LADA-tyypin diabetes mellitus

Mikä on LADA-diabetes? Lyhenne LADA tulee sanoista: L – Latent (latentti), A – Autoimmuuni, D – Diabetes (diabetes) ja A – in Adults (aikuisilla).

Eli se on aikuisilla esiintyvä piilevä diabetes, jonka aiheuttaa elimistön riittämätön immuunivaste. Jotkut tutkijat pitävät sitä hitaasti kehittyvänä tyypin 1 diabeteksen alatyyppinä, toiset taas kutsuvat sitä tyypin 1,5 tai intermediaariseksi (sekamuotoiseksi, hybridi) diabetekseksi.

Sekä itse sairaustyyppi että nimitys aikuisten latentti autoimmuunidiabetes ovat kahden lääketieteen tutkijoiden ryhmän vuosien tutkimustulosta. Ryhmää johtivat lääketieteen tohtori Tiinamaija Tuomi Helsingin yliopistosta (Suomi), diabeteskeskuksen johtaja Lundin yliopistosta (Ruotsi) ja australialainen endokrinologi, professori Paul Zimmet Melbournen Baker Heart and Diabetes -instituutista.

Kliininen käytäntö osoittaa, kuinka perusteltua on erottaa toinen diabetestyyppi, mutta endokrinologian alan asiantuntijat keskustelevat jatkuvasti tähän patologiaan liittyvistä ongelmista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Nykyään lähes 250 miljoonalla ihmisellä on diagnosoitu diabetes, ja luvun arvioidaan nousevan 400 miljoonaan vuoteen 2025 mennessä.

Eri arvioiden mukaan 4–14 prosentilla tyypin 2 diabeetikoista saattaa olla autovasta-aineita β-soluille. Kiinalaiset endokrinologit ovat havainneet, että aikuispotilailla esiintyviä autoimmuunidiabetesta vastaan spesifisiä vasta-aineita löytyy lähes 6 prosentista tapauksista ja brittiläisten asiantuntijoiden mukaan 8–10 prosentista.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syyt LADA-diabetes mellitus

Meidän pitäisi aloittaa tyypin 1 diabeteksesta, joka johtuu haiman hormonaalisen toiminnan häiriöstä, erityisesti Langerhansin saarekkeiden ytimissä sijaitsevista β-soluista, jotka tuottavat glukoosin imeytymiselle välttämätöntä insuliinihormonia.

Ratkaisevan tärkeää tyypin 2 diabeteksen etiologiassa on lisääntynyt insuliinintarve sen resistenssin (herkkyyden) vuoksi, eli kohde-elinten solut käyttävät tätä hormonia tehottomasti (minkä vuoksi esiintyy hyperglykemiaa).

Ja LADA-diabeteksen syyt, kuten tyypin 1 diabeteksenkin tapauksessa, juontavat juurensa haiman β-soluihin kohdistuvista immuunijärjestelmän alkuperäisistä hyökkäyksistä, jotka aiheuttavat niiden osittaisen tuhoutumisen ja toimintahäiriön. Mutta tyypin 1 diabeteksessa tuhoisat seuraukset ilmenevät melko nopeasti, ja aikuisten LADA-diabeteksen piilevässä versiossa – kuten tyypin 2 diabeteksessa – tämä prosessi on hyvin hidas (etenkin murrosiässä), vaikka endokrinologien mukaan β-solujen tuhoutumisnopeus vaihtelee melko laajalla alueella.

[ 9 ], [ 10 ]

Riskitekijät

Vaikka latentti autoimmuuni diabetes mellitus (LADA) näyttää olevan melko yleinen aikuisilla, sen kehittymisen riskitekijöitä on vain yleisesti karakterisoitu.

Tämän alan tutkimus on johtanut siihen tulokseen, että – kuten tyypin 2 diabeteksen kohdalla – taudin edellytyksiä voivat olla korkea ikä, vähäinen fyysinen aktiivisuus, tupakointi ja alkoholi.

Kuitenkin korostetaan autoimmuunisairauden (yleensä tyypin 1 diabeteksen tai kilpirauhasen liikatoiminnan) esiintymisen erityistä merkitystä. Mutta vyötärön ja vatsan ylimääräiset kilot eivät ole niin tärkeitä: useimmissa tapauksissa tauti kehittyy normaalipainoisella henkilöllä.

Tutkijoiden mukaan nämä tekijät tukevat LADA-tyypin diabeteksen hybridiversiota.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Synnyssä

Diabeteksen patogeneesiin liittyy useita prosesseja, mutta LADA-tyypin diabeteksessa patologian mekanismin laukaisee immuunijärjestelmän välittämä (autoreaktiivisten T-solujen aktivaatio) haiman β-solujen toiminnan häiriintyminen Langerhansin saarekkeiden antigeenejä vastaan kohdistuvien spesifisten vasta-aineiden vaikutuksesta: proinsuliini, insuliinin esiasteproteiini; GAD65, L-glutamiinihappodekarboksylaasin (glutamaattidekarboksylaasi) β-solukalvojen entsyymi; ZnT8 eli sinkkikuljettaja, insuliinin eritysjyvästen dimeerinen kalvoproteiini; IA2 ja IAA eli tyrosiinifosfataasit, fosforylaation ja solusyklin säätelijät; ICA69, saarekesolujen Golgin laitteen kalvojen sytosolinen proteiini 69 kDa.

Oletettavasti vasta-aineiden muodostuminen voi liittyä β-solujen erityiseen eritysbiologiaan, joka on ohjelmoitu reagoimaan äärettömän toistuvasti ruoan hiilihydraattien hajoamiseen ja muihin ärsykkeisiin, mikä luo mahdollisuuksia ja jopa joitakin edellytyksiä erilaisten autovasta-aineiden muodostumiselle ja verenkierrolle.

Β-solujen tuhoutumisen edetessä insuliinisynteesi vähenee hyvin hitaasti mutta tasaisesti, ja jossain vaiheessa niiden erityspotentiaali laskee minimiin (tai ehtyy kokonaan), mikä lopulta johtaa vaikeaan hyperglykemiaan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Oireet LADA-diabetes mellitus

Latenttisen autoimmuunidiabeteksen oireet aikuisilla ovat samanlaisia kuin muuntyyppisessä diabeteksessa. Ensimmäisiä oireita ovat todennäköisesti äkillinen painonpudotus sekä jatkuva väsymyksen, heikkouden ja uneliaisuuden tunne syömisen jälkeen ja nälän tunne pian syömisen jälkeen.

Taudin edetessä haiman kyky tuottaa insuliinia heikkenee vähitellen, mikä voi johtaa tyypillisempiin diabeteksen oireisiin, joihin kuuluvat:

• lisääntynyt jano mihin aikaan vuodesta tahansa (polydipsia);
• epänormaali lisääntynyt virtsan muodostuminen ja erittyminen (polyuria);
• huimaus;
• näön hämärtyminen;
• parestesia (kihelmöintiä, ihon tunnottomuus ja tunne ryömivistä "kanahiutaleista").

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

LADA-diabeteksen pitkäaikaiset seuraukset ja komplikaatiot ovat samat kuin tyypin 1 ja 2 diabeteksessa. Komplikaatioiden, kuten diabeettisen retinopatian, sydän- ja verisuonitautien, diabeettisen nefropatian ja diabeettisen neuropatian (diabeettinen jalka, johon liittyy ihohaavojen ja ihonalaisen kudoksen nekroosin riski), esiintyvyys ja ilmaantuvuus aikuisilla piilevää autoimmuunidiabetesta sairastavilla potilailla on verrattavissa niiden esiintyvyyteen muuntyyppisissä diabeteksessa.

Diabeettinen ketoasidoosi ja diabeettinen ketoasidoottinen kooma ovat tämän kroonisen sairauden akuutteja ja hengenvaarallisia komplikaatioita, erityisesti sen jälkeen, kun haiman β-solut ovat suurelta osin menettäneet kyvyn tuottaa insuliinia.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostiikka LADA-diabetes mellitus

On arvioitu, että yli kolmanneksella diabeetikoista, jotka eivät ole ylipainoisia, saattaa olla LADA-diabetes. Koska sairaus kehittyy useiden vuosien aikana, ihmisillä diagnosoidaan usein ensin tyypin 2 diabetes, johon liittyy insuliiniresistenssi.

Nykyään piilevän autoimmuunidiabeteksen diagnosointi aikuisilla perustuu – hyperglykemian havaitsemisen lisäksi – sellaisiin epäspesifisiin kriteereihin (jotka ovat määritelleet Immunology of Diabetes Societyn asiantuntijat), kuten:

• ikä 30 vuotta ja vanhemmat;
• positiivinen tiitteri vähintään yhdelle neljästä autovasta-aineesta;
• Potilas ei käyttänyt insuliinia ensimmäisten 6 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen.

LADA-tyypin diabeteksen diagnosoimiseksi otetaan verikokeita, joilla määritetään:

• sokeritaso (tyhjällä vatsalla);
• Seerumin C-peptidi (elvytys);
• vasta-aineet GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• seerumin proinsuliinipitoisuus;
• HbA1c-pitoisuus (glykoitunut hemoglobiini).

Virtsasta testataan myös glukoosi, amylaasi ja asetoni.

[ 23 ], [ 24 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Aikuisten latenttisen autoimmuunidiabeteksen oikea diagnosointi ja sen erottaminen tyypin 1 ja 2 diabeteksesta on välttämätöntä, jotta voidaan valita oikea hoito-ohjelma, jolla saavutetaan ja ylläpidetään glykeeminen hallinta.

Diabeteksen tyyppi	Tyyppi 1	Tyyppi LADA	Tyyppi 2
Tyypillinen puhkeamisikä	Nuoret tai aikuiset	Aikuiset	Aikuiset
Autovasta-aineiden läsnäolo	Kyllä	Kyllä	Ei
Insuliiniriippuvuus diagnoosissa	Merkitty diagnoosin tekohetkellä	Poissa, kehittyy 6–10 vuotta diagnoosin jälkeen	Yleensä ei ole riippuvuutta
Insuliiniresistenssi	Ei	Jotkut	Kyllä
Insuliiniriippuvuuden eteneminen	Jopa useita viikkoja	Kuukausista useisiin vuosiin	Monien vuosien ajan

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Hoito LADA-diabetes mellitus

Vaikka LADA-diabetes mellituksen patofysiologiset ominaisuudet ovat verrattavissa tyypin 1 diabetekseen, sen hoito – väärän diagnoosin tapauksessa – suoritetaan tyypin 2 diabeteksen hoito-ohjelman mukaisesti, mikä vaikuttaa negatiivisesti potilaiden tilaan eikä takaa riittävää verensokeritasojen hallintaa.

Yhtenäistä strategiaa piilevän autoimmuunidiabeteksen hoitoon aikuisilla ei ole vielä kehitetty, mutta johtavien klinikoiden endokrinologit uskovat, että suun kautta otettavat lääkkeet, kuten metformiini, eivät todennäköisesti auta, ja sulfonyyli- ja propyyliureaa sisältävät lääkkeet voivat jopa voimistaa autoimmuuniprosessia. Mahdollinen syy tähän on oksidatiivisen stressin ja β-solujen apoptoosin kiihtyminen pitkäaikaisen sulfonyyliurea-altistuksen seurauksena, joka kuluttaa haiman erittäviä soluja.

Kertynyt kliininen kokemus vahvistaa joidenkin hypoglykeemisten aineiden kyvyn ylläpitää β-solujen endogeenistä insuliinin tuotantoa ja alentaa verensokeritasoja. Näitä ovat erityisesti lääkkeet, kuten:

Pioglitatsoni (Pioglar, Pioglit, Diaglitatsoni, Amalvia, Diab-norm) - otetaan 15-45 mg (kerran päivässä). Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat päänsärky ja lihaskipu, nenänielun tulehdus, punasolujen määrän väheneminen;

Sitagliptiini (Januvia) tabletteina - myös otetaan vain kerran 24 tunnissa, keskimäärin 0,1 g). Mahdollisia haittavaikutuksia ovat päänsärky ja huimaus, allerginen reaktio, haimakipu;

Albiglutidia (Tandeum, Eperzan) annetaan ihon alle (30–50 mg kerran viikossa), ja käytetään myös liksisenatidia (Lyxumia).

Latentin autoimmuunidiabeteksen piirre aikuisilla on insuliinihoidon tarpeen puuttuminen melko pitkään diagnoosin jälkeen. LADA-tyypin diabeteksessa insuliinihoidon tarve ilmenee kuitenkin aikaisemmin ja useammin kuin tyypin 2 diabeetikoilla.

Monet asiantuntijat väittävät, että insuliinin käyttöä ei kannata viivyttää tällaisessa diabeteksessa, koska kuten jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, insuliinilääkkeiden injektiot suojaavat haiman β-soluja vaurioilta.

Lisäksi tämän tyyppisessä sairaudessa lääkärit suosittelevat verensokeritasojen säännöllistä tarkistamista jatkuvasti, mieluiten ennen jokaista ateriaa ja ennen nukkumaanmenoa.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ennaltaehkäisy

Vaikka tämän autoimmuuniumpierityssairauden eri näkökohtien tutkimus on edelleen käynnissä ja asiantuntijat yrittävät määrittää optimaalisen hoitostrategian, ainoa ennaltaehkäisevä toimenpide on kohonneen verensokerin hoitoon tarkoitetun ruokavalion noudattaminen.

[ 32 ], [ 33 ]

Ennuste

Haiman β-solujen tuhoaminen immuunijärjestelmän toimesta johtaa lopulta täydelliseen riippuvuuteen ulkoisesta insuliinista. Tämä on ennuste sekä tyypin 1 diabetesta sairastaville että LADA-diabetesta sairastaville.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]