Simvagexal

Simvageksal sisältää simvastatiinia, kolesterolia alentavaa ainetta, jota saadaan syntetisoimalla jauhettujen Aspergillusten käymistuotteista.

Simvastatiinia käytetään primaarisen hyperkolesterolemian hoitoon (jos ruokavalio ei tuota haluttua vaikutusta). Lääke on erittäin tehokas LDL- ja kokonaiskolesterolitasojen alentamisessa ei-familiaalisessa ja familiaalisessa hyperkolesterolemiassa sekä sekamuotoisessa hyperlipidemiassa; näissä tapauksissa kohonneet kolesterolitasot toimivat riskitekijänä ateroskleroottisten verisuonivaurioiden kehittymiselle. [ 1 ]

Viitteitä Simvagexal

Sitä käytetään sepelvaltimotaudissa vähentämään sydäninfarktin ja sepelvaltimokuoleman riskiä. Lisäksi sitä käytetään ehkäisemään aivohalvausta ja tilapäisiä aivoverenkiertohäiriöitä, vähentämään sepelvaltimoiden verenkierron palauttamiseksi tarvittavien leikkausten (sepelvaltimoiden ohitusleikkaus ja perkutaani koronaarikoe) riskiä sekä hidastamaan sepelvaltimoiden ateroskleroosin etenemisnopeutta (yleisen verisuonitukoksen kehittymisen ja uusien häiriöiden ilmaantumisen estäminen).

Primaarista hyperkolesterolemiaa tai sen perinnöllistä muotoa (homo- tai heterotsygoottinen) sairastavilla sekä yhdistetyssä hyperlipidemiassa lääkettä käytetään ruokavaliohoidon lisänä - kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, triglyseridien ja apolipoproteiini B:n lisääntyneen tason vähentämiseksi (tilanteissa, joissa ruokavalio ja muut ei-lääkkeelliset menetelmät eivät tuo tuloksia).

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; laatikon sisällä - 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Suun kautta otettuna simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, muuttuu hydrolyysin avulla aktiiviseen muotoonsa (β-hydroksyyli), joka on tärkein metabolinen komponentti ja myös aine, joka estää HMG-CoA-reduktaasia (entsyymiä, joka katalysoi mevalonaatin muodostumisreaktiota yhdessä HMG-CoA:n kanssa ja rajoittaa myös kolesterolin biosynteesin alkuvaihetta).

Lääkkeen vaikuttavan aineen aktiivinen muoto on spesifinen HMG-CoA-reduktaasin vaikutuksen estäjä, minkä vuoksi simvastatiinin vaikutusperiaate liittyy pääasiassa kolesterolia sitovan aineen tuhoutumiseen maksassa mevalonihappofaasissa. [ 2 ]

Jos Simvaghexalia käytetään 10–80 mg:n vuorokausiannoksina, se alentaa plasman kokonaiskolesteroliarvoja sekä VLDL- ja LDL-kolesterolien tasoja. Samalla kun lääke alentaa plasman triglyseridiarvoja, se nostaa hieman antiaterogeenisen HDL:n arvoja. [ 3 ]

Koska mevalonaatin ja HMG-CoA:n välinen sidos muodostuu kolesterolisynteesin varhaisessa vaiheessa, simvastatiinihoito ei johda potentiaalisesti myrkyllisten ja vaarallisten sterolien kertymiseen elimistöön. Lisäksi HMG-CoA muuttuu nopeasti asetyyli-CoA:ksi, joka osallistuu aktiivisesti useimpiin biosynteesiprosesseihin elimistössä.

Kun lääkettä käytetään henkilöillä, joilla on hypertriglyseridemia (triglyseridipitoisuus yli 2,25 mmol/l), se pienentää näitä arvoja veriplasmassa 30 %.

Simvastatiini ei lisää sapen eritystä, minkä vuoksi sen anto ei lisää kolekystiitin kehittymisen riskiä.

Hoidon huomattava vaikutus havaitaan 14 päivän kuluttua; maksimaalinen lääketieteellinen vaikutus havaitaan 1–1,5 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta ja säilyy koko hoidon ajan. Hoidon lopettamisen jälkeen kolesterolin kokonaistaso palautuu kuurin alussa havaittuihin arvoihin.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen antamisen jälkeen vaikuttava aine imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta ja tunkeutuu verenkiertoelimistöön. Proteiinisynteesi on 95%. Aktiivisten inhibiittorien Cmax-arvot veriplasmassa kirjataan 1-2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Simvastatiini ja sen metaboliset komponentit erittyvät pääasiassa sapen mukana. HMG-CoA-reduktaasia estävien aineiden puoliintumisaika systeemisestä verenkierrosta on noin 2 tuntia.

Aktiivisen metabolisen aineen, simvastatiinin, määrä systeemisessä verenkierrossa on alle 5 % annetusta annoksesta.

Erittyminen virtsaan tapahtuu 96 tunnin kuluessa ja on alle 0,5 % lääkeannoksesta HMG-CoA-reduktaasia estävien elementtien muodossa.

Annostus ja antotapa

Ennen Simvageksalin käytön aloittamista on tarpeen määrätä potilaalle tavanomainen hypokolesteroliruokavalio, jota on noudatettava myös hoidon aikana. Tabletit otetaan kerran päivässä illalla aterioista riippumatta; tabletti niellään pureskelematta ja huuhdellaan alas pelkän veden kera.

Sepelvaltimotaudin yhteydessä aloitusannos on 20 mg kerran vuorokaudessa (illalla). Annostusta tulee muuttaa plasman kolesteroliarvojen perusteella vähintään kerran kuukaudessa. Enimmäisannos on 80 mg ainetta vuorokaudessa kerran vuorokaudessa (illalla). Jos LDL-kolesteroli on laskenut alle 75 mg/dl tai plasman kokonaiskolesteroli on laskenut alle 140 mg/dl, on tarpeen pienentää lääkkeen annosta vähitellen samalla taajuudella kuin annosta suurennettaessa.

Hyperlipidemian hoitoon sinun on ensin otettava 10 mg lääkettä (kerran päivässä, illalla).

Keskivaikeaa tai lievää hyperkolesterolemiaa sairastaville suositellaan aluksi 5 mg lääkettä illalla kerran päivässä; tässä tapauksessa lääke yhdistetään lääkkeettömiin hoitoihin (esimerkiksi painonpudotukseen ja liikuntaan).

Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian tapauksessa lääke otetaan 40 mg:n annoksella (illalla, kerran päivässä); tai käytetään annostusohjelmaa, jossa otetaan käyttöön 80 mg päivässä kolmessa annoksessa - 20 mg aamulla ja päivällä ja 40 mg illalla.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei ole määrätty pediatriassa.

Käyttö Simvagexal raskauden aikana

Simvaghexalin käyttö raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava intoleranssi, joka liittyy lääkkeen komponentteihin;
• potilaat, joilla on aktiivisia maksasairauksia tai selittämätön plasman transaminaasitasojen nousu;
• myopatia;
• käyttö itrakonatsolin, ketokonatsolin tai HIV-proteaasinestäjien kanssa;
• imetysaika;
• immunosuppressanttien käyttöönotto tai siirrettyjen elinten läsnäolo potilaassa.

Lääkkeen käyttö lisääntymisikäisillä naisilla on sallittua vain, jos he käyttävät ehkäisyvälineitä.

Sivuvaikutukset Simvagexal

Lääkitys on yleensä siedetty ilman komplikaatioita. Sivuvaikutukset ovat usein lieviä ja häviävät nopeasti annoksen pienentämisen tai lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tällaisia häiriöitä ovat:

• systeemiset häiriöt: joskus kehittyy asteniaa;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: pahoinvointia, vatsakipua, ummetusta ja turvotusta esiintyy usein. Joskus havaitaan vatsavaivoja, ripulia ja oksentelua;
• maksan toimintahäiriö: joskus kehittyy hepatiitti, keltaisuus tai haimatulehdus;
• hermostoon liittyvät oireet: päänsärkyä esiintyy joskus. Parestesiaa, huimausta ja polyneuropatiaa havaitaan satunnaisesti;
• hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavat häiriöt: anemiaa havaitaan satunnaisesti;
• Epidermaaliset vauriot: joskus esiintyy epidermaalista ihottumaa, kutinaa tai ekseemaa. Hiustenlähtöä havaitaan satunnaisesti;
• lihasten ja luiden toimintahäiriöt: myalgiitti tai myosiitti, lihasnekroosin aktiivinen muoto tai lihaskrampit esiintyvät satunnaisesti;
• munuaisten toimintahäiriö: munuaisten vajaatoimintaa esiintyy satunnaisesti.

Erektiohäiriöitä on raportoitu yksittäistapauksissa simvastatiinin annon yhteydessä.

Lisäksi on olemassa yksittäisiä tietoja intoleranssioireyhtymän esiintymisestä lääkkeen yhteydessä. Sen oireita ovat vaskuliitti, Quincken edeema, reumaattinen polyneuralgia, lupuksen kaltainen oireyhtymä, niveltulehdus, valonarkuus, hengenahdistus, trombosytopenia, nivelkipu, kasvojen punoitus, eosinofilia, huonovointisuus ja kuume.

Laboratoriotestien tiedot.

GGT- ja ALP-arvojen nousua havaitaan. Transaminaasien aktiivisuus voi nousta pysyvästi yli kolminkertaiseksi normaaliarvoon verrattuna. Lääkkeen anto voi aiheuttaa lievän, tilapäisen seerumin kreatiinikinaasin (CK-fraktion) nousun luustolihaksista.

Negatiiviset oireet, jotka kehittyvät tuntemattomasta syystä.

Yksittäisiä tietoja on purppurasta, erityyppisistä eryteeman oireista (mukaan lukien SSc), leukopeniasta ja masennuksesta.

Yliannos

Lääkkeen ottamisen aikana ei ole havaittu erityisiä myrkytysoireita. Huimausta, heikkoutta ja allergiaoireita, kuten ihottumaa ja kutinaa, voidaan havaita; lisäksi kehittyy ruoansulatuskanavan häiriöitä - oksentelua, pahoinvointia ja vatsakipua.

Myrkytyksen sattuessa on tarpeen suorittaa toimenpiteitä lääkkeen erittymiseksi (mahahuuhtelu ja aktiivihiilen käyttö puolen tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta) ja oireenmukaisia toimenpiteitä sekä seurata samanaikaisesti transaminaasien aktiivisuutta (sairaalassa).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Gemfibrotsiili yhdessä muiden fibraattien kanssa sekä lipidipitoisuutta alentavat niasiiniannokset (> 1 g päivässä) eivät vaikuta simvastatiinin farmakokinetiikkaan. Kuitenkin, kun sitä käytetään yhdessä tämän aineen kanssa, myopatian todennäköisyys kasvaa – tästä syystä tällaista yhdistelmää tulisi välttää.

Lääkettä ei myöskään tule käyttää yhdessä niasiinin ja fibraattien kanssa, ellei siitä seuraavasta lipidiarvojen muutoksesta johtuva positiivinen vaikutus ole suurempi kuin tämän yhdistelmän aiheuttama lisääntynyt komplikaatioriski.

Kun niasiinia ja fibraatteja täydennetään HMG-CoA-reduktaasin toimintaa estävillä aineilla, LDL-kolesterolin kokonaispitoisuus laskee hieman lisää; lisäksi triglyseridiarvot voivat laskea edelleen ja HDL-kolesteroliarvot nousta edelleen.

Kun jotakin edellä mainituista aineista käytetään yhdessä simvastatiinin kanssa, myopatian kehittymisen todennäköisyys on pienempi kuin simvastatiinin, niasiinin ja fibraattien yhdistelmähoidon tapauksessa.

Fibraatteja, siklosporiinia tai niasiinia yhdessä Simvahexalin kanssa käyttävien henkilöiden tulisi käyttää simvastatiinia enintään 10 mg:n vuorokausiannoksina, koska suuremmilla annoksilla myopatian todennäköisyys kasvaa merkittävästi.

Lääkkeen ja hemoproteiini P4 50 3A4:n välinen vuorovaikutus.

Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta hemoproteiini P450 3A4:ään eikä myöskään vaikutusta sellaisten lääkkeiden plasmapitoisuuksiin, joiden metaboliset prosessit toteutuvat hemoproteiini P450 3A4:n avulla.

Simvastatiini toimii kyseisen hemoproteiinin substraattina. Voimakkaasti hemoproteiini P450 3A4:ää estävän vaikutuksen omaavat alkuaineet voivat lisätä myopatian todennäköisyyttä tehostamalla HMG-CoA-reduktaasia estävien aineiden aktiivisuutta plasmassa simvastatiinin käytön yhteydessä. Näihin estäjiin kuuluvat ketokonatsoli, klaritromysiini yhdessä siklosporiinin, erytromysiinin ja itrakonatsolin kanssa sekä nefotsodoni yhdessä HIV-proteaasiaktiivisuuden estäjien kanssa.

Lääkkeen yhdistäminen itrakonatsolin, ketokonatsolin ja HIV-proteaasia estävien lääkkeiden kanssa on kielletty. Varovaisuutta on noudatettava, jos lääkettä annetaan yhdessä nefatsodonin, klaritromysiinin tai erytromysiinin kanssa.

Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa hemoproteiini P450 3A4:n aktiivisuutta estävää elementtiä, minkä vuoksi se voi lisätä sellaisten lääkkeiden plasmapitoisuutta, joiden aineenvaihduntaprosessit toteutetaan kyseisen sytokromin avulla. Mehun nauttiminen Simvageksal-hoidon aikana on välttämätöntä.

Kumariinin johdannaiset.

Kumariiniantikoagulantteja käyttävien henkilöiden protromysiiniarvoja on seurattava ennen simvastatiinin annon aloittamista ja käytön aikana sen varmistamiseksi, ettei protromysiiniarvoissa ole merkittäviä poikkeamia.

Kun lääkettä käytettiin henkilöillä, jotka eivät käyttäneet koagulantteja, PT-tasossa tai verenvuodon esiintyvyydessä ei havaittu muutoksia.

Digoksiini.

Lääkkeen käyttö yhdessä digoksiinin kanssa aiheuttaa jälkimmäisen pitoisuuden lievän nousun (alle 0,3 ng/ml) plasmassa.

Kolestyramiini kolestipolin kanssa.

Lääke tulee antaa 1 tunti ennen edellä mainittujen aineiden antamista tai 4 tuntia niiden antamisen jälkeen - tämä estää simvastatiinin imeytymisen voimakkuuden heikkenemisen.

Antipyriini.

Antipyriini on malli maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän (hemoproteiini P450 3A4 -rakenne) lääkeaineenvaihdunnasta. Simvastatiinilla on havaittu heikko tai kohtalainen vaikutus antipyriinin farmakokineettisiin parametreihin hyperkolesterolemiaa sairastavilla.

Varastointiolosuhteet

Simvageksalia tulee säilyttää paikassa, joka on suojattu kosteudelta, auringonvalolta ja pieniltä lapsilta. Lämpötila – enintään 30 °C.

Säilyvyys

Simvaghexalia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Simgal, Simvor simvastatiinilla, Ovencor ja Actalipid Vasilipilla sekä lisäksi Simvastol Zocorilla.