Poksvirukset: ihmisen isorokko-virus

Perhe Pox- (. Englanti Roh - + poxviruksista) sisältää kaksi subfamilies: Chordopoxviridae, joka sisältää rokkovirukset selkärankaisten, ja Entomopoxviri- yhdistäen hyönteisvirus isorokko. Alaryhmän selkärankaisten virukset isorokko puolestaan koostuu 6 riippumaton sukujen ja useita luokittelemattomat virukset. Jokaisen suvun edustajilla on yhteiset antigeenit ja kykenevät geneettiseen rekombinaatioon. Suvut eroavat toisistaan DNA: n prosenttiosuus ja ominaisuudet, sijainti ja muoto lankamainen rakenteiden ulkokuoren virionin, kestävyys eetteri hemagglutinoivat ominaisuudet ja muut ominaisuudet.

[1], [2], [3]

Rakenne Poksvirukset: ihmisen isorokko-virus

Orthopoxviruksen suvun edustajat - isorokot, isorokko-apinat ja vaccinia. Hyönteisen virus aiheuttaa erityisen vaarallisen infektion ihmiselle, joka maailman yhteiskunnan ponnistuksilla poistettiin 1970-luvun puolivälissä. XX vuosisataa. Monkeypox-virus on patogeeninen paitsi kädellisillekin: ihmisillä on kuvattu tapauksia, jotka muistuttavat isorokkoa nykyisen hoidon aikana. Tässä tilanteessa on hyödyllistä saada yleisiä käsityksiä isorokko-mikrobiologiasta.

Orthopoxviruksen kaikkein tutkittavin edustaja on vacciniavirus, joka esiintyi joko cowpox-viruksesta tai isorokko-viruksesta. Se on sovitettu ihmiskehoon ja sitä on käytetty pitkään ensimmäiseksi eläväksi virusrokotteeksi.

Variolavirukseen ja muut edustajat tällaista - suurin kaikista tunnettujen eläinvirusten. Tämä on yksi hyvin järjestetty eläinviruksiin lähestyy rakenteesta joidenkin rakenteiden bakteerit. Virionin on tiili muoto, jossa on jonkin verran pyöristetyt kulmat 250 ja 450 nm: n kokoisia. Se koostuu hyvin havaittavissa ydin (nukleoidi tai ydin), joka sisältää genomisen kaksijuosteinen lineaarinen DNA-molekyyli, jonka molekyylipaino on 130-200 MD, liittyviä proteiineja. Nucleoidin molemmilla puolilla on soikeita rakenteita, joita kutsutaan proteiinikappaleiksi. Ydin ympäröi kehon puolella ja on selvästi erotettavissa pintakalvon, jolla on tunnusomainen uritettu rakenne. Seinän ydin muodostuu sileä sisäpinta kalvo 5 nm: n paksuinen ja ulkokerros säännöllisesti sylinterimäistä alayksiköitä. Virus on kemiallinen koostumus, joka muistuttaa bakteeri-: se ei sisällä ainoastaan proteiinia ja DNA: ta, mutta myös neutraaleja rasvoja, fosfolipidejä, hiilihydraatteja.

Poksvirukset ovat ainoita DNA: ta sisältäviä viruksia, jotka lisääntyvät isäntäsolun sytoplasmassa. Viruksen lisääntymisjakso koostuu seuraavista päävaiheista. Sen jälkeen, kun adsorptio pintaan herkkä solun, virus menee sytoplasmaan reseptorivälitteisen endosytoosin, ja lisäksi on kaksivaiheinen "strippaus" virionin, ensimmäinen vaikutuksen alaisena solun ulomman kalvon proteaasi on tuhoutunut, on osittainen superearly transkriptio ja synteesi mRNA: n, joka koodaa proteiinia, synteesi on vastuussa edelleen strippaus. Samanaikaisesti tapahtuu vDNA-replikaatio. Lapsen DNA-kopiot transkriboidaan, myöhäinen mRNA syntetisoidaan. Sitten on lähetetään, ja 80 syntetisoitiin viruksen spesifisten proteiinien, joiden molekyylipaino on 8-240 kD. Jotkut niistä (30) on rakenteellisia proteiineja, toiset - entsyymit ja liukoisille antigeeneille. Ominaisuudet kappaleen rokkovirusten voidaan pitää muutoksena solun rakenteita, jotka muunnetaan erikoistunut "tehtaita", jossa on kypsymisellä uusien viruspartikkelien. Kypsän viruksen jälkeläiset lähtevät solusta joko sen hajotuksella tai orastamalla. Suurpokovirusten lisääntymisjakso kestää noin 6-7 tuntia.

Isorokkoviruksen haemagglutinoivat ominaisuudet; Hemagglutiniini koostuu kolmesta glykoproteiinista. Tärkeimmät antigeenit ovat: NP-nukleoproteiini, joka on yhteinen koko perheelle; (L) ja lämpöstabiili (C) sekä liukoiset antigeenit.

Poxvirukset kestää kuivaus (erityisesti patologinen materiaali) useiden kuukausien ajan huoneenlämpötilassa, ovat resistenttejä esteriä 50% etanolia liuokseen huoneenlämpötilassa inaktivoitiin 1 h, ja 50% glyserolia liuos 4 ° C: ssa kestää useita vuotta. Vastustuskykyinen useimmille desinfiointiaineita: 1% tai fenolia ja 2% formaldehydiä huoneenlämpötilassa inaktivoimiseksi niitä vain 24 tuntia, 5% kloramiini - 2 tunnin ajan.

Ihminen on altis isorokkovirukselle sekä apinoille. Kun koe-infektio vastasyntyneiden hiirten aivoissa kehittyy yleistyneeksi infektioksi, joka päättyy tappavaksi; aikuisille hiirille virus ei ole taudinaiheuttaja. Se toistuu hyvin kanan alkioissa, kun se on infektoitu chorionellantoic-kalvolla, amnionilla, keltuainen pussissa ja allantoottisessa ontelossa. 10-12 päivän ikäisten kana-alkioiden chorionallantoic-kalvosta isorokkovirus tuottaa pieniä valkoisia plakkia; rokotevirus aiheuttaa suuria vaurioita, joiden keskellä on musta kuolion aiheuttama kuolion. Variola-viruksen tärkeä eroavaisuus on viruksen lisääntymisen enimmäislämpötila kanan alkion ollessa 38,5 ° C.

Ensisijaiset ja siirrettävät soluviljelmät, jotka ovat peräisin ihmisistä, apinoista ja muista eläimistä, ovat herkkiä variola-virukselle. Soluviljelmässä kasvaimen alkuperän (HeLa, Vero) isorokkovirus muodostaa plakkeja pieni proliferatiivinen tyyppi, kun taas virus infektoi apinarokko Vero-solujen havaittiin pyöreä, keskellä lyyttisen plakkeja. Soluissa, alkion munuaisen sian isorokko virus voi aiheuttaa selvän solutuhovaikutus, joka ei tapahdu kun tulehdus näiden solujen kanssa viruksen apinarokko. HeLa-soluissa, Variola virus aiheuttaa solun pyöreä rappeuma, kun taas virukset apinoita ja camelpox aiheuttaa rappeutuminen muodostamiseksi monitumaisia soluja.

[4], [5]

Synnyssä

Ihmiset, jotka toipuvat isorokotuksen jälkeen, ovat immuuneja elämään. Rokotuksen jälkeen muodostuu pitkäkestoista vastustuskykyä. 2 pääasiassa humoraalisia neutraloivat vasta-aineet näyttävät jo muutaman päivän kuluttua taudin puhkeamista, mutta eivät estä asteittainen leviäminen ihoilmenemismuotojen: potilas voi kuolla pustulosan vaiheessa, jossa on korkea vasta-aineiden määrä veressä. Vasta-aineet, jotka esiintyvät 8.-9. Päivänä immunisoinnin jälkeen ja saavuttavat maksimaaliset titterit 2-3 viikon kuluttua, vastaavat myös rokotukseen perustuvasta keinotekoisesta immuniteetista.

Solusuhteella ei ole yhtä tärkeä rooli kuin kiertävien vasta-aineiden suhteen. On todettu, että vasta-aineita ei esiinny vasta-aineita hypogammaglobulinemiaa sairastavilla henkilöillä, mutta ne tulevat immunisoiksi isorokko-virukseen. Tämä solujen immuniteetti perustuu T-sytotoksisten lymfosyyttien aktiivisuuteen.

[6], [7], [8]

Epidemiologia

Tartunnan lähde on sairas. Valtaosa niistä, joita ei ole rokotettu isorokkoa tai ammattitaidottomia henkilöitä vastaan, on altis tästä tartunnasta. Koiras yleensä välittää ilmassa olevia pisaroita, mutta infektioita ei voida sulkea pois kosketuksesta (vaatteiden, pyyhkeiden, vuodevaatteiden, taloustavaroiden) kautta. Potilas on tarttuva toisille koko ihottuman kehittymisvaiheen ajan viimeisten kuorien katoamisen jälkeen, mutta on vaarallisinta ensimmäisten 8-10 päivän aikana, kun limakalvojen vaurioita esiintyy.

[9], [10], [11]

Oireet

Infektioiden sisääntuloportti on ylähengitysteiden limakalvo. Viruksen ensisijainen lisääntyminen tapahtuu nielurenkaan imusolmukudoksessa, ja lyhyeksi ajaksi virus tunkeutuu veren sisään ja tartuttaa retikuloendoteelikudoksen (CMF) solut. Virus repeytyy siellä ja taas on viremia, mutta voimakkaampi ja pitkittynyt. Viruksen dermatropiaalinen toiminta liittyy sen kykyyn tunkeutua verenkiertoon epidermikselle, aiheuttaen alkuinsolujen varhaista lisääntymistä ja Malpighian-solujen ominaista degeneraatiota.

Inkubaatioaika on 8-18 päivää. Isorokko alkaa akuutti: päänsärky, lihaskipu, uupumus, kuume. 2-4 päivän kuluttua suun ja ihon limakalvosta on ominaista ihottuma - kaikki elementit lähes samanaikaisesti, paikallistetaan enemmän kasvojen ja ääripäiden suhteen. Ihottuma kulkee makulan, papuleiden, vesikkeleiden ja pustuleiden vaiheiden läpi, minkä jälkeen muodostuu kuori (ruoska), jonka jälkeen arpi on arpi. Kun ihottuma ilmenee, lämpötila laskee ja nousee uudelleen punkkien vaiheessa. Ulkonäköstä ihottumaa kohti kouristusten menetykseen on noin 3 viikkoa. Tällaisella klassisella vakavalla kurssilla (variola major) epidemioiden kuolemantapaus voi saavuttaa 40%: lievemmän sairauden - alastrim (variola minor) - kuolleisuus ei ylitä 1-2%.

Diagnostiikka

Luonnollinen isorokko voidaan diagnosoida virososkooppisilla, virologisilla ja serologisilla menetelmillä. Tehokkain ja nopein menetelmä on suoran elektronimikroskopian materiaalista, joka on otettu ihottumaa elementeistä punkkien vaiheeseen, koska viruksen määrä tässä vaiheessa pienenee jyrkästi. Valomikroskoopilla formulaatioissa sisällön kuplien havaittiin suuria soluja vasikoiden Guarnieri, jotka ovat soikeita sytoplasminen sulkeumien ympäri solun tumassa, yleensä homogeeninen ja asidofiilisiä, rakeinen ja vähemmän epäsäännöllinen ääriviivat. Tauri Guarnieri ovat "tehtaita", joissa isorokko-virus kertoo. Pienten vesikkelien sisällöstä valmistettujen ja M. Morozovin menetelmän avulla värjätyinä tahroina löydetään isorokkiviruksia, Paschen-kehoa.

Eristämiseksi ja tunnistamiseksi virusinfektion käyttäen 12-14 päivä ikäisten kananpoikien alkioiden korioallantoinen kalvo, jossa virus muotoja hienoa vaaleaa plakkeja ja tartunnan saaneiden solujen viljely: n havaitsemiseksi sytopaattisen vaikutuksen ympäristössä reaktio gemadsorbtsii tai immunofluoresenssilla. Infektiomateriaali - veri, nenänielun tyhjennys, ihon iho-oireet ihottumaa, kouruja ja leikkausmateriaalia.

Isorokko-viruksen spesifinen antigeeni voidaan havaita ihottumiselementeistä ja nenänielunpoistosta epäsuoralla immunofluoresenssilla. Ihottuman elementtien materiaalissa antigeeni voidaan määrittää immunodiffuusiolla, RSK: llä tai IFM: llä.

Taudin ensimmäisen viikon jälkeen on mahdollista havaita viruksen neutraloivia, komplementtia sitovia vasta-aineita ja hemagglutiniineja. Täydentävän vasta-aineen läsnäoloa pidetään isännän luotettavimpana merkkinä, koska rokotetuilla potilailla harvoin esiintyy yli 12 kuukautta.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Hoito

Erityistä hoitoa ja ennaltaehkäisyä varten käytetään metisatsonia (marboraania), lääkettä, joka estää isorokko-viruksen solunsisäisen lisääntymisen. Se on erityisen tehokas taudin alkuvaiheissa ja inkubointijaksolla.

Ihmisen sivilisaation historia muistaa monia isorokotusepidemioita ja pandemioita. Ainoastaan Euroopassa 1800-luvun loppuun asti. Isorokosta tappoi vähintään 150 miljoonaa ihmistä. Saatuaan E. Jennerin (1796) rokotetta isorokkoa vastaan aloitti aktiivinen taistelu tätä tautia vastaan, mikä johti sen täydelliseen poistamiseen. Neuvostoliitossa, isorokko on hävitetty vuonna 1936, mutta kustannuksella tuotu tapauksissa nauhoitettiin ennen 1960. Vuonna 1958 aloitteesta Neuvostoliiton valtuuskunnan WHO yleiskokous hyväksyi päätöslauselman poistamisesta isorokko maailmanlaajuisesti ja vuonna 1967 hyväksytyn WHO tehostettu ohjelma isorokotuksen poistamiseksi. Neuvostoliitto, Yhdysvallat ja Ruotsi antoivat laajaa rahoitustukea tähän ohjelmaan. Neuvostoliitto ei ainoastaan auttaa asiantuntijoita työskentelee monissa endeemisiä, mutta myös vapauttaa noin 1,5 miljardia annosta isorokkorokote. Käytettiin rokotetta, jota edustaa elävä vaccinia-virus, jota kasvatettiin vasikka-alueella, sitten puhdistettiin ja kuivattiin. Hyviä tuloksia antoivat myös kulttuuri- ja alkion (ovovaccine) elävät rokotteet. Ehkäisyyn ja hoitoon komplikaatioiden, jotka johtuvat joskus rokotuksen jälkeen, me käytettiin isorokon donori-immunoglobuliinin (10% liuos suolaliuoksessa gammaglobuliinifraktio verenluovuttajien erityisesti rokottaa isorokkoa vastaan) immunoglobuliinivalmisteet ja ihmisen veren sisällön titrattiin isorokko vasta-aineita.

[19], [20]