Myrkytys sydämen glykosideilla

Useiden kasvien kardioaktiiviset steroidiyhdisteet - sydämen glykosidit - ovat lääkkeiden perusta, joiden yliannostus johtaa myrkylliseen vaikutukseen, eli aiheuttaa myrkytyksen sydämen glykosideilla.

Epidemiologia

Joidenkin arvioiden mukaan digitalis-toksisuuden esiintymistiheys vaihtelee 5-23 %:n välillä. Lisäksi krooninen myrkytys on paljon yleisempää kuin akuutti myrkytys.

Kotimaisia tilastoja sydänglykosideilla tapahtuvasta myrkytyksestä ei ole saatavilla. Ja Yhdysvaltojen myrkytyskeskusten mukaan vuonna 2008 oli 2632 digoksiinimyrkytystapausta ja 17 kuolemaa, mikä oli 0,08 % kaikista huumeiden yliannostuksista johtuvista kuolemista.

Brasilian kansallisen myrkytystietokeskusten verkoston mukaan vuosina 1985-2014. Maassa todettiin 525 myrkytystapausta sydän- ja verenpainelääkkeillä, mikä on 5,3 % kaikista lääkkeiden myrkyllisistä vaikutuksista.

Sydänglykosidien toksisten vaikutusten tapausten määrän vähentäminen - 280 tapauksesta vuosina 1993-1994. 139:ään vuosina 2011–2012 - Australian Institute of Healthin (AIH) asiantuntijat sanovat.

Syyt myrkytys sydämen glykosideilla

Lääkärit pitävät sydänglykosideilla tapahtuvan myrkytyksen syynä niitä sisältävien kardiotonisten lääkkeiden ylimääräisiä terapeuttisia annoksia, joita käytetään sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien, erityisesti kroonisen sydämen vajaatoiminnan ja eteisvärinän, hoidossa. Sydänglykosideihin liittyvät lääkkeet (ATC-koodi - C01A) lisäävät myosyyttien inotropiaa (supistusten voimakkuutta), mikä johtaa verenkierron paranemiseen kaikissa kehon kudoksissa.

Mitä nämä lääkkeet ovat? Ensinnäkin se on  digoksiini  (muut kauppanimet ovat Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor), joka sisältää myrkyllisen digitalis woolly -kasvin (Digitalis lanataa Ehrh) lehtien sydänglykosideja - digoksiinia ja digitoksiinia. Lisäksi D. Lanata sisältää chitoksiinia, digitaliinia ja gitaloksiinia. Digitaliksella on alhainen terapeuttinen indeksi tai kapea terapeuttinen alue (terapeuttisen vaikutuksen aiheuttavan lääkkeen määrän suhde myrkylliseen määrään), joten sen lääkkeiden käytön turvallisuus edellyttää lääkärin valvontaa; digoksiinia käytetään yleensä 0,125–0,25 mg:n päivittäisinä annoksina.

Tämän kasvin glykosidit ovat Dilanizide-injektioliuoksen tärkein vaikuttava aine; tippa Lantozid; tabletit, tipat ja liuos  Celanide . Ja Kordigit-tabletit sisältävät digitalis purpurean (Digitalis purpurea L.) glykosideja. Lisäksi tämän kasvin molempien lajien glykosidit - pitkäaikaisella lääkkeiden käytöllä - kerääntyvät kehoon ja erittyvät hitaasti.

Lääke parenteraaliseen käyttöön kiireellisissä tapauksissa - Strofanthin K - sisältää lähes tusinaa strofantiinipuun (Strophanthuss) kardioaktiivisia glykosideja, mukaan lukien: strofantiini G, symariini, glukosimaroli, K-strofantosidi.

Adonis- bromitablettien vaikuttavat aineet   ovat Adonis- tai Adonis Spring (Adonis vernalis) sydänglykosideja: adonitoksiini, symariini, K-strofantiini-β, asetyyliadonitoksiini, adonitoksoli, vernadigiini.

Cardiovalen-tipat sisältävät ristikukkaisten keltaisuuden (Erysimum diffusum) ja kevätadoniksen uutteita, eli glykosidien erytsiminin, erysimosidin, adonitoksiinin, symariinin jne.

Corezidin - suonensisäiseen antamiseen tarkoitetun valmisteen - koostumus sisältää icterus levkoinin (Erysimum cheiranthoides) glykosideja.

Korglikon (Korglikard) vaikuttaa sydänlihakseen sen sisältämien konvallatoksiinin, konvallatoksolin, konvallosidin ja glukokonvallosidin ansiosta - toukokuun kielosta (Convallaria majalis) saatujen sydänglykosidien ansiosta.

Näiden lääkkeiden terapeuttisten annosten vaikutusmekanismi on: kalvon kuljetusentsyymin - natrium-kalium-adenosiinitrifosfataasin (Na + / K + -ATP-aasi) tai natrium-kalium-ATP-aasipumpun - esto; kalsiumionien (Ca2+) ja kaliumin (K+) aktiivisen liikkeen estäminen sydänsolujen kalvojen läpi; Na+-pitoisuuden paikallisessa nousussa. Samalla Ca2+-taso sydänlihassoluissa kohoaa ja sydänlihasten supistuminen lisääntyy.

Annoksen ylittäminen häiritsee sydämen glykosidien farmakodynamiikkaa ja ne alkavat toimia kardiotoksiineina muuttaen kalvopotentiaalin säätelyä ja aiheuttaen  häiriöitä sydämen rytmiin ja johtumiseen .[1]

Riskitekijät

Sydänglykosidilääkkeiden myrkytyksen riski kasvaa:

• vanhuudessa;
• pitkittyneellä vuodelevolla;
• henkilökohtainen yliherkkyys kardioaktiivisille kasvisteroideille;
• jos kehon lihasmassa on riittämätön;
• sepelvaltimotaudin ja cor pulmonalen läsnä ollessa;
• munuaisten vajaatoiminnan kanssa;
• tapauksissa, joissa kehon happo-emäs-epätasapaino on epätasapainossa;
• jos käytetään diureetteja, rytmihäiriölääke Amiodaroni, kalsiumkanavasalpaajat, makrolidiantibiootit, sulfonamidit, sienilääkkeet (klotrimatsoli, mikonatsoli);
• kilpirauhashormonien puutos (kilpirauhasen vajaatoiminta);
• joilla on alhainen seerumin kaliumtaso (hypokalemia);
• jos veren kalsiumpitoisuus on kohonnut (mitä tapahtuu hyperparatyreoosin ja pahanlaatuisten kasvainten yhteydessä).

Jos sydänglykosidien krooniset toksiset vaikutukset ovat yleisempiä iäkkäillä potilailla pienentyneen puhdistuman, munuaisten vajaatoiminnan tai muiden lääkkeiden samanaikaisen käytön seurauksena, akuutilla myrkytyksellä voi olla iatrogeeninen etiologia (hoitovirheistä johtuen) tai se voi johtua tahattomasta tai tahallinen (itsemurha), joka ylittää yhden annoksen.

Synnyssä

Toksisuusmekanismi - sydänglykosideilla tapahtuvan myrkytyksen patogeneesi - johtuu useista sähköfysiologisista vaikutuksista, koska kardioaktiiviset steroidiyhdisteet vaikuttavat natrium-kalium-ATPaasi-pumppuun sydämen lihassoluissa muuttaen niiden toimintaa.

Joten, koska Na + / K + -ATP-aasi estyy lisääntyneillä glykosidien annoksilla, solunulkoisen kaliumin (K +) taso nousee. Tällöin tapahtuu natrium- (Na +)- ja kalsium- (Ca2 +) -ionien kertyminen solunsisäiseen, minkä seurauksena eteis- ja kammion myosyyttien impulssien automaattisuus lisääntyy, mikä aiheuttaa sydänlihassolujen kalvojen spontaania depolarisaatiota. Ja  kammion ekstrasystolia .

Sydämenglykosidit vaikuttavat vagushermoon ja lisäävät sen sävyä, mikä johtaa eteis- ja kammion tehokkaan refraktaarisen ajanjakson vähenemiseen ja sinusrytmin hidastumiseen -  sinusbradykardia .

Kammioviritys etenee  kammiovärinäksi  , ja impulssien johtumisnopeuden hidastuminen eteisestä kammioihin voi edetä hengenvaaralliseen eteiskammiosolmun (AV) salpautumiseen.[2]

Oireet myrkytys sydämen glykosideilla

Koska sydänglykosideilla voi olla myrkyllinen vaikutus sydän- ja verisuoni-, keskushermosto- ja ruoansulatusjärjestelmään, niiden aiheuttamat myrkytysoireet jaetaan sydän-, neurologisiin ja ruoansulatuskanavan myrkytysoireisiin.

Ensimmäiset akuutin myrkytyksen merkit, kun digitalisvalmisteita - sydänglykosidit digoksiini tai digitoksiini - nautitaan, ovat maha-suolikanavasta (ilmenee 2-4 tunnin kuluttua), mukaan lukien: täydellinen ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakrampit ja suolistohäiriöt.

8-10 tunnin kuluttua ilmaantuvat sydän- ja verisuonioireet: sydämen rytmihäiriö ja sydämen ennenaikainen supistuminen; eteisen rytmihäiriöt; viiveet sydämen johtumisessa (bradyarytmia); voimakas mutta hidas syke (bradykardia); kammiotakykardia fibrillaatioon asti, verenpaineen lasku, yleinen heikkous.

Vakavissa tapauksissa stupor, kouristukset, sekavuus, hallusinogeeninen delirium, sokki ovat mahdollisia.

Kroonisessa digitalis-myrkytyksessä havaitaan huimausta, lisääntynyttä diureesia, letargiaa, väsymystä, lihasheikkoutta, vapinaa, näköhäiriöitä (skotoma, värin havaitsemisen muutos). Hyper- tai hypokalemiaa voi esiintyä.

Komplikaatiot ja seuraukset

Sydänglykosidien myrkylliset vaikutukset voivat johtaa kuolemaan johtavaan rytmihäiriöön, eteislepatukseen ja sydämensisäisen hemodynamiikan heikkenemiseen.

Atrioventrikulaarisen sähkönjohtavuuden heikkenemisen tärkeimmät seuraukset ja komplikaatiot ilmenevät täydellisenä  eteiskammiokatkosena , jossa henkilö menettää tajuntansa ja - kiireellisen lääketieteellisen hoidon puuttuessa - kuolee sydämenpysähdykseen.

Diagnostiikka myrkytys sydämen glykosideilla

Diagnoosi perustuu viimeaikaiseen sydänglykosideja sisältävien kardiotonisten lääkkeiden yliannostukseen, kliiniseen ilmeeseen ja plasman kaliumtasojen analyysiin. Instrumentaalidiagnostiikkaan kuuluu  elektrokardiografia .

Koska ensimmäiset merkit ovat luonteeltaan maha-suolikanavan oireita, erotusdiagnoosi tehdään samalla tavalla kuin  akuutin myrkytyksen diagnoosi . Lisäksi lääkärit ottavat huomioon bradykardian tai johtumishäiriöiden mahdollisuuden taustalla olevassa sydänsairaudessa sekä käytettäessä muita lääkkeitä, kuten beetasalpaajia.

Sydämen digitalisglykosidien erottamiseksi muista kardioaktiivisista glykosideista voidaan suorittaa laboratoriotutkimus  veren seerumin digoksiinipitoisuudesta . Akuutti myrkytys ilmenee kliinisesti, kun seerumin digoksiinipitoisuus ylittää 2 ng/ml.

Vaikka digoksiinipitoisuudet voivat auttaa vahvistamaan diagnoosin, seerumin digoksiinitasot eivät korreloi hyvin toksisten vaikutusten kanssa, ja ne tulee tulkita yhdessä kliinisten oireiden ja EKG-löydösten kanssa.

Hoito myrkytys sydämen glykosideilla

Ensiapu akuutin myrkytystapauksen yhteydessä sydämen glykosideilla - enterosorbenttien (aktiivihiilen) ja suolaliuoksen laksatiivin ja mahahuuhtelun kanssa - suoritetaan täysin  ensiapua koskevien sääntöjen mukaisesti .

Mahahuuhtelu vaatii kuitenkin esilääkitystä atropiinilla, koska tämä toimenpide lisää edelleen emättimen sävyä ja voi laukaista sydäntukoksen.

Lääketieteellisessä laitoksessa  myrkytykseen suoritetaan oireenmukaista intensiivistä hoitoa  jatkuvalla sydämen seurannalla, erityisesti laitetaan tippaa kaliumkloridin, glukoosin ja insuliinin liuoksilla; bradykardian ja atrioventrikulaarisen salpauksen yhteydessä m-antikolinergiset aineet (atropiini, metoprololi) annetaan suonensisäisesti; natrium-kalium-ATP-aasipumpun toiminnan ylläpitämiseksi lisätään magnesiumoksidiliuosta.

Käytetään myös lääkkeitä, kuten lidokaiinia ja fenytoiinia, luokan 1B rytmihäiriölääkkeitä.

Täydellinen sydänkatkos vaatii tahdistusta ja  kardiopulmonaalista elvytystoimia .

Myrkytykseen on olemassa vastalääke sydämen glykosideilla, tarkemmin digoksiini - digoksiinispesifinen vasta-aine - digoksiinispesifiset vasta-ainefragmentit, Digibind (Digibind) tai DigiFab, joita ulkomaiset lääkeyhtiöt valmistavat digoksiinijohdannaisella immunisoiduista lampaan immunoglobuliinin fragmenteista (DDMA). Tätä vastalääkettä annetaan akuuttiin digoksiinimyrkytykseen, kun sen seerumitaso on yli 10 ng/ml.

Kotimaan toksikologiassa myrkytys suoritetaan etyleenidiamiinitetraetikkahapon (EDTA) tai natriumdimerkaptopropaanisulfonaattimonohydraatin (tuotenimet Dimercaprol, Unitiol) kelatoivilla ominaisuuksilla. Merkaptaanijohdannaisten sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, kohonnut verenpaine, takykardia.[3]

Ennaltaehkäisy

Jos on tarpeen ottaa sydänglykosideja, niiden aiheuttaman myrkytyksen estäminen koostuu anto-ohjelman ja määrätyn annoksen (joskus jopa 60% tappavasta annoksesta) noudattamisesta. Ja myös ottaen huomioon kaikki potilaiden munuaisten vasta-aiheet ja toiminta.

Ennuste

Sydänglykosidimyrkytyksen, erityisesti digitalis-valmisteiden akuutin myrkytyksen, ennuste korreloi kuolleisuuden kanssa. Yli 5 mg-eq / l kaliumtasolla ilman vastalääkkeen käyttöönottoa kuolleisuus voi nousta jopa 50 prosenttiin tapauksista.