Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä.

Turnerin oireyhtymä (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, Bonnevie-Ulrichin oireyhtymä, oireyhtymä 45, X0) on seurausta toisen sukupuolikromosomin täydellisestä tai osittaisesta puuttumisesta, joka fenotyyppisesti määritetään naiseksi. Diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin ja se vahvistetaan karyotyyppitutkimuksella. Hoito riippuu oireista ja voi sisältää leikkaushoitoa sydänvikojen sattuessa ja usein kasvuhormonikorvaushoitoa lyhytkasvuisille ja estrogeenikorvaushoitoa, jos murrosikää ei ole saavutettu.

Venäläinen endokrinologi N. A. Šereševski kuvasi sen ensimmäisen kerran kliinisesti vuonna 1926. Oireyhtymä varmistettiin sytogeneettisesti vuonna 1959. Sen esiintyvyys väestössä on 1:5000 naista.

[ 1 ], [ 2 ]

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän epidemiologia

Turnerin oireyhtymää esiintyy noin 1/4000 elävänä syntyneestä ja se on yleisin sukupuolikromosomipoikkeavuus naisilla. Samaan aikaan 99 % raskauksista, joissa sikiön karyotyyppi on 45, X, päättyy keskenmenoon.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mikä aiheuttaa Turnerin oireyhtymän?

Noin 50 prosentilla Turnerin oireyhtymää sairastavista potilaista on 45,X-karyotyyppi; noin 80 prosentissa tapauksista isän X-kromosomi on kadonnut. Suurin osa lopuista 50 prosentista on mosaiikkisia (esim. 45,X/46,XX tai 45,X/47,XXX). Mosaiikkipotilailla fenotyyppi voi vaihdella Turnerin oireyhtymälle tyypillisestä normaaliin. Joskus Turnerin oireyhtymää sairastavilla tytöillä voi olla yksi normaali X-kromosomi ja yksi X-rengaskromosomi; rengaskromosomin muodostumiseksi sen on menetettävä osa sekä lyhyestä että pitkästä haarasta. Joillakin Turnerin oireyhtymää sairastavilla tytöillä voi olla yksi normaali X-kromosomi ja yksi isokromosomi, joka koostuu X-kromosomin kahdesta pitkästä haarasta, jotka muodostuivat lyhyen haaran menetyksen yhteydessä. Tällaisilla tytöillä on usein monia Turnerin oireyhtymän fenotyyppisiä piirteitä; Siten näyttää siltä, että X-kromosomin lyhyen haaran jakautumiset ovat tärkeässä roolissa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän fenotyypin muodostumisessa.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän patogeneesi

Sukupuolikromosomin puuttuminen tai muuttuminen johtaa munasarjojen kypsymisen heikkenemiseen, puuttuvaan tai myöhäiseen osittaiseen murrosikään ja hedelmättömyyteen.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän oireet

Monilla vastasyntyneillä on vain hyvin lieviä oireita; joillakin on kuitenkin huomattavaa selänpuoleista lymfedeemaa käsissä ja jaloissa sekä lymfedeemaa tai ihopoimuja niskassa. Muita yleisiä poikkeavuuksia ovat verkkomaiset niskapoimut, leveä rintakehä ja sisäänpäin kääntyneet nännit. Sairastuneilla tytöillä on lyhyt pituus verrattuna perheenjäseniin. Harvinaisempia piirteitä ovat matala hiusraja niskassa, ptoosi, useat pigmentoituneet luomet, lyhyet neljännet kämmenluut ja jalkapöydänluut, ulkonevat sormenpäät, joiden päissä on kierteet, ja hypoplastiset kynnet. Myös cubitus valgus (hallux valgus) esiintyy.

Yleisiä sydänpoikkeavuuksia ovat aortan ja kaksiliuskaisen aorttaläpän koarktaatio. Kohonnut verenpaine kehittyy usein iän myötä, vaikka koarktaatiota ei olisikaan. Munuaispoikkeavuudet ja hemangioomat ovat yleisiä. Telangiektasiaa esiintyy joskus ruoansulatuskanavassa, ja sitä seuraa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai proteiinin menetystä.

Sukurauhasten dysgeneesiä (munasarjat korvautuvat molemminpuolisilla sidekudosstrooman säikeillä ilman kehittyviä sukusoluja) havaitaan 90 %:lla potilaista, mikä johtaa murrosiän puuttumiseen, rintojen suurenemisen puuttumiseen ja amenorreaan. Samaan aikaan 5–10 %:lla sairastuneista tytöistä kuukautiset alkavat itsestään, ja hyvin harvoin sairastuneet naiset ovat hedelmällisiä ja voivat saada lapsia.

Kehitysvammaisuus on harvinaista, mutta monilla potilailla on heikentynyt joitakin havaintokykyjä ja sen seurauksena alhaiset pisteet nonverbaalisissa testeissä ja matematiikassa, vaikka älykkyystestien verbaalisen osan pisteet ovat keskitasoa tai jopa korkeita.

• Kasvun hidastuminen, usein syntymästä lähtien (100%).
• Sukupuolirauhasten toimintahäiriöt, joihin liittyy amenorrea ja hedelmättömyys.
• Käsien ja jalkojen selkäpuolen imusolmukkeiden turvotus (40 %).
• Leveä rintakehä ja rinnan yhdistetty muodonmuutos.
• Levinneet, hypoplastiset ja sisäänpäin kääntyneet nännit (80%).
• Epänormaalin muotoiset ja ulkonevat korvat (80 %).
• Alhainen hiustenkasvunopeus.
• Lyhyt kaula, jossa on ylimääräistä nahkaa ja siipimäisiä poimuja (80 %).
• Kyynärnivelen valous (70 %).
• Kapeat, hyperkoverat ja painuneet kynnet (70 %).
• Synnynnäiset munuaisviat (60%).
• Kuulon heikkeneminen (50 %).
• Synnynnäiset sydän- ja aorttaviat (aortan koarktaatio ja läppäpatologia, aortan laajentuminen ja dissektio) (20–40 %).
• Idiopaattinen valtimoverenpainetauti (AH) (27 %).

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän diagnoosi

Vastasyntyneillä diagnoosi voidaan epäillä lymfedeeman tai kaulan poimun perusteella. Näiden muutosten puuttuessa diagnoosi havaitaan myöhemmin joillakin lapsilla lyhyen kasvun, amenorrean ja murrosiän puuttumisen perusteella. Diagnoosi vahvistetaan karyotyyppitestillä. Sydämen kaikukuvaus tai magneettikuvaus on aiheellista synnynnäisten sydänvikojen havaitsemiseksi .

Sytogeneettinen analyysi ja Y-koetintutkimukset tehdään kaikille henkilöille, joilla on sukurauhasten dysgeneesiä, jotta voidaan sulkea pois mosaiikkisuus solulinjassa, jolla on 46, XY (45, X/46XY) -karyotyyppi. Näillä potilailla on yleensä naispuolinen fenotyyppi, jossa on erilaisia Turnerin oireyhtymän piirteitä. Heillä on suurentunut riski kehittää sukurauhasten pahanlaatuisia kasvaimia, erityisesti gonadoblastoomaa, joten gonadektomia tulee tehdä profylaktisesti heti diagnoosin jälkeen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Lääkärintarkastus

Diagnoosi tehdään tyypillisen kliinisen kuvan perusteella: vastasyntyneillä tytöillä lyhyt kaula, jossa on ylimääräistä ihoa ja häpyhuulten poimuja, käsien ja/tai jalkojen lymfedeema, vasemman sydämen tai aortan synnynnäiset viat (erityisesti aortan koarktaatio ), viivästynyt kasvu ja sukupuolikehitys murrosiässä tytöillä.

Laboratoriotutkimus

Sytogeneettinen testaus varmistaa X-kromosomin puuttumisen tai sen rakenteelliset muutokset.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän hoito

Tähän geneettiseen sairauteen ei ole erityistä hoitoa. Aortan koarktaatio hoidetaan yleensä kirurgisesti. Muita sydänvikoja hoidetaan dynaamisella havainnolla ja tarvittaessa kirurgisella korjauksella. Lymfedeemaan käytetään tukisukkia.

Rekombinantti ihmisen kasvuhormonihoito voidaan aloittaa, jos pituus on alle 5. persentiilin, aloitusannoksella 0,05 mg/kg ihon alle kerran vuorokaudessa. Tyypillisesti murrosiän aloittamiseksi 12–13 vuoden iässä tarvitaan estrogeenikorvaushoitoa konjugoiduilla estrogeeneilla 0,3 mg suun kautta tai mikronisoidulla estradiolilla 0,5 mg kerran vuorokaudessa. Tämän jälkeen annetaan pelkkää progestiinia sisältäviä ehkäisypillereitä toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien ylläpitämiseksi. Kasvuhormonihoitoa jatketaan sukupuolihormonihoidon ohella, kunnes kasvulevyt ovat sulkeutuneet, jolloin kasvuhormonihoito lopetetaan. Sukupuolihormonikorvaushoidon jatkaminen auttaa saavuttamaan optimaalisen luuntiheyden ja luuston kehityksen.

Turnerin oireyhtymää hoidetaan korjaamalla lyhytkasvuisuutta ihmisen somatropiinikuureilla sekä kehittämällä toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia estrogeenien avulla.

Mikä on Turnerin oireyhtymän ennuste?

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymällä on suotuisa ennuste elämälle ja älylliselle kehitykselle. Epäsuotuisa hedelmällisyyden kannalta.