Nootropics

Nootrooppiset aineet (neurometabolisia stimulantteja, aivoja suojaavia lääkkeitä) ovat psykoanaleptisia lääkkeitä, jotka voivat aktivoida aivojen neurometabolisia prosesseja ja joilla on antihypoksinen vaikutus sekä lisätä elimistön yleistä vastustuskykyä äärimmäisille tekijöille. Myös monilla muilla lääkkeillä on neurometabolisia ja aivoja suojaavia vaikutuksia, mukaan lukien angioprotektorit, adaptogeenit, kolinergiset lääkkeet, vitamiinit, antioksidantit, aminohapot, anaboliset steroidit, jotkut hormonit (erityisesti synteettiset tyreoliberiinit), tiolien vastalääkkeet jne.

[ 1 ], [ 2 ]

Nootrooppisten lääkkeiden käyttöaiheet

Keskushermoston sairaudet, joihin liittyy älykkyyden ja muistin heikkeneminen; huimaus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, emotionaalinen labiilisuus; aivohalvauksen hoito; aivoverisuonitapaturmasta tai Alzheimerin taudista johtuva dementia; verisuoniperäiset, traumaattiset tai toksiset koomat; masennustilat; psyko-orgaaninen oireyhtymä (asteeninen variantti); vieroitusoireyhtymän ja deliiriumin lievitys alkoholismissa ja huumeriippuvuudessa; neuroottiset tilat, joissa on pääasiassa asteniaa; oppimisvaikeudet lapsilla, jotka eivät liity sosiaaliseen ja pedagogiseen laiminlyöntiin (osana yhdistelmähoitoa): sirppisoluanemia (osana yhdistelmähoitoa); kortikaalinen myoklonus.

Psykiatrisessa käytännössä se määrätään hoitojaksona (1-3 kuukautta) tai lyhyinä jaksottaisina 3-5 päivän kuureina 2-3 päivän välein 1-3 kuukauden ajan, useita kursseja vuodessa.

Nootrooppisten lääkkeiden vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Nootrooppiset aineet ovat lääkkeitä, joilla on suora aktivoiva vaikutus aivojen integraatiomekanismeihin, stimuloiden oppimista, parantaen muistia ja henkistä toimintaa, lisäämällä aivojen vastustuskykyä "aggressiivisille" vaikutuksille ja parantaen kortiko-subkortikaalisia yhteyksiä. Termin "nootrooppinen" ehdotti ensimmäisenä C. Giurgeal (1972) kuvaamaan 2-okso-1-pyrrolidinyyliadetoamidin erityisiä ominaisuuksia psykoanaleptisena aineena, joka aktivoi aivojen integraatioprosesseja, helpottaa aivojen välisiä ja kortikaalisesti subkortikaalisia vuorovaikutuksia ja lisää aivojen vastustuskykyä amnestisille vaikutuksille.

Tällä hetkellä tähän lääkeryhmään kuuluu yli kolme tusinaa nimeä. Pyrrolidiinijohdannaiset (pirasetaami), meklofenoksaatti ja sen analogit (meklofenoksaatti), pyritinoli (pyriditoli, encefaboli) on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Nootrooppisiin lääkkeisiin kuuluvat myös GABA-lääkkeet ja sen johdannaiset (aminaloni, natriumoksibutyraatti, aminofenyylivoihappo (fenibutti), hapanteenihappo (pantogaami), nikotinoyyli-gamma-aminovoihappo (picamilon), jotkut rohdosvalmisteet, erityisesti ginkgo bilobasta peräisin olevat lääkkeet (tanakan, oxyvel).

Farmakologisten ominaisuuksien suhteen nootrooppiset aineet eroavat muista psykotrooppisista lääkkeistä. Ne eivät vaikuta merkittävästi aivojen spontaaniin bioelektriseen aktiivisuuteen ja motorisiin reaktioihin, niillä ei ole hypnoottista tai kipua lievittävää vaikutusta, eivätkä ne muuta kipu- ja unilääkkeiden tehoa. Samalla niillä on ominainen vaikutus useisiin keskushermoston toimintoihin, ne helpottavat tiedonsiirtoa aivopuoliskojen välillä, stimuloivat virityksen siirtymistä keskushermoston hermosoluissa, parantavat aivojen verenkiertoa ja energiaprosesseja sekä lisäävät niiden vastustuskykyä hypoksialle.

Koska nootrooppiset lääkkeet on luotu biogeenistä alkuperää olevien aineiden pohjalta ja ne vaikuttavat aineenvaihduntaprosesseihin, niitä pidetään metabolisen hoidon keinoina – niin sanottuina neurometabolisina aivoprotektoreina. Nootrooppisten lääkkeiden tärkeimmät biokemialliset ja solutason vaikutukset aivoihin ovat aineenvaihduntaprosessien aktivointi, mukaan lukien lisääntynyt glukoosin käyttö ja adenosiinitrifosfaatin muodostuminen, proteiini- ja RNA-synteesin stimulaatio, lipohapetuksen esto ja plasmakalvojen stabilointi. Nootrooppisten lääkkeiden farmakologisen vaikutuksen yleinen neurofysiologinen korrelaatti on niiden glutamaattiergistä signaalinsiirtoa helpottava vaikutus, pitkäaikaisen potentiaation (LTP) voimistuminen ja pidentyminen. Nämä vaikutukset ovat tyypillisiä erilaisten mnemotrooppisten nootrooppisten lääkkeiden, kuten pirasetaamin, fenyylipirasetaamin (fenotropiilin), idebenonin, vinpocetiinin ja meksidolin, keskushermostoon kohdistuvalle vaikutukselle. On ehdotettu, että ikään liittyvä NMDA-reseptorien tiheyden väheneminen tietyillä aivokuoren ja hippokampuksen alueilla on syynä aivojen kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen ikääntymisen myötä. Nämä ajatukset määräävät glutamaattiergistä neurotransmissiota stimuloivien aineiden farmakologisen käytön käyttämällä glysiinikohdan agonisteja tai yhdisteitä, jotka lisäävät glutamaattireseptorien tiheyttä nootrooppisina aineina.

On todettu, että aivojen dopamiini-, kolinergiset ja andrenergiset rakenteet osallistuvat oppimis- ja muistiprosessien toteuttamiseen tarvittaviin neurofysiologisiin mekanismeihin. Joidenkin kirjoittajien mukaan kortikosteroideilla on merkittävä rooli nootrooppisten lääkkeiden muistia säätelevien vaikutusten ilmentymisessä. Suuret kortikosteroidiannokset todellakin estävät nootrooppisten lääkkeiden positiivisen vaikutuksen muistiin ja oppimisprosessiin; on myös todettu, että steroidihormonien taso on kohonnut useimmilla Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. On huomattava, että oppimis- ja muistiprosessien neurofysiologiset ja molekyylitason biologiset ilmiöt ovat edelleen puutteellisesti selvitettyjä. Samaan aikaan eri farmakologisten ryhmien lääkkeillä - nootrooppisilla, psykostimulantilla, adaptogeeneillä, antioksidanteilla jne. - on positiivinen vaikutus muistin heikkenemiseen, jota havaitaan useissa mielenterveys- ja somaattisissa häiriöissä. Muistitoimintojen paranemista havaitaan kokeellisissa ja kliinisissä olosuhteissa käytettäessä farmakologisia aineita, jotka vaikuttavat aivojen aineenvaihdunnan eri osa-alueisiin, vapaiden radikaalien tasoon, välittäjäaineiden ja modulaattoreiden vaihtoon.

Kliinisesti neurometabolisia stimulantteja on psykostimuloiva, antiasteeninen, rauhoittava, masennuslääke, epilepsialääke, nootrooppinen, mnemotrooppinen, adaptogeeninen, vasovegetatiivinen, parkinsonismia estävä, antidyskinesinen vaikutus, ja ne lisäävät valveillaoloa ja tajunnan selkeyttä. Mielenterveyshäiriön rekisteristä riippumatta niiden pääasiallinen vaikutus kohdistuu keskushermoston akuuttiin ja jäännösperäiseen orgaaniseen vajaatoimintaan. Niillä on selektiivinen terapeuttinen vaikutus kognitiivisiin häiriöihin. Joillakin neurometabolisia stimulantteja (fenibutti, pikamilon, pantogaami, meksidoli) on rauhoittavia tai uneliaisuutta aiheuttavia ominaisuuksia, useimmilla lääkkeillä (asefeeni, bemitili, pyritinoli, pirasetaami, aminaloni, demanoli) on psykostimuloivaa vaikutusta. Cerebrolysiinillä on hermosolukohtainen neurotrooppinen vaikutus, joka on samanlainen kuin luonnollisten hermosolujen kasvutekijöiden vaikutus, se lisää aivojen aerobisen energiametabolian tehokkuutta ja parantaa solunsisäistä proteiinisynteesiä kehittyvissä ja ikääntyvissä aivoissa.

Yksittäisten lääkeryhmien ominaisuudet

Fenyylipirasetaami (N-karbamoyylimetyyli-4-fenyyli-2-pyrrolidoni) on kotimainen lääke, joka pääasiallisen farmakologisen vaikutuksensa perusteella on sukua nootrooppiselle lääkkeelle. Venäjän terveysministeriö rekisteröi ja hyväksyi sen teolliseen tuotantoon vuonna 2003. Fenyylipirasetaami, kuten pirasetaami, on pyrrolidonin johdannainen, eli sen perustana on suljettu GABA-sykli - tärkein estävä välittäjäaine ja muiden välittäjäaineiden vaikutuksen säätelijä. Siten fenyylipirasetaami, kuten useimmat muutkin nootrooppiset aineet, on kemialliselta rakenteeltaan lähellä endogeenisiä välittäjäaineita. Toisin kuin pirasetaami, fenyylipirasetaamissa on kuitenkin fenyyliradikaali, joka määrittää merkittävän eron näiden lääkkeiden farmakologisen aktiivisuuden spektreissä.

Fenyylipirasetaami imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja läpäisee helposti veri-aivoesteen. Lääkkeen biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna on 100 %, ja maksimipitoisuus veressä saavutetaan tunnissa. Fenyylipirasetaami poistuu elimistöstä kokonaan 3 päivän kuluessa, puhdistuma on 6,2 ml/(min x kg). Fenyylipirasetaamin eliminaatio on hitaampaa kuin pirasetaamin: T1/2 on 3–5 ja 1,8 tuntia. Fenyylipirasetaami ei metaboloidu elimistössä ja erittyy muuttumattomana: 40 % erittyy virtsaan ja 60 % sapen ja hien mukana.

Kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että fenyylipirasetamilla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia ja se on useissa parametreissä suotuisasti verrattavissa pirasetamiin. Fenyylipirasetaamin käyttöaiheet:

• krooninen aivoverenkierron vajaatoiminta;
• TBI;
• asteniset ja neuroottiset tilat;
• oppimisvaikeudet (parantaa kognitiivisia toimintoja);
• lievä tai kohtalainen masennus;
• psyko-orgaaninen oireyhtymä;
• kouristustilat;
• krooninen alkoholismi;
• ruoansulatuskanavan ja perustuslaillisen alkuperän lihavuus.

Fenyylipirasetaamia voidaan käyttää myös terveillä ihmisillä henkisen ja fyysisen aktiivisuuden parantamiseen, vastustuskyvyn ja elinvoiman lisäämiseen äärimmäisissä olosuhteissa (stressi, hypoksia, päihtymys, unihäiriöt, vammat, fyysinen ja henkinen ylikuormitus, väsymys, hypotermia, liikkumattomuus, kipuoireyhtymät).

Fenyylipirasetaamin merkittävä etu pirasetaamiin verrattuna osoitetaan vaikutuksen alkamisen nopeudella ja tehokkaiden annosten suuruudella, jotka ovat havaittavissa sekä kokeessa että kliinisessä käytössä. Fenyylipirasetaami vaikuttaa jo kerta-annoksen jälkeen, ja sen käyttö kestää 2 viikosta 2 kuukauteen, kun taas pirasetaamin vaikutus ilmenee vasta 2–6 kuukauden hoitojakson jälkeen. Fenyylipirasetaamin vuorokausiannos on 0,1–0,3 g (ja pirasetaamin 1,2–12 g); uuden lääkkeen toinen kiistaton etu on, että sen käyttö ei aiheuta riippuvuutta, vieroitusoireita tai vieroitusoireita.

[ 5 ], [ 6 ]

Nootrooppisten lääkkeiden käytön vasta-aiheet

Yksilöllinen yliherkkyys, psykomotorinen agitaatio, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, bulimia.

Käytettäessä stimuloivia lääkkeitä iäkkäillä potilailla, ohimeneviä hyperstimulaatioilmiöitä ahdistuksen, levottomuuden ja unihäiriöiden muodossa on mahdollista.

[ 3 ], [ 4 ]

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutuksia havaitaan useimmiten iäkkäillä potilailla lisääntyneenä ärtyneisyytenä, kiihtyneisyytenä, unihäiriöinä, dyspeptisinä häiriöinä sekä angina pectoris -kohtausten, huimauksen ja vapinan lisääntymisenä. Harvinaisempia ovat yleinen heikkous, uneliaisuus, kouristukset ja motorinen häiriö.

Myrkyllisyys

Fenyylipirasetaamin LD50-arvo on 800 mg/kg. Vertaamalla annoksia, joilla lääkeaineella on nootrooppisia ominaisuuksia (25–100 mg/kg), sen LD50-arvoon voidaan päätellä, että sillä on melko laaja terapeuttinen alue ja alhainen myrkyllisyys. Terapeuttinen indeksi, joka lasketaan terapeuttisen ja toksisen annoksen suhteena, on 32 yksikköä.

V. P. Serbskin valtion sosiaali- ja oikeuspsykiatrian tieteellisessä keskuksessa, Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa, Venäjän vegetatiivisen patologian keskuksessa ja muissa hyvämaineisissa keskuksissa tehdyt kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet tämän lääkkeen korkean tehokkuuden.

Fenyylipirasetaami on siis uuden sukupolven nootrooppinen lääke, jolla on ainutlaatuinen neuropsykotrooppisten vaikutusten ja vaikutusmekanismien kirjo. Fenyylipirasetaamin käyttö lääketieteellisessä käytännössä voi merkittävästi lisätä hoidon tehokkuutta ja nostaa keskushermostosairauksista kärsivien potilaiden elämänlaatua uudelle tasolle.

Noopept on uusi kotimainen lääke, jolla on nootrooppisia ja hermosoluja suojaavia ominaisuuksia. Kemiallisesti se on N-fenyyliasetyyli-b-prolyyli-glysiinin etyyliesteri. Suun kautta otettuna noopept imeytyy ruoansulatuskanavaan ja pääsee systeemiseen verenkiertoon muuttumattomana; lääkkeen suhteellinen biologinen hyötyosuus on 99,7 %. Elimistössä muodostuu kuusi noopeptin metaboliittia - kolme fenyyliä sisältävää ja kolme desfenyyliä sisältävää. Tärkein aktiivinen metaboliitti on sykloprolyyliglysiini, joka on identtinen endogeenisen syklisen dipeptidin kanssa, jolla on nootrooppinen vaikutus.

Lääkkeen kroonista myrkyllisyyttä koe-eläimillä tutkittiin annoksilla, jotka ylittivät keskimääräisen nootrooppisen annoksen 2–20 kertaa, mikä osoitti, että noopeptilla ei ole haitallista vaikutusta sisäelimiin, se ei johda merkittäviin käyttäytymisreaktioiden häiriöihin tai hematologisten ja biokemiallisten parametrien muutoksiin. Lääkkeellä ei ole immunotoksisia, teratogeenisia ominaisuuksia, se ei osoita mutageenisia ominaisuuksia eikä vaikuta haitallisesti jälkeläisten postnataalliseen kehitykseen tai generatiiviseen toimintaan. Voimakkain antiamnestinen vaikutus havaitaan annoksilla 0,5–0,8 mg/kg. Vaikutuksen kesto on 4–6 tuntia kerta-annoksen jälkeen. Kun annosta nostetaan 1,2 mg/kg:aan, vaikutus häviää ("kupolimainen" riippuvuus).

Noopeptin nootrooppinen vaikutus on selektiivinen. Laajalla annosalueella (0,1–200 mg/kg) lääke ei aiheuta stimuloivaa eikä rauhoittavaa vaikutusta, se ei heikennä liikkeiden koordinaatiota eikä aiheuta lihaksia rentouttavaa vaikutusta. Noopeptin pitkäaikainen käyttö annoksella 10 mg/kg ei johda muutokseen sen neurotrooppisen aktiivisuuden spektrissä, eikä havaittu kumulatiivista vaikutusta, toleranssin kehittymistä tai uusien lääkkeen vaikutuskomponenttien ilmaantumista. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen havaittiin lieviä aktivaatioilmiöitä, mutta ei merkkejä joillekin nootrooppisille lääkkeille tyypillisestä "rebound"-ahdistuksen kehittymisestä. Kliiniseen käyttöön suositellaan 20 mg:n noopept-annosta vuorokaudessa.

Noopeptin laaja kirjo nootrooppisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia on todettu potilailla, joilla on muistin, tarkkaavaisuuden ja muiden älyllisten ja muistitoimintojen häiriöitä aivovamman jälkeen ja kroonisessa aivoverenkierron vajaatoiminnassa. Noopeptia käytettäessä hoidon sivuvaikutusten esiintyvyys vähenee pirasetaamihoitoon verrattuna (12 % ja 62 %). Noopeptin tehokkuus ja hyvä siedettävyys antavat meille mahdollisuuden suositella sitä ensisijaiseksi lääkkeeksi neuroottisten häiriöiden hoidossa.