mykofenolaattimofetiilia käytetään?

Lääkettä suositellaan lupusnefriitin induktio- ja ylläpitohoitoon. On näyttöä tehokkuudesta SLE:n ekstrarenalisissa ilmenemismuodoissa, erilaisissa systeemisen vaskuliitin muodoissa, SSc:ssä ja IVM:ssä.

Tavanomainen annos on 2–3 g/vrk. Lapsille mykofenolaattimofetiilia määrätään 600 mg/m² 12 tunnin ^välein.

Miten mykofenolaattimofetiili toimii?

Mykofenolaattimofetiilin oraalisen annon jälkeen maksan esteraasit muuttavat sen kokonaan vaikuttavaksi yhdisteeksi, mykofenolihapoksi, joka on inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin ei-kilpaileva estäjä. Inosiinimonofosfaattidehydrogenaasi on entsyymi, joka vastaa lymfosyytti-DNA:n synteesille välttämättömien guanosiininukleotidien de novo -synteesin nopeutta rajoittavasta vaiheesta. Mykofenolihapon aiheuttama inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin tyypin II esto johtaa guanosiininukleotidien vähenemiseen, DNA-synteesin vaimentumiseen ja lymfosyyttien replikaation lopettamiseen S-vaiheessa.

Farmakologiset vaikutukset

Lymfosyyttien lisääntymisen tukahduttaminen, vasta-aineiden muodostumisen estäminen, lymfosyyttien ja monosyyttisten glykoproteiinien glykosylaation estäminen, lymfosyyttien migraation hidastaminen tulehdusalueelle, makrofagien vaikutuksen estäminen DNA-synteesiin ja lisääntymiseen.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen mykofenolaattimofetiili muuttuu nopeasti ja täydellisesti aktiiviseksi metaboliitikseen, mykofenolihapoksi. Mykofenolihapon keskimääräinen biologinen hyötyosuus suun kautta annon jälkeen on noin 94 %. Aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus saavutetaan 60–90 minuutissa suun kautta annon jälkeen. Mykofenolihappo käy läpi enterohepaattisen kierron, mistä on osoituksena toinen huippupitoisuus plasmassa 6–12 tuntia annon jälkeen. Kun lääkettä annetaan terapeuttisina annoksina, 97 % mykofenolihaposta sitoutuu plasman albumiiniin. Mykofenolaattimofetiilin samanaikainen anto ruoan kanssa ei vaikuta merkittävästi AUC-arvoon (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala), mutta pienentää mykofenolihapon huippupitoisuutta plasmassa (Cmax) 40 %.

Mykofenolihappo metaboloituu maksassa, jossa se muuttuu mykofenolihappoglykuronidiksi, joka erittyy pääasiassa virtsaan. Pieni määrä mykofenolihappoa (alle 1 %) erittyy virtsaan. Mykofenolihapon puoliintumisaika 1,5 g:n kerta-annoksen jälkeen on 17,9 tuntia ja puhdistuma on 11,6 tuntia.

Mykofenolaattimofetiili: lisätietoja

On otettava huomioon, että lymfoproliferatiivisten prosessien kehittymisen riski voi lisääntyä, ja perifeerisen veren koostumusta on seurattava säännöllisesti. Tehokas ehkäisy on kuitenkin tarpeen hoidon aikana ja 6 viikon ajan kurssin päättymisen jälkeen.

Potilaan tulee välttää altistumista auringonvalolle ja ultraviolettisäteilylle, käyttää suojavaatetusta ja käyttää aurinkovoiteita, joissa on tehokas aurinkosuoja (ihosyövän kehittymisen riskin vähentämiseksi).

Mykofenolaattimofetiilihoidon aikana tulee välttää rokottamista heikennetyillä rokotteilla. Influenssarokotus voidaan antaa.

Lääkkeitä, jotka poistuvat elimistöstä tubulaarisen erityksen kautta, tulee antaa varoen, erityisesti kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Mykofenolaattimofetiilia ei tule antaa samanaikaisesti enteropaattiseen kiertoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa (mykofenolaattimofetiilin tehon heikkeneminen).

Alumiinia tai magnesiumhydroksidia sisältäviä antasideja ei tule käyttää samanaikaisesti mykofenolaattimofetiilin kanssa.

Koska mykofenolaattimofetiili on inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin estäjä, sitä ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasin puutos (Lesch-Nyhanin oireyhtymä ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä).

Iäkkäiden potilaiden vointia on seurattava tarkemmin (haittavaikutusten lisääntyneen esiintyvyyden riski).

Lääkkeen parempi siedettävyys voidaan saavuttaa lisäämällä annosta vähitellen. Taudin pahenemisen välttämiseksi on suositeltavaa pienentää mykofenolaattimofetiilin annosta hitaasti.

Milloin mykofenolaattimofetiili on vasta-aiheinen?

Mykofenolaattimofetiili on vasta-aiheinen raskauden, imetyksen, yliherkkyyden lääkkeelle ja sen aineosille, ruoansulatuskanavan sairauksien pahenemisen, hypoksantiini-guanosiinifosforibosyylitransferaasin puutteen ja lymfooman aikana.

Sivuvaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat vatsakipu, ummetus, ripuli, ruoansulatushäiriöt, rintakipu, yleinen heikkous, päänsärky, hematuria, kohonnut verenpaine, infektiot, leukopenia, pahoinvointi, oksentelu, jalkojen turvotus ja hengenahdistus.

Harvinaisempia sivuvaikutuksia ovat akne, nivelkipu, koliitti, huimaus, unettomuus, kuume, ihottuma, ruoansulatuskanavan verenvuoto, nielutulehdus ja ienten liikakasvu.

Harvinaisia haittavaikutuksia - ientulehdus, haimatulehdus, sepsis, lihaskipu, suun hiivatulehdus, stomatiitti, trombosytopenia, vapina.

Yliannostus

Ruoansulatuskanavan ja hematologisten sivuvaikutusten lisääntynyt esiintyvyys.

Kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset

Mykofenolihapon pitoisuuden lasku havaitaan, kun sitä käytetään yhdessä siklosporiinin, antasidien, metronidatsolin ja fluorokinolonien kanssa, ja pitoisuuden nousu havaitaan, kun mykofenolaattimofetiilia käytetään yhdessä salisylaattien ja viruslääkkeiden (asykloviiri, gansikloviiri) kanssa.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Erityisohjeet

Raskaus

Mykofenolaattimofetiili on C-luokan lääke (sallittu käyttää vain, jos äidille koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski).

Imetys

Imetyksen lopettaminen tai mykofenolaattimofetiilin käytön lopettaminen (lääke erittyy rotan maitoon; tietoa ihmisistä ei ole).