Lipidiaineenvaihdunnan häiriöt: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Hyperlipidemiaa esiintyy 10–20 %:lla lapsista ja 40–60 %:lla aikuisista. Se voi olla primaarinen, geneettisesti määräytyvä tai kehittyä toissijaisesti ruokavaliohäiriöiden, erilaisten aineenvaihduntahäiriöihin johtavien sairauksien (insuliiniriippuvainen diabetes, krooninen haimatulehdus, alkoholismi, maksakirroosi, nefroosi, dysglobulinemia jne.) vuoksi.

Lipoproteiinimetabolian häiriöiden pääasialliset muodot:

1. Perinnölliset lipoproteiiniverenkiat (geneettisesti määrätyt)
   1. abetalipoproteinemia;
   2. hypobetalipoproteinemia;
   3. analfalipoproteinemia (Tangierin tauti)
2. Primaarinen hyperlipoproteinemia (tyypit IV)
3. Toissijainen hyperlipoproteinemia
4. Lipidoosit
   1. sfingomyelinoosi (Niemann-Pickin tauti);
   2. glukoserebrosidoosi (Gaucherin tauti);
   3. metakromaattiset lipodystrofiat (sulfatidilipidoosit);
   4. seremitriheksidoosi (Fabryn tauti).

Ihotautikäytännössä tärkeimpiä ovat primaariset hyperlipoproteinemiat ja lipidooseista Fabryn tauti.

Primaarinen hyperlipoproteinemia eli familiaalinen hyperlipoproteinemia kehittyy lipoproteiiniaineenvaihdunnan geneettisten häiriöiden seurauksena, mikä johtaa kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuksien nousuun veriplasmassa. DS Frederickson ja RJ Lewy (1972) jakavat tämän tyyppisen lipoproteiinienemian viiteen tyyppiin.

Tyypin I hyperlipoproteinemia - primaarinen triglyseridemia eli hyperkylomikronemia on autosomaalisesti peittyvästi periytyvä sairaus, jonka aiheuttaa lipoproteiinilipaasin toiminnallinen puutos tai puuttuminen. Se on harvinainen ja kehittyy varhaislapsuudessa.

Tyypin II hyperlipoproteinemia on geneettisesti heterogeeninen, jolle on ominaista kolesteroli II:n pitoisuuden nousu veriplasmassa normaalin triglyseridipitoisuuden (tyyppi IIa) tai sen nousun (tyyppi IIb) taustalla. Ensisijainen vika on matalatiheyksisten lipoproteiinien reseptoreita koodaavien geenien mutaatio. Kliininen kuva on selvin homotsygooteilla, ja se kehittyy yleensä varhaislapsuudessa mukula-, jänne- ja litteiden ksantomien muodossa. Intertriginous-ksantelasmoilla on vakavampi ennuste.

Tyypin III hyperlipoproteinemia periytyy ilmeisesti sekä autosomaalisesti resessiivisesti että autosomaalisesti dominanttisti. Ensisijainen vika on apoproteiini E2:n modifikaatio tai puuttuminen. Veren kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet nousevat jyrkästi, ihovaurioita esiintyy kämmenten litteiden ksantomien muodossa, harvemmin mukula-, jänneksantomia ja ksantelasmoja.

Tyypin IV hyperlipoproteinemia voi olla hiilihydraattien aiheuttama tai perinnöllinen, autosomaalisesti dominanttisti periytyvä. Sille on ominaista merkittävä triglyseriditasojen nousu ja eruptiivisten ksantomien esiintyminen.

Tyypin V hyperlipoproteinemialle on ominaista kylomikronien ja triglyseridien kertyminen plasmaan. Kliininen kuva on samanlainen kuin tyypin I hyperlipidemiassa. Perinnöllisyys on epäselvä, eikä monitekijäistä luonnetta voida sulkea pois.

Primaarisissa hyperlipoproteinemioissa iholle kertyy lipidikertymiä, jotka aiheuttavat erilaisia ksantoomatyyppejä. Lipidikertymät aiheuttavat lievän tulehdusreaktion ja uusien kollageenikuitujen muodostumista.

Seuraavat ksantoomamuodot erotetaan toisistaan: litteä (mukaan lukien ksantelasma), monisolmuinen (eruptiivinen), levinnyt, nuoruusiän ksantogranuloma, mukulainen, jännemäinen.

Litteä ksantooma voi olla rajallinen tai laajalle levinnyt. Rajallinen ksantooma sijaitsee useimmiten silmäluomien iholla (ksantelasma) litteän keltaisen leesion muodossa, jonka ääriviivat ovat munanmuotoiset tai nauhamaiset. Yleistyneissä litteissä ksantoomissa, jos hyperlipidemiaa ei havaita, on tarpeen sulkea pois lymfoproliferatiiviset sairaudet, myelooma ja muut systeemiset sairaudet.

Patomorfologia. Dermiksen yläosissa esiintyy vaahtomaisten solujen kasautumia, jotka sijaitsevat sekä diffuusisti että leveinä säikeinä. Niiden sytoplasma on täynnä kahtaistaittavia lipidejä, minkä seurauksena ne näyttävät vaaleilta hematoksyliinillä ja eosiinilla värjätyinä ja oransseilta Sudanilla värjättyinä. Ksatom-soluilla on yleensä yksi tuma, mutta on myös monitumaisia soluja, kuten vierasesinesoluja (Touton-soluja). Niiden joukossa voi olla histiosyyttejä ja lymfoidisoluja. Fibroosia ei yleensä havaita.

Usean nodulaarisen (eruptiivisen) ksantooman tyypillistä on lukuisten kivuttomien, yleensä puolipallon muotoisten, linssin kokoisten, kellertävien tai kellertävän oranssinväristen kyhmyjen puhkeaminen, jota ympäröi eryteemakruunu. On kuvattu myös perifollikulaarista ja follikulaarista ksantomatoosia, johon liittyy kystisiä muutoksia karvatupissa.

Patomorfologia. Kehityksen alkuvaiheessa esiintyy ksantomatoottisten solujen, histiosyyttien ja neutrofiilisten granulosyyttien klustereita. Vaahtosolut ovat harvinaisia. Histiosyytit sisältävät paljon rasvahappoja ja triglyseridejä sekä vähäisemmässä määrin kolesteroliestereitä.

Disseminoitunut ksantooma on samankaltainen kuin eruptiivinen keantooma. Ihottuma esiintyy pääasiassa ryhmissä ihopoimuissa, ja siihen liittyy suuontelon, ylähengitysteiden, kovakalvon ja sarveiskalvon sekä aivokalvojen ksantoomeja. Nosologista kuulumista koskevaa kysymystä ei ole ratkaistu. Oletetaan, että prosessi on tuntemattoman alkuperän makrofagi-histiosyyttijärjestelmän reaktiivinen proliferaatio ja sekundaarinen ksanthemisaatio. Jotkut kirjoittajat yhdistävät tämän taudin histiosytoosiin, erityisesti Hand-Schüller-Christianin tautiin.

Juveniili ksantogranuloma esiintyy syntymästä lähtien tai ilmenee ensimmäisten elinkuukausien aikana useiden, yleensä hajanaisten, enintään 2 cm:n kokoisten (harvoin suurempien) ihottumien muodossa, jotka ovat tiheitä, kellertäviä tai kellertävänruskeita. Useimmissa tapauksissa prosessi rajoittuu ihoon, mutta voi esiintyä myös systeemisiä muutoksia, joihin liittyy pernan, maksan, silmien, keuhkojen ja veren vaurioita. Se voi yhdistyä neurofibromatoosiin. Kysymystä taudin nosologisesta luonteesta ei ole ratkaistu.

Patogeneesi on epäselvä. Jotkut kirjoittajat pitävät sitä histiosyyttien reaktiivisena proliferaationa, toiset taas ovat sitä mieltä, että se on luonteeltaan ei-voidinen ja lähellä histiosytoosi X:ää, mutta elektronimikroskopiatiedot, jotka eivät paljastaneet Lalgertans-jyväsiä juveniilin ksantogranulooman soluissa, ovat ristiriidassa tämän kanssa.

Patomorfologia. Varhaisvaiheessa havaitaan suuria histiosyyttien ja makrofagien klustereita, joihin on tunkeutunut lipidejä, lymfoidisoluja ja eosinofiilisiä granulosyyttejä. Lipidejä löytyy histiosyyttien ja makrofagien joukosta sekä vaahtosolujen vakuoloituneesta sytoplasmasta. Kypsissä elementeissä on granulomatoosisen rakenteen pesäkkeitä, jotka sulautuvat histiosyyttien, lymfosyyttien, eosinofiilisten granulosyyttien, vaahtosolujen ja Touton-tyyppisten jättisolujen infiltraattiin. Näiden joukossa on jättisoluja, joiden tumat ovat järjestäytyneet kruunun muotoon, mikä on tyypillistä juveniilia ksantogranuloomaa sairastaville. Vanhoissa pesäkkeissä havaitaan fibroblastien lisääntymistä ja fibroosia.

Juveniili ksantogranuloma erotetaan Hand-Schüller-Christianin taudin varhaisvaiheista, joissa esiintyy massiivisia monomorfisten histiosyyttien kertymiä, ja sen granulomatoottisesta vaiheesta, lipidisidoksella varustetusta dermatofibroomasta. Jälkimmäisessä ei ole eosinofiilisiä granulosyyttejä ja jättisoluja, joiden tumat ovat ksantogranuloomalle tyypillisessä teriössä.

Mukulaksontoomat ovat melko suuria, 1–5 cm:n kokoisia, ihon pinnan yläpuolelle työntyviä, keltaisia tai oransseja muodostumia.

Patomorfologia. Pitkäaikaisissa pesäkkeissä havaitaan ksantomatoottisten solujen diffuuseja tai fokaalisia kertymiä, jotka poistavat lähes koko dermiksen paksuuden. Ajan myötä fibroblastit ja vasta muodostuneet kollageenikuidut ovat vallitsevia, ja ne ympäröivät vaahtosoluryhmiä ja korvaavat ne myöhemmin kokonaan. Joskus pesäkkeissä havaitaan kuituisten muutosten ohella kalsiumsuolakerrostumia.

Jänneksantoomat ovat tiheitä, hitaasti kasvavia, kasvainmaisia muodostumia, jotka sijaitsevat jänteiden alueella, jotka ovat kiinnittyneet kyynärluun, polvilumpion ja kantaluun haarakkeisiin. Harvinaisissa tapauksissa jänneksantoomat ovat aivo-jänneksantomatoosin oireyhtymä, harvinainen autosomaalisesti peittyvästi periytyvä sairaus, jolle on ominaista kolesterolin kertyminen aivoihin, sydämeen, keuhkoihin, verkkokalvoon jne. sekä neurologisten ja umpierityshäiriöiden, mielenterveysongelmien, sepelvaltimotautien, kaihien jne. kehittyminen.

Hyvin harvinainen ksantooman variantti on niin kutsuttu perineuraalinen ksantooma, joka ilmenee kliinisesti pieninä, kivuliaina, punertavina, tiheinä, hieman koholla olevina plakkeina jaloissa ja kehittyy potilailla, joilla on kolekystiitti, hepatiitti, diabetes mellitus ja hyperlipoproteinemia.

Histologisesti ihon hermojen ympärillä esiintyy samankeskisesti järjestettyjä vaahtosolujen klustereita.

Histogeneesi. Kaikentyyppisissä ksantoomissa on soluryppäitä, joissa on vaahtomaista sytoplasmaa, joka sisältää lipidejä (sudanofiilisiä sulkeumia). Nämä solut ovat makrofageja eri kehitysvaiheissa, mikä on todistettu etymologisilla menetelmillä. Ne ovat runsaasti hydrolyyttisiä entsyymejä (leusiiniaminopeptidaasi, epäspesifinen esteraasi ja happofosfaatti), eikä niillä ole peroksidaasiaktiivisuutta. Lipoproteiinien kertymisen vuoksi aktiiviset makrofagit muuttuvat erityyppisiksi vaahtosoluiksi muutosvaiheestaan riippuen. Näin ollen prosessin ensimmäisessä vaiheessa makrofagit eivät ole vielä muuttuneet, vaan ne ovat jo täynnä kolesterolia ja lipidejä (tyypin 1 solut), toisessa vaiheessa ilmestyvät klassiset vaahtosolut, joissa on pieniä rakeita ja tiheä tuma (tyypin II solut), sitten tulee kolmas vaihe - jättiläisvaahtosolujen muodostuminen, joissa elektronimikroskopiassa löydettiin lysosomeja ja fagolysosomeja, mikä osoittaa niiden toiminnallisen aktiivisuuden. Ne syntetisoivat lipoproteiineja ja fosfolipidejä.

Myös verisuonten perisyytit osallistuvat patologiseen prosessiin, josta voi muodostua tyypillisiä vaahtosoluja. Vaahtosolujen ohella pesäkkeissä havaitaan suuri määrä kudosbasofiilejä. Histokemiallisesti ksantomatoottisista soluista voidaan tunnistaa triglyseridejä, rasvahappoja, fosfolipidejä ja kolesterolia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]