Etenevä myoklonusepilepsia.

Progressiivinen myoklonusepilepsia on polyetiologinen oireyhtymä. Tällä hetkellä on tunnistettu noin 15 nosologista muotoa, jotka liittyvät progressiiviseen myoklonusepilepsiaan. Progressiivinen myoklonusepilepsia on monimutkainen oireyhtymä, johon kuuluu myoklonuksen, epilepsian, kognitiivisten häiriöiden ja useiden muiden neurologisten häiriöiden (useimmiten pikkuaivoataksia) yhdistelmä, jolla on etenevä kulku.

Progressiivisen myoklonusepilepsian diagnostinen kolmikko:

1. Myokloniset kohtaukset.
2. Tooniset-klooniset kohtaukset.
3. Progressiiviset neurologiset häiriöt (yleensä ataksia ja dementia).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Sairaudet, joissa esiintyy progressiivista myoklonusepilepsiaa

Progressiivinen myoklonusepilepsia esiintyy seuraavissa sairauksissa:

1. Unverricht-Lundborgin tauti:
   • 1. "Baltian myoklonus";
   • 2. "Välimeren myoklonus".
2. Laforan tauti.
3. Dento-rubro-pallido-Lewisin atrofia.
4. Ceroid lipofuskinoosi:
   • 1. Myöhäinen infantiili;
   • 2. Keskitaso;
   • 3. Nuori;
   • 4. Aikuiset.
5. Gaucherin tauti tyyppi 3.
6. Sialidoosi, tyyppi 1.
7. Salidoosi, tyyppi 2, galaktosialidoosi.
8. MERRF-oireyhtymä.
9. GM2-gangliosidoosi (tyyppi III).

Progressiiviseen myoklonus-epilepsiaan (epilepsian ja myoklonuksen yhdistelmä) rajoittuvat sairaudet:

1. Primaarisen epilepsian ja familiaalisen myoklonuksen yhdistelmä (harvinainen)
2. Tay-Sachsin tauti
3. Fenyyliketonuria
4. Neonatorum lipofuscinosis (Santavoori-Haltia-oireyhtymä)
5. Subakuutti sklerosoiva panenkefaliitti
6. Wilson-Konovalovin tauti
7. Creutzfeldt-Jakobin tauti

Akuutit tilat, joissa myoklonusepilepsiaa voi esiintyä:

1. Myrkytys metyylibromidilla, vismutilla, strykniinillä.
2. Viruksen aiheuttama enkefaliitti.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborgin tauti

Tätä tautia on kuvattu kahdessa potilasalaryhmässä. Toinen muoto tunnistettiin ensimmäisen kerran Suomessa ja sitä kutsuttiin myöhemmin Baltian myoklonukseksi. Toinen muoto esiintyy Etelä-Ranskassa (Marseillessa) ja sitä kutsutaan nykyään Välimeren myoklonukseksi.

Unverricht-Lundborgin taudin diagnostisia kriteerejä ovat:

• Taudin puhkeaminen on 6–15-vuotiaana (86 %:ssa tapauksista - 9–13-vuotiaana).
• Tooniset-klooniset epileptiset kohtaukset.
• Myoklonus.
• EEG: piikkien tai polyspike-aaltokompleksien paroksysmit, joiden taajuus on 3-5 sekunnissa.
• Progressiivinen kurssi, johon liittyy vaikea pikkuaivoataksia ja dementia.

Unverricht-Lundborgin taudissa esiintyvä myoklonus, kuten kaikissa etenevissä myoklonusepilepsioissa, viittaa kortikaaliseen myoklonukseen. Se voi olla joko spontaani ja havaita levossa tai liittyä liikkeisiin (toimintamyoklonus tai toimintamyoklonus) ja siten haitata merkittävästi potilaan päivittäisiä toimintoja. Myoklonista nykimistä aiheuttavat myös aistiärsykkeet (ärsykkeeseen reagoiva tai refleksimyoklonus), kuten kosketus, valo, ääni jne. Myoklonus voi jakautua eri puolille kehoa ja sen voimakkuus vaihtelee jopa samalla potilaalla. Se on yleensä asynkroninen, voi olla vallitsevana yhdessä raajassa tai toisessa kehon puoliskossa, ja voimistuessaan se voi levitä muihin kehon osiin ja joskus esiintyy yleistyneenä myoklonisena kohtauksena, johon voi liittyä lievää tajunnan heikkenemistä. Useimmilla potilailla myoklonus etenee etenevästi.

Unverricht-Lundbergin progressiivisessa myoklonusepilepsiaoireyhtymässä epilepsia ilmenee useimmiten lyhytkestoisina yleistyneinä kloonis-tonis-kloonisina kohtauksina, joita kutsutaan myös "myoklonisiksi kaskadeiksi". Progressiivisen myoklonusepilepsian terminaalivaiheessa havaitaan usein kloonista epileptistä tilaa.

Useimmille potilaille kehittyy vaikea pikkuaivoataksia ja dementia.

Välimeren myoklonusta (aiemmin Ramsay-Huntin oireyhtymä) sairastavilla potilailla epileptiset kohtaukset ja dementia ilmentyvät hyvin heikosti ja joissakin tapauksissa ne voivat jopa puuttua. Unverricht-Lundbergin taudista vastaava geeni sijaitsee kromosomissa 21, mikä on vahvistettu taudin Välimeren varianttia sairastavilla potilailla.

Laforan tauti

Tauti periytyy autosomaalisesti peittyvästi ja alkaa 6–19 vuoden iässä. Ilmeinen oire on yleistyneet toonis-klooniset epileptiset kohtaukset. Jälkimmäisiin liittyy usein osittaisia niskakyhmykohtauksia, jotka ilmenevät yksinkertaisina hallusinaatioina, skotoomina tai monimutkaisempina näköhäiriöinä. Näkökohtaukset ovat tyypillinen merkki Laforan taudista, ja niitä havaitaan 50 %:lla potilaista jo taudin alkuvaiheessa. Epileptisten kohtausten jälkeen kehittyy yleensä vaikea lepo- ja toimintamyoklonus. Ataksia peittyy usein vaikean myoklonuksen alle. Kognitiiviset häiriöt voivat ilmetä jo taudin alussa. Vakavammat mielenterveyshäiriöt ovat tyypillisiä taudin pitkälle edenneelle vaiheelle. Ohimenevä kortikaalinen sokeus on mahdollinen. Terminaalivaiheessa potilaat ovat vuodepotilaita ja heillä on dementiaa. Kuolema tapahtuu 2–10 vuotta taudin alkamisen jälkeen.

Taudin alkuvaiheen EEG:ssä havaitaan yksittäisiä piikki-aalto- tai polypiikki-aaltokomplekseja. Tyypillinen ilmiö on valoherkkyys. Taudin edetessä pääaktiivisuus hidastuu, edellä mainittujen kohtauksellisten purkausten määrä kasvaa, fokaalisia poikkeavuuksia ilmenee erityisesti takaraivon alueilla, ja yöunen fysiologiset mallit häiriintyvät huomattavasti. Lepomyoklonus havaitaan EMG:ssä.

Diagnoosi. Valomikroskopia paljastaa Lafora-kappaleita aivokuoressa, maksakudoksessa ja luustolihaksissa. Informatiivisin ja helpoin menetelmä on ihobiopsioiden tutkiminen, erityisesti kyynärvarren alueelta.

Dento-rubro-pallido-Lewisin atrofia

Tämä on harvinainen autosomaalisesti dominanttisti periytyvä sairaus, jolle on ominaista dento-rubraalisen ja pallido-Lewis-järjestelmien rappeutuminen. Patogeeni perustuu CAG-triplettien läsnäoloon. Tyypillisiä ovat ennakointi seuraavissa sukupolvissa ja perinnöllisen vian vaihteleva kliininen ilmentymä. Sairauden puhkeamisikä vaihtelee 6 vuodesta 69 vuoteen. Tyypillinen on pikkuaivoataksia, johon liittyy dystoniaa, koreoatetoosia ja joskus parkinsonismia. Progressiivista myoklonusepilepsiaa ja nopeasti etenevää dementiaa havaitaan 50 %:lla tapauksista. Tärkein diagnostinen ongelma on erottaa tämä sairaus Huntingtonin koreasta. EEG:ssä näkyy hitaiden aaltojen purskeita ja yleistyneitä "piikkiaaltoja".

[ 10 ]

Ceroid lipofuskinoosi

Seroidilipofuskinoosi (aivo-verkkokalvon rappeuma) on lipidoosi, jolle on ominaista autofluoresoivien lipopigmenttien kertyminen keskushermostoon, maksasoluihin, sydänlihakseen ja verkkokalvoon. Taudin taustalla oleva ensisijainen biokemiallinen vika on tuntematon. Seroidilipofuskinoosi on yksi progressiivisen myoklonusepilepsian syistä. Seroidilipofuskinoosia on useita tyyppejä: infantiili, myöhäinen infantiili, varhainen juveniili tai keskivaikea, juveniili ja aikuisiän muoto.

Santavuori-Haltian infantiili tyyppi ilmenee 6–8 kuukauden kuluttua eikä varsinaisessa merkityksessä kuulu progressiivisiin myoklonusepilepsiatapauksiin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Jansky-Bilshovskyn myöhäinen infantiili tyyppi

Jansky-Strongielschowskyn oireyhtymä alkaa 1–4 vuoden iässä liikehäiriöillä, ataksialla ja puhehäiriöillä. Tyypillistä on kehitysvammaisuus. Epileptisiä kohtauksia ja myoklonusta kehittyy. 5 vuoden ikään mennessä näköhermon surkastuminen kehittyy yleensä. Tauti etenee nopeasti. EEG:ssä näkyy epileptistä aktiivisuutta piikkien ja "polyspike-wave" -kompleksien muodossa. Elektronimikroskopia paljastaa rakeisia lysosomaalisia sulkeumia ihon, ääreishermojen ja peräsuolen limakalvon biopsioissa.

Nuori Spielmeyer-Vogt-Sjogren tyyppi

Spielme-yer-Vogt-Sjögrenin tauti on yleinen Skandinavian maissa. Tauti alkaa 4–14 vuoden iässä (70 %:ssa tapauksista 6–10 vuoden iässä) näöntarkkuuden heikkenemisenä (retinitis pigmentosa) ja vähitellen etenevinä mielenterveyshäiriöinä. 2–3 vuoden kuluttua mukaan liittyvät ekstrapyramidaaliset oireet (liikkeiden hitaus, Parkinsonin taudin kaltainen vapina), pikkuaivoataksia, myoklonus, pyramidaalinen vajaatoiminta, poissaolot tai yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset. Myoklonus on selvästi havaittavissa kasvolihaksissa. Oireiden kulku voi vaihdella. Taudin loppuvaiheessa myoklonisista kohtauksista tulee lähes jatkuvia ja usein kehittyy klooninen epileptinen tila. Kuolema tapahtuu yleensä noin 20 vuoden iässä. Ihon ja lymfosyyttien ultrastruktuuritutkimus paljastaa vakuoloituneita perifeerisen veren lymfosyyttejä ja solunsisäisten (intralysosomaalisten) sulkeumien tyypillisiä profiileja "sormenjälkien" muodossa.

Kufsan aikuismuoto

Kufs on harvinainen sairaus. Taudin puhkeamisikä vaihtelee 11–50 vuoden välillä. Dementia, pikkuaivoataksia ja dyskinesia kehittyvät vähitellen. Epileptisiä kohtauksia ja myoklonusta havaitaan terminaalivaiheessa. Näkövammoja ei ole. Kuolemaan johtava lopputulos on noin 10 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen. Tyypillisiä patomorfologisia muutoksia havaitaan aivobiopsioissa: solunsisäisiä sulkeumia "sormenjälkien" muodossa ja osmofiilisiä rakeisia ryhmiä. Muita elimiä tutkittaessa diagnoosin tekeminen on vaikeampaa.

[ 16 ], [ 17 ]

Gaucherin tauti

Gaucherin tauti tunnetaan kolmessa muodossa: infantiili (tyyppi I), nuoruusiän (tyyppi II) ja kroonisena (tyyppi III). Jälkimmäinen Gaucherin taudin tyyppi voi ilmetä etenevänä myoklonusepilepsiana. Tauti johtuu beeta-glukoserebrosidaasin puutteesta ja sille on ominaista glukoserebrosidin kertyminen kehon eri kudoksiin.

Sairauden puhkeaminen vaihtelee lapsuudesta aikuisuuteen. Tauti ilmenee splenomegaliana, anemiana ja neurologisina oireina, kuten supranukleaarisena katsehalvauksena ja/tai strabismuksena, yleistyneinä toonis-kloonisina tai osittaisina kohtauksina. Varhaisvaiheessa havaitaan myös ataksiaa ja kohtalaista kehitysvammaisuutta. Taudin edetessä kehittyy myoklonisia kohtauksia. Taudin kulku on etenevä. EEG:ssä havaitaan multifokaalisia "polyspike-wave" -komplekseja. Glukoserebrosidin kertymiä havaitaan eri elinten biopsioissa, verenkierrossa olevissa lymfosyyteissä ja luuytimessä sekä peräsuolen limakalvolla. Taudin ennusteelle on ominaista merkittävä vaihtelu.

Sialidoosi, tyyppi I

Tauti perustuu neuroaminidaasin puutokseen. Periytymistapa on autosomaalinen peittyvä. Tauti alkaa 8–15-vuotiaana. Ensimmäiset oireet ovat usein näkövamma (yösokeus), myoklonus ja yleistyneet epileptiset kohtaukset. Älykkyys ei yleensä muutu. Myoklonusta havaitaan levossa, se lisääntyy tahdonalaisten liikkeiden ja kosketuksen myötä. Aistiärsyke provosoi massiivisen molemminpuolisen myoklonuksen kehittymisen. Tyypillisin oire on kasvolihasten myoklonus – spontaani, epäsäännöllinen ja pääasiassa suun ympärillä. Toisin kuin raajojen myoklonus, kasvojen myoklonus jatkuu unen aikana. Raajoissa havaitaan usein ataksiaa ja parestesiaa. Pohjanpohjassa havaitaan tyypillinen "kirsikankuoppa"-oire, joskus lasiaisen samentumista. Tauti on etenevä. Myoklonukseen liittyy yleistyneitä piikki-aaltokomplekseja EEG:ssä. Neuroaminidaasin puutos havaitaan lymfosyytti- ja fibroblastiviljelmissä. Useimmissa tapauksissa (harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta) myoklonus etenee nopeasti ja johtaa potilaan vammautumiseen.

[ 18 ]

Sialidoosi, tyyppi II

Sialidoosi tyyppiä II (galaktosialidoosi) aiheuttaa beeta-galaktosidaasin puutos, ja sitä on kuvattu pääasiassa japaniksi. Se ilmenee kehitysvammaisuuden, angiokeratooman, kondrodystrofian, hepatosplenomegalian ja lyhytkasvuisuuden oireina. Silmänpohjassa näkyy kirsikankiven merkki. Progressiivinen myoklonus-epilepsiaoireyhtymä voi kehittyä.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-oireyhtymä

MERRF-oireyhtymä eli "myoklonus-epilepsia repaleisilla punaisilla kuituilla" viittaa mitokondriaalisiin enkefalomyopatioihin (mitokondriaalisiin sytopatioihin). Tauti periytyy mitokondriotyypissä ja välittyy äidin kautta. MERRF-oireyhtymän puhkeamisikä vaihtelee 3–65 vuoden välillä. Myoklonuksen ja yleistyneiden kohtausten lisäksi havaitaan etenevää dementiaa, pikkuaivoataksiaa ja spastisuutta; harvinaisempia ovat: näköhermon surkastuminen, sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen, myopatiaoireet, perifeerisen neuropatian kliiniset ja EMG-merkit. MERRF-oireyhtymän oireiden alkamisjärjestys vaihtelee tapauskohtaisesti: neurologisia, sensorisia ja mielenterveyshäiriöitä voi esiintyä useita vuosia ennen epileptisten kohtausten, myoklonuksen ja ataksian alkamista. Kliininen ilmenevyys vaihtelee suuresti ja on polymorfinen jopa saman perheen sisällä. Myös MERRF-oireyhtymän vaikeusaste vaihtelee suuresti. EEG osoittaa epänormaalia taustaaktiivisuutta 80 %:ssa tapauksista; piikki-aaltokomplekseja 73 %:ssa tapauksista. Jättimäisiä herätepotentiaaleja havaitaan kaikissa tapauksissa. Neurokuvantaminen (TT, MRI) paljastaa diffuusia kortikaalista surkastumista, erikokoisia valkean aineen leesioita, tyvitumakkeiden kalkkeutumista ja matalatiheyksisiä fokaalisia kortikaalisia leesioita. Luustolihasbiopsiassa näkyy tyypillinen patomorfologinen piirre - punaiset, repaleiset lihassäikeet. Joissakin tapauksissa ihotutkimuksessa havaitaan mitokondrioiden poikkeavuuksia.

GM2-gangliosidoosi tyyppi III

Tauti periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Tauti perustuu heksosaminidaasi tyyppi A -entsyymin puutteeseen (kuten Tay-Sachsin taudissa, mutta ei yhtä voimakkaana ja laaja-alaisena). Tauti alkaa ilmetä lapsuudessa tai nuoruudessa. Kehittyy pikkuaivoataksiaa ja dysartriaa, sitten dementia, spastisuus, nielemisvaikeudet, dystonia, epileptiset kohtaukset ja myoklonus etenevät. Joillakin potilailla on epätyypillinen "kirsikankive"-ilmiö silmänpohjassa. Tauti etenee hitaasti useiden vuosien aikana. Jotkut potilaat elävät jopa 40-vuotiaaksi.