Pillereitä korkeaan kolesteroliin

Hyperkolesterolemian monimutkaisessa hoidossa käytetään lääkkeitä, jotka auttavat alentamaan kolesterolin ja lipoproteiinin määrää veressä - hypolipideemisiä aineita, joilla on erilaiset farmakologiset ominaisuudet, tai, kuten niitä usein kutsutaan, pillereitä korkeaan kolesteroliin. Tässä katsauksessa tarkastellaan lääkkeitä, joita lääkärit yleensä määräävät.

Käyttöaiheet tablettien käyttöön korkean kolesterolin hoidossa

Korkean kolesterolin tablettien käytön tärkeimmät käyttöaiheet ovat sen veren taso yli 5,5–6 mmol litrassa sydän- ja verisuonijärjestelmän olemassa olevien sairauksien, kuten ateroskleroosin, valtimoverenpainetaudin, sepelvaltimotaudin ja sydäninfarktin, taustalla.

Lisäksi tämän ryhmän lääkkeiden tarkoituksena on vähentää ylimääräistä kolesterolitasoa rasvakudoksen (lihavuuden), maksan ja haiman patologioiden, diabeteksen ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan sekä erilaisten hyperlipoproteinemian ja hypertriglyseridemian tapauksissa.

Edellä mainittujen sairauksien potilaille useimmiten määrättyjen korkean kolesterolin pillereiden nimet ovat seuraavat:

• Atorvastatiini (Atoris, Liprimar, Torvakard), lovastatiini (Lovasteroi, Mevacor, Mefacor), simvastatiini (Actalipid, Zocor, Zorstat), rosuvastiini (Crestor) – statiinit;
• Gemfibrotsiili (Gevilon, Hypolixan, Ipolipid, Clopidogrel), fenofibraatti (Benprofibrate, Lipidil, Lipofen, Nolipax, Protolipan) ovat fibraattiryhmän (fibraatit) lipidimodifioijia;
• Nikotiiniamidi (niasiiniamidi, nikamidi, Nikofort, Nikovit) nikotiinihappo (PP-vitamiini) ja sen johdannaiset;
• Kolestipol (Cholestid) - sappihappoja sitovat lääkkeet;
• Fenbutoli (Lorelcol, Lesterol, Sinlestan jne.) butyylifenolien johdannaiset;
• Ezetimibi (Ezetrol) on selektiivinen kolesterolin takaisinoton estäjä.

Korkean kolesterolin tablettien farmakodynamiikka

Eri lipidilääkkeiden ryhmillä on erilaiset vaikutusmekanismit. Statiiniryhmään liittyvien korkean kolesterolin hoitoon tarkoitettujen pillereiden farmakodynamiikka perustuu entsyymin inaktivointiin, joka säätelee kolesterolin biosynteesin yhtä ensimmäisistä vaiheista maksassa ja suolistossa. Ensinnäkin tämän entsyymin aktiivisuuden vähenemisen vuoksi kolesterolin tuotanto elimistössä vähenee. Toiseksi maksasolujen kalvoilla lisääntyy reseptorien määrä korkean kolesterolipitoisuuden omaaville proteiini-rasvayhdisteille, kuten matalatiheyksisille lipoproteiineille (LDL), jotka sitovat kolesterolia ja varmistavat sen kulkeutumisen verenkierron mukana kehon kudoksiin.

Gemfibrotsiilin ja muiden fibraattien farmakodynamiikassa fenofibriinihappoyhdisteet (kuuluvat amfipaattisten karboksyylihappojen luokkaan) edistävät pääasiallisesti lipidiaineenvaihduntaa ja hajottavat rasvoja (triglyseridejä) ja LDL:ää. Nämä aineet aktivoivat LPL:ää (lipoproteiinilipaasi), entsyymiä, joka säätelee veren rasvapitoisuutta. Ja LPL vaikuttaa solunsisäisiin alfa-reseptoreihin (PPAR-α), jotka moduloivat hiilihydraatti-lipidiaineenvaihduntaa ja rasvakudoksen erilaistumista.

Nikotiinihappo toimii ei-proteiinientsyyminä, joka osallistuu kehon hapetus-pelkistysprosesseihin, mukaan lukien hiilihydraattien ja rasvojen hajottaminen energian saamiseksi. Nikotiinihapon lisääntyminen johtaa lipoproteiinilipaasin aktivoitumiseen ja sen seurauksena lipidien käytön lisääntymiseen sekä triglyseridien ja lipoproteiinien pitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa.

Sappihappoja sitovan aineen, Cholestipolin, farmakologinen vaikutus perustuu mikroheterogeenisen rakenteen omaaviin suurimolekyylisiin anioninvaihtohartseihin, jotka eivät liukene ruoansulatuskanavaan ja estävät sappinesteen ja kolesterolin takaisinimeytymisen suolistossa. Tämä johtaa kolesterolin poistumiseen elimistöstä suoliston kautta ja sen pitoisuuden laskuun veressä.

Butyylifenolijohdannaiset (fenbutoli jne.) eivät ainoastaan estä kolesterolin tuotantoa, vaan myös vähentävät sen imeytymistä ruoansulatuksen aikana. Ja lääkkeiden, jotka selektiivisesti estävät kolesterolin imeytymistä suolistosta (etsetimibi), farmakodynamiikka johtuu spesifisen proteiinin estämisestä, joka vastaa kolesterolin kuljettamisesta maksasoluihin.

Korkean kolesterolin tablettien farmakokinetiikka

Korkean kolesterolin hoitoon tarkoitettujen atorvastatiinin, lovastatiinin ja muiden statiinien vaikuttavat aineet imeytyvät suun kautta otettuina ruoansulatuskanavasta ja kulkeutuvat verenkiertoon, saavuttaen korkeimman pitoisuuden plasmassa 90–120 minuutin kuluttua. Kun statiinit sitoutuvat plasman proteiineihin lähes 96-prosenttisesti, niiden systeeminen biologinen hyötyosuus ei ylitä 30 %, mikä selittyy aktiivisten metaboliittien muodostumisprosessilla maksassa lääkkeiden aktiivisen komponentin muutoksen ensimmäisessä vaiheessa. Maksassa statiinit hapettuvat, minkä jälkeen sekundaariset metaboliitit erittyvät suoliston kautta (noin 24 tunnin kuluessa).

Gemfibrotsiilin ja kaikkien lipidejä modifioivien lääkkeiden farmakokinetiikka eroaa statiineista siinä, että vaikuttavan aineen maksametabolia on nopeampaa; kahden tunnin kuluttua munuaiset poistavat puolet kehosta otetusta annoksesta (loput erittyy sapen mukana suoliston kautta).

Hitaan imeytymisen vuoksi ruoansulatuskanavassa Fenbutol-tabletit korkean kolesterolin hoitoon vaikuttavat vähitellen, mikä antaa tämän ryhmän lääkkeille pitkittyneen (noin kuusi kuukautta säännöllisen käytön lopettamisen jälkeen) terapeuttisen vaikutuksen antioksidanttisen ja antiskleroottisen vaikutuksen muodossa - vähentäen veren lipidien hapettumista ja niiden kertymistä verisuonten seinämiin ateroskleroottisten plakkien muodossa.

Kolesterolia imevän etsetimibin farmakokinetiikalle on ominaista aktiivinen sitoutuminen glukuronihappofenoleihin, joita muodostuu ohutsuolessa ja maksassa elimistön itsepuhdistusprosessin aikana vieraista ja haitallisista aineista. Farmakologisesti aktiivinen konjugaatti etsetimibi-glukuronidi sitoutuu plasman proteiineihin ja poistuu verestä munuaisten ja suoliston kautta noin 10 päivän kuluessa.

Antotapa ja annostus

Korkean kolesterolin hoitoon tarkoitettuja pillereitä voi käyttää vain suun kautta. On muistettava, että minkä tahansa hypolipideemisen lääkkeen yksittäiset annokset määrää vain hoitava lääkäri - kolesterolitasojen verikokeen perusteella.

Statiinien vakiovuorokausiannos on 0,01 g (otetaan kerran päivässä, samaan aikaan joka päivä), ja lääkärin määräyksestä annosta voidaan suurentaa enintään 0,08 grammaan.

Gemfibrotsiilin tavanomainen kerta-annos on 0,3 g (kahdesti päivässä, puoli tuntia ennen aterioita); Fenofibraattia otetaan myös kaksi kertaa päivässä 0,1 g:n annoksina (aterioiden aikana, aamulla ja illalla).

Nikotiinihapon optimaalinen kerta-annos on 20–50 mg (2–3 kertaa päivässä); metioniinin samanaikainen nauttiminen suojaa maksaa rasvan kertymiseltä.

Kolestipolia (1 g tabletteja) suositellaan otettavaksi 5 tablettia päivässä. 1–2 kuukauden kuluttua vuorokausiannos kaksinkertaistetaan. Fenbutolia määrätään yksi tabletti (0,25 g) kaksi kertaa päivässä aterioiden yhteydessä. Korkean kolesterolin hoitoon suositeltu tablettien vuorokausiannos on 10 mg etsetimibiä (kerta-annos).

Lääkkeiden ohjeissa mainittujen lääkkeiden yliannostus voi ilmetä, kun lääkärin määräämä annos ylitetään, mutta tällaisista tapauksista ei ole tietoa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vasta-aiheet käyttöön

Korkean kolesterolin tableteilla on lääkkeiden vaikuttaville aineille altistumisen lisäksi seuraavat vasta-aiheet:

• statiinit: vakava tai olemassa oleva maksa- ja munuaissairauksien historia, tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet;
• fibraatit: sappitiehyiden ongelmat, autoimmuuni sappirakkokirroosi;
• nikotiinihappo ja sen johdannaiset: akuutit maha- ja pohjukaissuolihaavat, munuaiskivet, hepatiitti;
• sappihappojen sideaineet: rasvojen imeytymisen heikkeneminen suolistossa (steatorrhea), lapsuus;
• butyylifenolijohdannaiset: maksa- ja/tai munuaissairaus, alle 14-vuotiaat;
• selektiiviset kolesterolin imeytymisen estäjät: minkä tahansa etiologian maksan vajaatoiminta, alle 18-vuotiaat.

Kolesterolitablettien käyttö raskauden aikana sisältyy kaikkien farmakologisten alaryhmien, mukaan lukien nikotiinihapon, lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden vasta-aiheiden luetteloon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Sivuvaikutukset

Statiiniryhmän kolesterolipillereillä voi olla seuraavia sivuvaikutuksia: päänsärkyä ja huimausta, suun kuivumista, närästystä, pahoinvointia, ripulia, vatsakipua; maksan toimintahäiriöitä (maksaentsyymien transaminaasien lisääntymistä), haiman ja sydämen toimintahäiriöitä (takykardiaa); diabetesta, unettomuutta, kramppeja ja lihaskipuja; näöntarkkuuden heikkenemistä (jopa kaihin kehittymiseen asti), impotenssia, kognitiivisia häiriöitä.

Gemfirosilin käyttöön voi liittyä pahoinvointia, vatsavaivoja ja ripulia; ihoreaktioita (dermatiitti); kipua - päänsärkyä, lihaskipua, nivelkipua, vatsakipua; maksan ja sappirakon toimintahäiriöitä; anemiaa, leukopeniaa, anemiaa sekä luuytimen soluelementtien määrän vähenemistä (hypoplasiaa). Toinen tämän ryhmän lääke - fenofibraatti - on lueteltujen sivuvaikutusten lisäksi riski sairastua sappikivien tautiin.

Kun käytetään nikotiinihappovalmisteita kolesterolin alentamiseen, verenpaineen lasku, liiallisen virtsahapon esiintyminen veressä, solunsisäisten maksaentsyymien lisääntyminen ja sen rasvainen rappeutuminen ovat mahdollisia. Cholestipol-tablettien ottaminen voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua, ummetusta tai ripulia, urtikariaa ja ihotulehdusta. Pitkäaikainen hoito tällä lääkkeellä voi aiheuttaa vitamiinien (A, D, E, K) puutetta elimistössä.

Ruoansulatusongelmat ja sydämen rytmihäiriöt ovat Fenbutolin sivuvaikutuksia, ja lääke Ezitimibe voi aiheuttaa päänsärkyä, pahoinvointia, lihas- ja vatsakipuja, ripulia ja ilmavaivoja sekä allergisia ihottumia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Atorvastatiinin, Lovastatiinin ja Simvastatiinin tablettien valmistajien tunnistamat yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa koostuvat niiden pitoisuuksien lisäämisestä veriplasmassa antibioottien ja sienitautien samanaikaisen käytön yhteydessä. Statiinien ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden yhdistelmä lisää jälkimmäisten pitoisuutta plasmassa, ja epäsuorien antikoagulanttien kanssa se lyhentää veren hyytymisaikaa.

Gemfibrotsiilin ja lovastatiinin absoluuttinen yhteensopimattomuus: voi kehittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta ja lihasdystrofia. Ja potilailla, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisylääkkeitä, on mahdollinen vakava rasva-aineenvaihdunnan häiriö. Fenofibraatti tehostaa kumariiniantikoagulanttien ja fenyyli-indaanidionijohdannaisten sekä salisylaatteja sisältävien lääkkeiden ja diabeteslääkkeiden vaikutusta.

Kolestipoli sitoo sappihappoja suolistossa ja häiritsee muiden suun kautta otettavien lääkkeiden normaalia imeytymistä, minkä välttämiseksi kaikki muut lääkkeet on otettava 1–2 tuntia aiemmin.

Kaikilla edellä mainituilla kolesterolia alentavilla tableteilla on samat säilytysolosuhteet: kuivassa paikassa, suojassa kirkkaalta valolta ja lasten ulottumattomissa, normaalissa huoneenlämmössä (enintään +25–28 °C).

Säilyvyysaika on myös vakio: kaksi vuotta pakkauksessa ilmoitetusta valmistuspäivästä.

Katso myös artikkeli Korkean kolesterolin hoito: yleisimmät menetelmät