Sjögrenin oireyhtymä

Sjögrenin oireyhtymä on suhteellisen yleinen sidekudoksen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa pääasiassa keski-ikäisiin naisiin ja kehittyy noin 30 %:lla potilaista, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, SLE, skleroderma, vaskuliitti, sekamuotoinen sidekudossairaus, Hashimoton tyreoidiitti, primaarinen sappirakkokirroosi ja autoimmuunihepatiitti. Taudin geneettiset määräävät tekijät on tunnistettu (erityisesti HLA-DR3-antigeenit valkoihoisilla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä).

Sjögrenin oireyhtymä voi olla primaarinen tai sekundaarinen, ja sen aiheuttavat muut autoimmuunisairaudet; samaan aikaan Sjögrenin oireyhtymän taustalla voi kehittyä nivelreumaa muistuttava niveltulehdus sekä vaurioita erilaisissa avoeritysrauhasissa ja muissa elimissä. Sjögrenin oireyhtymän erityisoireet: silmien, suuontelon ja sylkirauhasten vauriot, autovasta-aineiden havaitseminen ja histopatologisen tutkimuksen tulokset ovat perusta taudin tunnistamiselle. Hoito on oireenmukaista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sjögrenin oireyhtymän syyt

Sylkirauhasten, kyynelrauhasten ja muiden avoeritysrauhasten parenkyymiin tunkeutuu CD4 ⁺ T-lymfosyyttejä ja pieni määrä B-lymfosyyttejä. T-lymfosyytit tuottavat tulehdussytokiineja (mukaan lukien interleukiini-2, gamma-interferoni). Sylkieteiskanavan solut pystyvät myös tuottamaan sytokiineja, jotka vaurioittavat eritystiehyitä. Kyynelrauhasten epiteelin surkastuminen johtaa sarveiskalvon ja sidekalvon kuivumiseen (siksikoitunut keratokonjunktiviitti). Korvasylkirauhasen tiehyiden solujen lymfosyyttinen infiltraatio ja lisääntyminen aiheuttavat niiden ontelon kaventumista ja joissakin tapauksissa kompaktien solurakenteiden, joita kutsutaan myoepiteliaaliseksi saarekkeeksi, muodostumista. Ruoansulatuskanavan limakalvon ja submukosaalisen kerroksen kuivuus, surkastuminen ja niiden diffuusi infiltraatio plasmasoluilla ja lymfosyyteillä voi johtaa vastaavien oireiden (esim. nielemishäiriöiden) kehittymiseen.

[ 4 ], [ 5 ]

Sjögrenin oireyhtymän oireet

Usein tämä sairaus vaikuttaa aluksi silmiin ja suuonteloon; joskus nämä Sjögrenin oireyhtymän oireet ovat ainoat. Vaikeissa tapauksissa sarveiskalvolle kehittyy vakavia vaurioita, joihin liittyy epiteelin palojen irtoaminen (keratitis filiformis), mikä voi johtaa näön heikkenemiseen. Vähentynyt syljeneritys (kserostomia) johtaa pureskelun ja nielemisen heikkenemiseen, sekundaariseen hiivasienitulehdukseen, hampaiden vaurioitumiseen ja sylkitiehyiden kivien muodostumiseen. Lisäksi Sjögrenin oireyhtymän oireita ovat: heikentynyt kyky havaita haju- ja makuaistia. Myös ihon, nenän, kurkunpään, nielun, keuhkoputkien ja emättimen limakalvojen kuivuminen voi johtaa yskän ja keuhkoinfektioiden kehittymiseen. Myös alopesian kehittymistä havaitaan. Kolmanneksella potilaista on suurentunut korvasylkirauhanen, jolla on yleensä tiheä koostumus, tasainen muoto ja joka on hieman kivulias. Kroonisessa sikotaudeissa kipu korvasylkirauhasessa vähenee.

Niveltulehdus kehittyy noin kolmanneksella potilaista, ja se on samankaltainen kuin nivelreumapotilailla.

Muita Sjögrenin oireyhtymän oireita voivat olla: yleistynyt lymfadenopatia, Raynaud'n oireyhtymä, keuhkoparenkyymin vaurioituminen (usein, mutta vain harvoin vakava), vaskuliitti (harvoin ääreishermoston ja keskushermoston vaurioituminen tai ihottumien, mukaan lukien purppura, kehittyminen), glomerulonefriitti tai multippeli mononeuriitti. Jos munuaiset vaurioituvat, voi kehittyä tubulaarinen asidoosi, keskittymiskyvyn heikkeneminen, interstitiaalinen nefriitti ja munuaiskivet. Pseudolymfoomien, pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien non-Hodgkinin lymfoomien ja Waldenströmin makroglobulinemian, esiintyvyys Sjögrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla on 40 kertaa suurempi kuin terveillä henkilöillä. Tämä edellyttää näiden tilojen huolellista seurantaa. Myös maksan ja sappiteiden kroonisten sairauksien, haimatulehduksen (haiman eksokriinisen osan kudos on samanlainen kuin sylkirauhaset) ja fibriinisen perikardiitin kehittyminen on mahdollista.

Sjögrenin oireyhtymän diagnoosi

Sjögrenin oireyhtymää tulisi epäillä potilaalla, jolla on ihovaurioita, silmien ja suun kuivumista, suurentuneita sylkirauhasia, purppuraa ja tubulusasidoosia. Tällaiset potilaat tarvitsevat lisätutkimuksia, mukaan lukien silmien, sylkirauhasten tutkimus ja serologiset testit. Diagnoosi perustuu kuuteen kriteeriin: muutokset silmissä, suussa, muutokset oftalmologisessa tutkimuksessa, sylkirauhasten vauriot, autovasta-aineiden esiintyminen ja tyypilliset histologiset muutokset. Diagnoosi on todennäköinen, jos vähintään 3 kriteeriä täyttyy (mukaan lukien objektiiviset kriteerit), ja luotettava, jos vähintään 4 kriteeriä täyttyy.

Kseroftalmian oireita ovat vähintään 3 kuukautta kestävät kuivat silmät tai keinotekoisten kyynelten käyttö vähintään kolme kertaa päivässä. Kuivat silmät voidaan varmistaa myös rakolamppututkimuksella. Kserostomia diagnosoidaan suurentuneiden sylkirauhasten, vähintään 3 kuukautta kestävien päivittäisten suun kuivumisen jaksojen ja päivittäisen nesteen tarpeen perusteella nielemisen helpottamiseksi.

Schirmerin testiä käytetään kuivien silmien vaikeusasteen arviointiin. Se mittaa ärsytyksen jälkeen erittyvän kyynelnesteen määrää asettamalla suodatinpaperiliuska alaluomen alle. Nuorilla ihmisillä kostutetun liuskan pituus on normaalisti 15 mm. Useimmilla Sjögrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla tämä luku on alle 5 mm, vaikka noin 15 %:lla voi olla vääriä positiivisia reaktioita ja toiset 15 %:lla vääriä negatiivisia reaktioita. Erittäin spesifinen testi on silmien värjäytyminen, kun tiputetaan silmätippoja, jotka sisältävät ruusubengal- tai lissamiinivihreää liuosta. Rakolampulla tutkittuna alle 10 sekunnin fluoresoiva kyynelfilmin hajoamisaika tukee tätä diagnoosia.

Sylkirauhasten osallisuus vahvistetaan epänormaalin alhaisella syljenerityksellä (alle 1,5 ml 15 minuutin aikana), joka arvioidaan suoralla rekisteröinnillä, sialografialla tai sylkirauhasten gammakuvauksella, vaikka näitä tutkimuksia käytetään harvemmin.

Serologisilla kriteereillä on rajallinen herkkyys ja spesifisyys, ja niihin kuuluvat vasta-aineet Sjögrenin oireyhtymän antigeenille (Ro/SS-A) tai tuma-antigeeneille (La tai SS-B), tumavasta-aineet tai gammaglobuliinille osoitetut vasta-aineet. Reumatekijää esiintyy yli 70 %:lla potilaista seerumissa, 70 %:lla on kohonnut veren lasko (ESR), 33 %:lla anemia ja yli 25 %:lla leukopenia.

Jos diagnoosi on epäselvä, tarvitaan suun limakalvon pienten sylkirauhasten koepala. Histologisiin muutoksiin kuuluvat suuret lymfosyyttien kertymät ja asinuskudoksen surkastuminen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sjögrenin oireyhtymän hoito

Sjögrenin oireyhtymän patogeneettistä hoitoa ei ole tähän mennessä kehitetty. Kuivien silmien tapauksessa tulee käyttää erityisiä silmätippoja - keinotekoisia kyyneleitä, joita myydään ilman reseptiä ja joita tiputetaan 4 kertaa päivässä tai tarpeen mukaan. Kuivan ihon ja emättimen tapauksessa käytetään voiteluaineita.

Kuivan suun limakalvon tapauksessa on hyödyllistä juoda jatkuvasti pieniä kulauksia nestettä pitkin päivää, pureskella sokeritonta purukumia ja käyttää keinotekoisia syljenkorvikkeita, jotka sisältävät karboksimetyyliselluloosaa suuveden muodossa. Lisäksi syljeneritystä vähentävät lääkkeet (antihistamiinit, masennuslääkkeet, antikolinergit) tulee jättää pois. Huolellinen suuhygienia ja säännölliset hammaslääkärin tarkastukset ovat välttämättömiä. Muodostuvat kivet tulee poistaa välittömästi vahingoittamatta sylkirauhaskudosta. Sylkirauhasen äkillisen suurenemisen aiheuttamaa kipua lievittää parhaiten lämpimät kompressit ja kipulääkkeet. Sjögrenin oireyhtymän hoito pilokarpiinilla (suun kautta 5 mg 3-4 kertaa päivässä) tai cevimeline-hydrokloridilla (30 mg) voi stimuloida syljeneritystä, mutta nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia bronkospasmin ja ahdaskulmaglaukooman yhteydessä.

Joissakin tapauksissa, kun ilmenee sidekudoksen vaurioitumisen merkkejä (esim. kun kehittyy vaikea vaskuliitti tai sisäelinten vaurioituminen), Sjögrenin oireyhtymän hoitoon kuuluvat glukokortikoidit (esim. prednisoloni, 1 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa) tai syklofosfamidi (suun kautta 5 mg/kg kerran vuorokaudessa). Nivelkivut reagoivat hyvin hydroksiklorokiinihoitoon (suun kautta 200–400 mg kerran vuorokaudessa).

Mikä on Sjögrenin oireyhtymän ennuste?

Sjögrenin oireyhtymä on krooninen sairaus, joka voi johtaa kuolemaan keuhkoinfektion seurauksena ja useammin munuaisten vajaatoiminnan tai lymfooman seurauksena. Sen yhteys muihin sidekudossairauksiin pahentaa ennustetta.