Natriumoksybaatti

Natriumoksibaatti on GHB:n natriumsuola; se kuuluu oksikarboksyylirasvahappojen luokkaan. Se on rakenteeltaan lähellä GABA:ta, joka osallistuu nisäkkäiden aivojen luonnollisiin aineenvaihduntaprosesseihin, on yksi Krebsin syklin tuotteista, osallistuu rasvahappojen synteesiin ja aktivoi glukoosi-6-fosfaatin aineenvaihdunnan pentoosireitin. Sitä esiintyy suurimmissa määrin hypotalamuksessa ja tyvitumakkeissa. Lisäksi sitä esiintyy munuaisissa, sydänlihaksessa ja luustolihaksissa. GHB löydettiin ja syntetisoitiin kauan ennen sen ensimmäistä kliinistä käyttöä vuonna 1960 kuuluisan A. Laboritin toimesta. GHB ei pysty läpäisemään veri-aivoestettä; tämä kyky tulee natriumsuolan muodosta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Natriumoksibaatti: paikka hoidossa

Natriumoksibaatin edut anestesian ylläpidossa ovat selvästi ilmeisiä iäkkäillä ja heikentyneillä potilailla anestesian aikana, kun taustalla on myrkytys, maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Se on tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea endogeeninen myrkytys, mistä tahansa syystä johtuva hypoksia. Sitä voidaan myös yhdistää mihin tahansa inhalaatio- ja/tai laskimonsisäiseen anestesiaan. Koska hypnoottinen vaikutus kehittyy hitaasti anestesian induktion aikana, on suositeltu sen yhdistämistä barbituraattien kanssa. Mutta natriumoksibaatin kokonaisannoksen pienentäminen riistää siltä sen ilmeiset edut. Siksi natriumoksibaattia unilääkkeenä käytetään nykyään rajoitetusti (vain Venäjällä, entisissä Neuvostoliiton tasavalloissa ja tietyissä Euroopan maissa).

Lastenlääketieteessä suun kautta tai peräsuoleen otettu natriumoksibaatti on hyvä leikkauksen jälkeisen sedaation keino. Tehohoidossa sitä käytetään potilaan totuttamiseen hengityskoneeseen. Viime aikoina tätä natriumoksibaatin käyttöä on kritisoitu, mutta kritiikin ei pitäisi liittyä lääkkeen rauhoittavien ja hypnoottisten ominaisuuksien vakavuuteen, vaan hengityshoidon menetelmiin.

Synnytyslääketieteessä natriumoksibaattia käytetään niin sanottuun terapeuttiseen synnytyspuudutukseen. Lääkkeellä on rauhoittava vaikutus, se rentouttaa kohdunkaulaa ja samalla lisää kohdun supistusten voimakkuutta ja tiheyttä sekä herkkyyttä oksitosiinille. Sillä on antihypoksiaa ehkäisevä vaikutus sikiöön. Natriumoksibaattia on käytetty alkoholismin hoidossa agitaation, krapulan ja vieroitusoireiden lievittämiseen.

Natriumoksibaatti ei aiheuta nopeaa unta. Yhdessä etomidaatin kanssa sillä ei kuitenkaan suositelluilla annoksilla ole käytännössä lainkaan hemodynamiikkaa lamaavaa vaikutusta.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Natriumoksibaatin tarkka vaikutusmekanismi on kiistanalainen. Huolimatta sen affiniteetista GABA:han, se ei vaikuta suoraan sen reseptoreihin. Natriumoksibaatti ei ole GABA:n esiaste, kuten aiemmin uskottiin. Oletetaan, että tajunnan menetyksen päämekanismi koostuu transmission estämisestä postsynaptisella tasolla retikulaarisen muodostuman ytimissä ja aivokuoren aktiivisuuden suorasta estämisestä. Se estää GABA-transaminaasia, edistää γ-butyrolaktaatin kertymistä, mikä johtaa hermosolujen aktiivisuuden heikkenemiseen. Selkäytimen tasolla virityksen johtuminen estyy ja lihasjänteys vähenee. Lisäksi natriumoksibaatti lisää dopamiinin pitoisuutta aivoissa. Natriumoksibaatin vaikutuksen adrenerginen komponentti vahvistetaan sen aktiivisuuden vähenemisenä korkealla veren adrenaliinipitoisuudella propranololin vaikutuksen taustalla.

Talamokortikaalisen ja limbisen järjestelmän välisen dissosiaation vuoksi ketamiinin aiheuttamaa anestesiaa kutsutaan yleensä dissosiatiiviseksi.

Vaikutus keskushermostoon

Natriumoksibaatilla on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus. Kipua lievittävät ominaisuudet ovat heikot. Vaikutus riippuu voimakkaasti käytetystä annoksesta, mutta herkkyys lääkkeelle on yksilöllistä. Nukahtaminen tapahtuu sujuvasti ilman kiihtymysvaihetta. Nopea laskimonsisäinen anto voi aiheuttaa myoklonusta ja motorista levottomuutta. Yleisesti ottaen sillä on kouristuksia estävä vaikutus.

Elektroenkefalografinen kuva

Natriumoksibaattianestesian aikana saatu EEG on pitkälti paradoksaalinen ja korostaa sen vaikutuksen epäselvyyttä aivokuoren ja retikulaarisen muodostuman vuorovaikutukseen. EEG:n muutokset ovat vaiheittaisia. Alkuvaiheille on ominaista epileptoidinen viritys. Anestesian syventyessä paroksysmaalinen kuva korvautuu keskushermoston lamaannuksella, jossa rytmi hidastuu ja amplitudi pienenee. Elektrofysiologisen kuvan ja kliinisen tilan välillä havaitaan dissosiaatiota: EEG-kuvan mukainen syvä keskushermoston lamaannuksen taso (sigma-aallot, joissa on vaimennusjaksoja) liittyy kliinisesti pinnalliseen anestesiaan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään

Natriumoksibaatti aiheuttaa jonkin verran sydämen sykkeen hidastumista, mikä on erityisen ilmeistä syvän anestesian aikana. Vaikutus verenpaineeseen on vähemmän selvä. Nämä muutokset tasoittuvat leikkauksen aikana riittämättömän keskushermostolamaisuuden vuoksi.

Yleisesti ottaen natriumoksibaatilla on vähäinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään, ja monien tutkijoiden mukaan sillä on jopa stabiloiva vaikutus. Erityisesti sydämen värähtelyn kynnys nousee. Tämä määrää natriumoksibaatin käytön potilailla, joilla on suuri riski sairastua sydän- ja verisuonikomplikaatioihin ja joilla on alkuvaiheen hemodynaamisia häiriöitä, mukaan lukien hypovolemia ja hemorraginen sokki.

Vaikutus hengityselimiin

Natriumoksibaatin vaikutus hengitykseen ei myöskään ole yhtä suuri kuin muiden unilääkkeiden. Terapeuttisina annoksina hengityskeskus ei lamaannu, hengitys hidastuu, mutta syvenee. Tämä mahdollistaa myös lyhytaikaisten interventioiden suorittamisen potilaan itsenäisen hengityksen säilyessä. Suhteellisen suurina annoksina se aiheuttaa kuitenkin merkittävää nielun lihasten rentoutumista ja ylähengitysteiden tukkeutumista.

Vaikutukset ruoansulatuskanavaan ja munuaisiin

Natriumoksibaatti lisää suoliliepeen verenvirtausta (lähes kaksinkertaiseksi) ja vakauttaa myös munuaisten verenvirtausta, lisää glomerulaarista suodatusta ja diureesia. Lisäksi natriumoksibaatti optimoi maksan aineenvaihduntaa aerobisen reitin kautta. Systemaattisesti nautittuna se alentaa kolesterolitasoja ja nostaa verensokeritasoja. Se ei vaikuta proteiiniaineenvaihduntaan tai veren hyytymiseen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vaikutus hormonaaliseen vasteeseen

Natriumoksibaatti aiheuttaa tilapäistä dopamiinin pääsyn estymistä aivosoluihin, somatotrooppisen hormonin ja prolaktiinin pitoisuuksien merkittävää nousua. Samalla proteiinisynteesi aktivoituu (anabolinen vaikutus). GCS:n taso ei muutu merkittävästi; esiintyy jonkin verran hyperinsulinemiaa. Tyypillisesti ACTH:n taso nousee (etu etomidaattiin verrattuna potilailla, joilla on heikentynyt lisämunuaisten kuoren toiminta). Oletetaan, että natriumoksibaatin taipumus hypokalemiaan ja hypernatremiaan liittyy sen vaikutukseen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään.

Natriumoksibaatti stimuloi merkittävästi aivolisäkkeen toimintaa. Ilmeisesti tämä selittää sen luokittelun psykoenergeettiseksi aineeksi ja seksuaaliseksi stimulantiksi (afrodisiaakiksi).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vaikutus hermo-lihasliitokseen

Natriumoksibaatti rentouttaa luustolihaksia. Vaikutus on pikemminkin sentraalinen kuin perifeerinen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Suvaitsevaisuus ja riippuvuus

Natriumoksibaattia käytettäessä fyysistä riippuvuutta ei esiinny, mutta psyykkinen riippuvuus on mahdollinen.

Farmakokinetiikka

Natriumoksibaatin pääasiallinen antoreitti on laskimonsisäinen. Myös lihaksensisäinen anto on sallittua. Lapsille lääke annetaan suun kautta tai peräsuoleen.

Uni tulee 4–7 minuuttia laskimonsisäisen annon aloittamisen jälkeen. Huippupitoisuus veressä saavutetaan 15 minuutin kuluttua. Suun kautta otettuna vaikutus alkaa 10–20 minuutin kuluttua, huippupitoisuus saavutetaan 20–60 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on 1–3 tuntia, jäännösvaikutukset ovat mahdollisia 2–4 tunnin ajan. Puhdistuma on 14 ml/kg/min. Natriumoksibaatti metaboloituu lähes kokonaan hiilidioksidiksi ja vedeksi (noin 90 % lääkkeestä) ja eliminoituu keuhkojen kautta. Hajoaminen tapahtuu Krebsin syklin aikana aivojen, sydämen ja munuaisten kudoksissa. Noin 3–5 % muuttumattomasta lääkkeestä erittyy munuaisten kautta.

Vasta-aiheet

Natriumoksibaattia ei tule käyttää potilailla, joilla on korjaamaton hypokalemia, vaikea gestoosi, myasthenia, epilepsia, tyreotoksikoosi, feokromosytooma tai yliherkkyys sille.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Siedettävyys ja sivuvaikutukset

Koska natriumoksibaatilla on "luonnollisuus" elimistölle, sillä on korkea terapeuttinen indeksi. Suositelluilla annoksilla se on yleensä hyvin siedetty eikä sillä ole toksisia vaikutuksia. Sivuvaikutukset ovat todennäköisimpiä nopean annostelun ja suurten lääkeannosten käytön yhteydessä. Liialliset annokset (yli 5 g) aiheuttavat kooman. Toksiset vaikutukset voivat voimistua, kun sitä käytetään yhdessä muiden psykotrooppisten lääkkeiden, mukaan lukien alkoholin, kanssa. Sillä ei ole spesifisiä vastalääkkeitä. Analeptikoiden käyttö on tehotonta ja siksi ei-toivottavaa.

Kipua sisään laitettaessa

Kun natriumoksibaattia annetaan, laskimoiden seinämässä ei ole käytännössä lainkaan reaktioita.

Yritykset nopeuttaa induktiota lisäämällä natriumoksibaatin antonopeutta voivat johtaa agitaatioon, myoklonukseen ja kouristuksiin. Tämä voidaan välttää määräämällä bentsodiatsepiini ja lisäämällä pieniä annoksia barbituraatteja tai ketamiinia.

Hemodynaamiset muutokset

Natriumoksibaatti vaikuttaa hemodynamiikkaan vain suurina induktioannoksina (yli 300 mg/kg), mikä ilmenee taipumuksena valtimohypotensioon ja bradykardiaan.

Allergiset reaktiot

Natriumoksibaatti ei ole histamiinia vapauttava aine eikä yleensä aiheuta allergisia reaktioita.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Leikkauksen jälkeinen pahoinvointi- ja oksenteluoireyhtymä

Pahoinvointi ja oksentelu ovat todennäköisempiä natriumoksibaatin suun kautta ottamisen jälkeen.

Heräämisreaktiot

Hitaan unenkehityksen, inertian ja heikon kontrollin lisäksi natriumoksibaattianestesian haittoja ovat myös hidas herääminen sekä todennäköinen levottomuus ja oksentelu. Heräämisen jälkeen potilaat kokevat täyden unen tunteen, voiman lisääntymisen ja emotionaalisen mukavuuden tunteen. Leikkauksen jälkeisenä aikana lääke voi aiheuttaa huimausta.

Muut vaikutukset

Natriumoksibaatti edistää aktiivisesti kaliumin siirtymistä plasmasta soluun. Tähän liittyy hypokalemiaa, ja se voi vaatia korjausta. Mutta lääkkeen lisääminen polarisoivaan seokseen on erittäin hyödyllistä, kun on tarpeen lisätä kaliumin solunsisäistä pitoisuutta. Edellä mainittu natriumoksibaatin vaikutus yhdessä atsotemian lisääntymisnopeuden hidastumisen kanssa vaikuttaa positiivisesti munuaisten vajaatoiminnan hoidossa.

Vuorovaikutus

Natriumoksibaattia käytetään edullisesti yhdessä inhalaatioanesteettien, neuroleptikipulääkkeiden, ketamiinin ja paikallispuudutteiden kanssa. GHB:llä ja narkoottisilla kipulääkkeillä, anesteeteilla ja neurolepteillä on toisiaan voimistava vaikutus. Yhdessä fentanyylin kanssa hemodynaamista lamautumista voimistaa verrattuna sen kertakäyttöön.