Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Panhypopituitarismi - Tietojen tarkastelu

Lääketieteen asiantuntija

, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 12.07.2025

Panhypopituitarismi viittaa hormonaaliseen puutosoireyhtymään, joka aiheuttaa aivolisäkkeen etulohkon osittaisen tai täydellisen toiminnan menetyksen. Potilailla on hyvin monipuolinen kliininen kuva, jonka esiintyminen johtuu tiettyjen trooppisten hormonien puutteesta (hypopituitarismi). Diagnoosiin kuuluvat erityiset laboratoriokokeet, joilla mitataan aivolisäkehormonien perustasoja ja niiden tasoja erilaisten provokatiivisten testien jälkeen. Hoito riippuu patologian syystä, mutta yleensä se koostuu kasvaimen kirurgisesta poistosta ja korvaushoidon antamisesta.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Aivolisäkkeen toiminnan heikkenemisen syyt

Aivolisäkkeeseen suoraan liittyvät syyt (primaarinen hypopituitarismi)

  • Kasvaimet:
  • Aivolisäkekudoksen infarkti tai iskeeminen nekroosi:
  • Verenvuotoinfarkti (aivolisäkkeen apopleksia tai repeämä) - synnytyksen jälkeinen (Sheehanin oireyhtymä) tai kehittyvä diabetes mellituksen tai sirppisoluanemian yhteydessä.
  • Verisuonitukos tai aneurysma, erityisesti sisäisen kaulavaltimon
  • Tarttuva- ja tulehduksellinen prosessi: aivokalvontulehdus (tuberkuloosista johtuva, muiden bakteerien, sienten tai malarian aiheuttama). Aivolisäkkeen paiseet. Sarkoidoosi
  • Infiltratiiviset prosessit: Hemokromatoosi.
  • Langerhansin solujen granulomatoosi (histiosytoosi - Hand-Schuler-Christianin tauti)
  • Idiopaattinen, erillinen tai moninkertainen aivolisäkehormonin puutos
  • Iatrogeeninen:
  • Sädehoito.
  • Kirurginen poisto
  • Aivolisäkkeen autoimmuunisairaus (lymfosyyttinen hypofysiitti)

Hypotalamuksen patologiaan (sekundaarinen hypopituitarismi) suoraan liittyvät syyt

  • Hypotalamuksen kasvaimet:
    • Epidendymoomat.
    • Meningioomat.
    • Kasvaimen etäpesäkkeet.
    • Pinealoma (käpylisäkkeen kasvain)
  • Tulehdusprosessit, kuten sarkoidoosi
  • Erillinen tai moninkertainen hypotalamuksen neurohormonin puutos
  • Aivolisäkkeen varren leikkaus
  • Trauma (joskus liittyy kallonpohjan murtumiin)

Muita panhypopituitarismin syitä

trusted-source[ 4 ]

Panhypopituitarismin oireet

Kaikki kliiniset oireet ja löydökset liittyvät suoraan tämän patologian välittömään syyhyn ja liittyvät kehittyvään aivolisäkkeen hormonien puutteeseen tai täydelliseen puuttumiseen. Oireet ilmenevät yleensä vähitellen, eikä potilas itse huomaa niitä; joskus taudille on ominaista akuutit ja voimakkaat oireet.

Yleensä gonadotropiinien määrä vähenee ensin, sitten GH ja lopuksi TSH ja ACTH. On kuitenkin tapauksia, joissa TSH- ja ACTH-tasot laskevat ensin. ADH:n puutos on melko harvoin seurausta primaarisesta aivolisäkkeen patologiasta ja tyypillisimpiä on aivolisäkkeen varren ja hypotalamuksen vauriot. Kaikkien endokriinisten kohderauhasten toiminta heikkenee aivolisäkkeen hormonien täydellisen puutteen (panhypopituitarismi) olosuhteissa.

Aivolisäkkeen luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) puutos lapsilla johtaa viivästyneeseen seksuaaliseen kehitykseen. Premenopausaalisilla naisilla kehittyy amenorrea, libido laskee, toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet katoavat ja havaitaan hedelmättömyyttä. Miehillä erektiohäiriöt, kivesten surkastuminen, libido heikkenee, toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet katoavat ja spermatogeneesi vähenee, mikä johtaa hedelmättömyyteen.

GH-puutos voi aiheuttaa väsymystä, mutta se on yleensä oireeton ja kliinisesti havaitsematon aikuisilla. Hypoteesia, jonka mukaan GH-puutos kiihdyttää ateroskleroosia, ei ole todistettu. TSH:n puutos johtaa kilpirauhasen vajaatoimintaan, jonka oireita ovat kasvojen turvotus, käheys, bradykardia ja lisääntynyt kylmäherkkyys. ACTH:n puutos johtaa lisämunuaisten kuoren toiminnan heikkenemiseen ja vastaaviin oireisiin (väsymys, impotenssi, heikentynyt stressinsietokyky ja infektioiden vastustuskyky). Primaariselle lisämunuaisten vajaatoiminnalle tyypillistä hyperpigmentaatiota ei havaita ACTH:n puutoksessa.

Hypotalamuksen vaurio, joka johtaa hypopituitarismiin, voi myös johtaa ruokahalun säätelykeskuksen häiriintymiseen, mikä johtaa anoreksia nervosan kaltaiseen oireyhtymään.

Sheehanin oireyhtymä, joka kehittyy naisilla synnytyksen jälkeisenä aikana, on seurausta aivolisäkkeen nekroosista, joka johtuu synnytyksen aikana äkillisesti kehittyneestä hypovolemiasta ja shokista. Synnytyksen jälkeen naiset eivät imetä, ja potilaat voivat valittaa lisääntynyttä väsymystä ja hiustenlähtöä häpyalueella ja kainaloissa.

Aivolisäkkeen aivohalvaus on kokonainen oireyhtymä, joka kehittyy joko aivolisäkkeen verenvuotoinfarktin seurauksena tai muuttumattoman aivolisäkekudoksen taustalla tai useammin kasvaimen puristaessa aivolisäkekudosta. Akuutteja oireita ovat voimakas päänsärky, niskajäykkyys, kuume, näkökenttäpuutokset ja silmän liikelihasten halvaus. Kehittyvä turvotus voi puristaa hypotalamusta, mikä voi johtaa uneliaaseen tajunnan heikkenemiseen tai koomaan. Eriasteisia aivolisäkkeen toimintahäiriöitä voi kehittyä äkillisesti, ja potilaalle voi kehittyä romahdustila ACTH:n ja kortisolin puutteen vuoksi. Verta esiintyy usein aivo-selkäydinnesteessä, ja magneettikuvauksessa näkyy merkkejä verenvuodosta.

Panhypopituitarismin diagnoosi

Kliiniset oireet ovat usein epäspesifisiä, ja diagnoosi on varmistettava ennen kuin potilaalle suositellaan elinikäistä korvaushoitoa.

Aivolisäkkeen toimintahäiriö voidaan tunnistaa neurogeenisen anoreksian, kroonisen maksasairauden, lihasdystrofian, autoimmuunipolyendokriinisen oireyhtymän ja muiden umpierityselinten patologian kliinisistä oireista. Kliininen kuva voi olla erityisen hämmentävä, jos useamman kuin yhden umpierityselimen toiminta on heikentynyt samanaikaisesti. Aivolisäkkeen rakenteellisen patologian ja neurohormonaalisen puutteen esiintyminen on osoitettava.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Visualisointiin tarvittavat näytteet

Kaikilla potilailla tulee olla positiiviset tulokset tarkassa tietokonetomografiassa (TT) tai magneettikuvauksessa, jossa käytetään erityisvarjoaineita (rakenteellisten poikkeavuuksien, kuten aivolisäkkeen adenoomien, poissulkemiseksi). Positroniemissiotomografiaa (PET), jota on käytetty muutamissa erikoistuneissa keskuksissa, tehdään harvoin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Kun nykyaikainen neuroradiologinen tutkimus ei ole mahdollinen, yksinkertaisella lateraalisella kartiokeilakraniografialla sella turcicasta voidaan havaita yli 10 mm:n läpimittainen aivolisäkkeen makroadenooma. Aivojen varjoainekuvaus on aiheellista vain silloin, kun muut diagnostiset testit viittaavat parasellaarisiin vaskulaarisiin poikkeavuuksiin tai aneurysmiin.

Yleistyneen hypopituitarismin erotusdiagnoosi muihin sairauksiin nähden

Patologia

Differentiaalidiagnostiset kriteerit

Neurogeeninen anoreksia

Naisten hallitsevuus, kakeksia, epänormaali ruokahalu ja oman kehon riittämätön arviointi, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien säilyminen amenorreaa lukuun ottamatta, kohonneet GH:n ja kortisolin perustasot

Alkoholiperäinen maksasairaus tai hemokromatoosi

Varmistettu maksasairaus, vastaavat laboratorioparametrit

Dystrofinen myotonia

Progressiivinen heikkous, ennenaikainen kaljuuntuminen, kaihi, ulkoiset merkit kiihtyneestä kasvusta, vastaavat laboratorioarvot

Polyendokriininen autoimmuunioireyhtymä

Sopiva aivolisäkkeen hormonitasojen

trusted-source[ 8 ], [ 9 ]

Laboratoriodiagnostiikka

Diagnostisten menetelmien tulisi ensisijaisesti sisältää THG- ja ACTH-puutoksen testit, koska molemmat näistä neurohormonaalisista puutoksista vaativat pitkäaikaista, elinikäistä hoitoa. Muiden hormonien testit on esitetty alla.

Vapaan T4:n ja TSH:n pitoisuudet tulee määrittää. Yleistyneessä hypopituitarismissa molempien hormonien pitoisuudet ovat yleensä alhaiset. Joissakin tapauksissa triglyseridipitoisuus voi olla normaali ja T4-pitoisuus alhainen. Sitä vastoin korkea triglyseridipitoisuus ja alhainen vapaan T4:n pitoisuus viittaa primaariseen kilpirauhasen sairauteen.

Synteettisen tyreotropiinia vapauttavan hormonin (TRH) laskimonsisäinen bolusannostelu annoksella 200–500 mikrog 15–30 sekunnin aikana voi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on hypotalamuksen patologia, joka aiheuttaa aivolisäkkeen toimintahäiriötä, vaikka tätä testiä ei käytetäkään kovin usein kliinisessä käytännössä. Plasman TSH-pitoisuudet määritetään yleensä 0, 20 ja 60 minuuttia injektion jälkeen. Jos aivolisäkkeen toiminta on normaali, plasman TSH-pitoisuuden tulisi nousta yli 5 IU/l:aan ja huippupitoisuuden 30 minuuttia injektion jälkeen. Viivästynyttä plasman TSH-pitoisuuden nousua voi esiintyä potilailla, joilla on hypotalamuksen patologia. Joillakin potilailla, joilla on primaarinen aivolisäkkeen sairaus, TSH-pitoisuuden nousu on kuitenkin myös viivästynyt.

Pelkät seerumin kortisolipitoisuudet eivät ole luotettava indikaattori aivolisäke-lisämunuaisakselin toimintahäiriöstä. Siksi tulisi harkita jotakin useista provokatiivisista testeistä. Yksi ACTH-reservin arvioimiseen käytetty testi (ja hyvä indikaattori GH- ja prolaktiinireserville) on insuliinitoleranssitesti. Lyhytvaikutteista insuliinia 0,1 U/kg ruumiinpainoa pistetään laskimoon 15–30 sekunnin aikana, ja sitten laskimoverestä testataan GH, kortisoli ja perustasot (ennen insuliinin antoa) sekä 20, 30, 45, 60 ja 90 minuuttia injektion jälkeen. Jos laskimoverensokeri laskee alle 40 mg/ml (alle 2,22 mmol/l) tai hypoglykemian oireita ilmenee, kortisolin tulisi nousta noin > 7 μg/ml tai > 20 μg/ml tasolle.

(VAROITUS: Tämä testi on riskialtis potilailla, joilla on todettu panhypopituitarismi tai diabetes mellitus, sekä iäkkäillä henkilöillä, ja se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea sepelvaltimotauti tai epilepsia. Testi on suoritettava lääkärin valvonnassa.)

Tyypillisesti testi tuottaa vain ohimenevää hengenahdistusta, takykardiaa ja ahdistusta. Jos potilaat valittavat sydämentykytyksistä, pyörtyvät tai saavat kohtauksen, testi on lopetettava välittömästi antamalla nopeasti 50 ml 50-prosenttista glukoosiliuosta laskimoon. Pelkät insuliinitoleranssitestin tulokset eivät erota primaarista (Addisonin tauti) ja sekundaarista (hypopituitarismi) lisämunuaisten vajaatoimintaa. Diagnostiset testit, jotka mahdollistavat tällaisen erotusdiagnoosin ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin toiminnan arvioinnin, kuvataan alla Addisonin taudin kuvauksen jälkeen. Vaihtoehto edellä kuvatulle provokaatiotestille on kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRF) testi. CRF annetaan laskimoon suihkusuihkuna annoksella 1 mikrog/kg. Plasman ACTH- ja kortisolitasot mitataan 15 minuuttia ennen injektiota ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen. Sivuvaikutuksia ovat tilapäinen kasvojen punoitus, metallinen maku suussa ja ohimenevä hypotensio.

Prolaktiinitasot mitataan yleensä, ja ne ovat usein viisinkertaisesti normaalia korkeammat suuren aivolisäkekasvaimen yhteydessä, jopa tapauksissa, joissa kasvainsolut eivät tuota prolaktiinia. Kasvain puristaa mekaanisesti aivolisäkkeen vartta estäen dopamiinin vapautumisen, joka puolestaan estää aivolisäkkeen prolaktiinin tuotantoa ja vapautumista. Tällaisesta hyperprolaktinemiasta kärsivillä potilailla on usein sekundaarinen hypogonadismi.

LH- ja FSH-peruspitoisuuksien mittaaminen on optimaalinen tapa arvioida hypopituitarismia postmenopausaalisilla naisilla, jotka eivät käytä eksogeenisiä estrogeeneja ja joilla verenkierrossa olevat gonadotropiinipitoisuudet ovat tyypillisesti korkeat (>30 mIU/ml). Vaikka gonadotropiinitasot ovat yleensä alhaiset muilla panhypopituitarismia sairastavilla potilailla, niiden tasot ovat silti normaalirajoissa. Molempien hormonien pitoisuuksien tulisi nousta vasteena 100 mikrogrammaan laskimonsisäistä gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnRH), LH:n saavuttaessa huippunsa noin 30 minuutissa ja FSH:n 40 minuutissa GnRH:n annon jälkeen. Hypotalamus-aivolisäke -toiminnan häiriintyessä vaste GnRH:n antoon voi kuitenkin olla normaali tai heikentynyt tai ei lainkaan vastetta. Kohonneiden LH- ja FSH-tasojen keskiarvot GnRH-stimulaation vasteena vaihtelevat suuresti. Siksi eksogeenisen stimulaatiotestin antaminen GnRH:lla ei mahdollista primaaristen hypotalamuksen häiriöiden tarkkaa erottamista primaarisesta aivolisäkkeen patologiasta.

GH-puutoksen seulontaa ei suositella aikuisille, ellei kyseessä ole GH-hoito (esim. potilailla, joilla on hypopituitarismi ja joita hoidetaan täydellisellä korvaushoidolla selittämättömän lihasvoiman ja elämänlaadun heikkenemisen vuoksi). GH-puutosta epäillään, kun kaksi tai useampi aivolisäkehormoni on puutteellinen. Koska verenkierrossa olevat GH-pitoisuudet vaihtelevat suuresti vuorokaudenajan ja muiden tekijöiden mukaan, mikä tekee niistä vaikeasti tulkittavia, laboratoriokäytännössä käytetään insuliinin kaltaista kasvutekijää (IGF-1), joka heijastaa verenkierrossa olevaa GH:ta. Alhaiset IGF-1-pitoisuudet viittaavat GH-puutokseen, mutta normaalit pitoisuudet eivät sulje sitä pois. Tässä tapauksessa provosoiva GH:n vapautumistesti voi olla tarpeen.

Tehokkain menetelmä aivolisäkkeen toiminnan arvioimiseksi on laboratoriovasteen arviointi useiden hormonien samanaikaiselle antamiselle. GH:ta vapauttavaa hormonia (1 μg/kg), kortikotropiinia vapauttavaa hormonia (1 μg/kg), tyreotropiinia vapauttavaa hormonia (TRH) (200 μg/kg) ja gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnRH) (100 μg/kg) annetaan yhdessä laskimoon suihkusuihkuna 15–30 sekunnin aikana. Sen jälkeen mitataan tasaisin aikavälein laskimoverensokerin, kortisolin, GH:n, THG:n, prolaktiinin, LH:n, FSH:n ja ACTH:n pitoisuudet 180 minuutin ajan. Näiden vapauttavien tekijöiden (hormonien) lopullista roolia aivolisäkkeen toiminnan arvioinnissa vielä selvitetään. Kaikkien hormonien pitoisuuksien tulkinta tässä testissä on sama kuin aiemmin on kuvattu kullekin niistä.

Mitä on tutkittava?

Kuinka tarkastella?

Kuka ottaa yhteyttä?

Panhypopituitarismin hoito

Hoito koostuu hormonikorvaushoidosta vastaaville umpieritysrauhasille, joiden toiminta on heikentynyt. Alle 50-vuotiailla aikuisilla GH-puutosta hoidetaan joskus GH:lla annoksella 0,002–0,012 mg/kg ruumiinpainoa ihon alle kerran päivässä. Erityisen tärkeitä hoidossa ovat ravitsemuksen parantaminen, lihasmassan lisääntyminen ja lihavuuden torjunta. Hypoteesia, jonka mukaan GH-korvaushoito estää GH-puutoksen aiheuttaman systeemisen ateroskleroosin kiihtymistä, ei ole vahvistettu.

Tapauksissa, joissa hypopituitarismi johtuu aivolisäkkeen kasvaimesta, tulee määrätä kasvaimen riittävä spesifinen hoito yhdessä korvaushoidon kanssa. Tällaisten kasvainten kehittymisen yhteydessä noudatettavat hoitotaktiikat ovat kiistanalaisia. Pienten, prolaktiinia erittämättömien kasvainten tapauksessa useimmat tunnetut endokrinologit suosittelevat niiden transsfenoidaalista resektiota. Useimmat endokrinologit pitävät dopamiiniagonisteja, kuten bromokriptiiniä, pergolidia tai pitkävaikutteista kabergoliinia, varsin hyväksyttävinä aloitusmenetelminä prolaktinoomien lääkehoidossa koosta riippumatta. Potilailla, joilla on aivolisäkkeen makroadenooma (> 2 cm) ja merkittävästi kohonnut prolaktiinin pitoisuus veressä, dopamiiniagonistihoidon lisäksi voidaan tarvita leikkausta tai sädehoitoa. Aivolisäkkeen suurjännitesäteilytys voidaan sisällyttää monimutkaiseen hoitoon tai käyttää sitä itsenäisesti. Suurten, suprasellaarisen kasvun omaavien kasvainten tapauksessa kasvaimen täydellinen kirurginen poisto joko transsfenoidaalisesti tai transfrontaalisesti ei välttämättä ole mahdollista; tässä tapauksessa suurjännitesädehoito on perusteltua. Aivolisäkkeen aivohalvauksen tapauksessa kiireellinen kirurginen hoito on perusteltua, jos patologisia alueita visualisoidaan tai silmän liikelihasten halvaantuminen kehittyy äkillisesti tai jos uneliaisuus lisääntyy aina koomaan asti hypotalamuksen puristuksen kehittymisen vuoksi. Ja vaikka terapeuttiset taktiikat, joissa käytetään suuria glukokortikoidiannoksia ja yleistä vahvistavaa hoitoa, voivat joissakin tapauksissa olla riittäviä, on silti suositeltavaa suorittaa välittömästi kasvaimen transsfenoidaalinen dekompressio.

Leikkausta ja sädehoitoa voidaan myös käyttää tapauksissa, joissa veren aivolisäkehormonien pitoisuus on alhainen. Sädehoitoa saavilla potilailla aivolisäkealueen umpieritystoiminta voi heikentyä useiden vuosien aikana. Hormonaalista tilaa tulisi kuitenkin arvioida usein tällaisen hoidon jälkeen, mieluiten heti 3 kuukauden kuluttua, sitten 6 kuukauden välein ja lopulta vuosittain. Tällaiseen seurantaan tulisi sisältyä vähintään kilpirauhasen ja lisämunuaisten toiminnan testaus. Potilaille voi myös kehittyä näköhäiriöitä, jotka liittyvät näköhermon kiasman fibroosiin. Sella turcica -kuvaus ja aivolisäkealueen kuvantaminen tulisi tehdä vähintään joka toinen vuosi 10 vuoden ajan, erityisesti jos jäljellä olevaa kasvainkudosta on läsnä.


iLive-portaali ei tarjoa lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa.
Portaalissa julkaistut tiedot ovat vain viitteellisiä eikä niitä saa käyttää ilman asiantuntijan kuulemista.
Lue huolellisesti sivuston säännöt ja käytännöt. Voit myös ottaa yhteyttä!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Kaikki oikeudet pidätetään.