Tenvir

Tenvir on lääke, jolla on tehoa B-hepatiittiin ja HIV-infektioon.

Viitteitä Tenvira

Sitä käytetään HIV:n ja AIDS:n hoitoon. Lisäksi sitä käytetään erillisissä B-hepatiitin yhdistelmähoito-ohjelmissa. Sitä on käytettävä myös antiretroviraalisen hoidon aikana.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan tablettimuodossa, 30 kappaletta säiliössä, joka on varustettu silikageeliä sisältävillä pusseilla. Pakkaus sisältää yhden tällaisen säiliön.

[ 2 ]

Farmakodynamiikka

Imeytymisen jälkeen tenofoviiridisoproksiili muuttuu aktiiviseksi aineeksi tenofoviiriksi, joka on monofosfaattinukleotidin analogi. Tämän jälkeen aine muuttuu aktiiviseksi hajoamistuotteeksi, tenofoviiri-2-fosfaatiksi (konstruktiivisesti ilmentyvien soluentsyymien osallistuessa).

Tenofoviiri-2-fosfaatin solunsisäinen puoliintumisaika on 10 tuntia aktiivisessa tilassa ja 50 tuntia lepotilassa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa.

Tämä elementti estää HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymiä ja HBV-polymeraasia kilpailemalla suoralla synteesillä elementin luonnollisen substraatin deoksiribonukleotidin kanssa, jolloin DNA-ketju katkeaa liittymisen jälkeen.

Tenofoviiri-2-fosfaatilla on heikko estävä vaikutus solupolymeraasien α, β ja γ toimintaan. In vitro -testit osoittavat, että tenofoviiri jopa 300 μmol/l pitoisuuksina vaikuttaa myös mitokondrioiden DNA:han sitoutumiseen tai maitohapon muodostumisprosessiin.

[ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

On näyttöä siitä, että suun kautta HIV-tartunnan saaneille potilaille annettu tenofoviirifumaraattidisoproksiili imeytyy nopeasti ja muuttuu tenofoviiriksi. Kun HIV-tartunnan saaneille henkilöille annettiin useita tenofoviirifumaraattidisoproksiiliannoksia ruoan kanssa, havaittiin tenofoviirin keskimääräiset Cmax-arvot (326 (36,6 %) ng/ml), AUC0-∞-arvot (3,324 (41,2 %) ng h/ml) ja Cmin-arvot (64,4 (39,4 %) ng/ml).

Tenofoviirin huippupitoisuudet seerumissa mitataan noin 60 minuutin kuluttua, kun lääke otetaan tyhjään mahaan, ja noin 120 minuutin kuluttua, kun sitä otetaan ruoan kanssa. Kun lääke otetaan suun kautta tyhjään mahaan, biologinen hyötyosuus on noin 25 %. Kun lääke otetaan rasvaisten ruokien kanssa, lääkkeen biologinen hyötyosuus kasvaa (lisäksi myös AUC (noin 40 %) ja Cmax (noin 14 %) kasvoivat).

Kun lääkettä otettiin ensimmäisen annoksen jälkeen rasvaisen aterian, seerumin Cmax-arvojen mediaani oli noin 213–375 ng/ml. Samaan aikaan lääkkeen ottaminen kevyempien aterioiden kanssa ei vaikuttanut havaittavasti sen farmakokineettiseen profiiliin.

Jakeluprosessit.

Todettiin, että suun kautta otettu Tenvir jakautuu useisiin kudoksiin, ja sen suurimmat arvot havaitaan maksassa ja munuaisissa sekä suoliston sisällössä (prekliiniset tutkimukset). Synteesi plasman tai seerumin proteiinin kanssa in vitro -testeissä oli alle 0,7 % ja 7,2 % (lääkeindikaattoreiden vaihdellessa välillä 0,01–25 mikrog/ml).

Vaihtoprosessit.

In vitro -testit osoittivat, etteivät lääkkeen vaikuttava aine eivätkä sen aineenvaihduntatuotteet ole CYP450-entsyymien substraatteja.

Erittyminen.

Tenofoviiri erittyy pääasiassa munuaisten kautta suodattumisen ja tubulaarisen aktiivisen kuljetusjärjestelmän kautta. Muuttumaton komponentti erittyy virtsaan (noin 70–80 % annetusta annoksesta).

Kokonaispuhdistuma on noin 230 ml/tunti/kg (noin 300 ml/minuutti). Munuaispuhdistuma on noin 160 ml/tunti/kg (noin 210 ml/minuutti), mikä on korkeampi kuin glomerulussuodatusnopeus. Tämä vahvistaa tubulussekreetion suuren merkityksen tenofoviirin erittymisessä.

Suun kautta otettuna tenofoviirin terminaalinen puoliintumisaika on 12–18 tuntia.

Annostus ja antotapa

Tenviriä saa käyttää vain osana antiretroviraalista hoitoa. Jos sitä käytetään monoterapiana ilman muiden lääkkeiden lisäämistä, haluttua vaikutusta ei saavuteta, koska tenofoviirilla on heikko estävä vaikutus.

Lääke tulee ottaa ennen ateriaa tai aterian yhteydessä, yhden tabletin määränä kerran päivässä. Käyttökertojen välinen aika ei saa ylittää 24 tuntia. Jos lääkkeen ottamiseen tarvittava aika unohtuu, lääke on otettava mahdollisimman pian.

Annoksen suurentaminen on kielletty. Lääkettä saa ottaa enintään 0,3 g päivässä (kerralla). Yleisesti ottaen annoskokoa ei saa itse suurentaa tai pienentää, koska se voi lisätä yliannostuksen todennäköisyyttä tai heikentää lääkkeen tehoa.

Tabletit otetaan kokonaisina, murskaamatta niitä etukäteen, ja ne tulee pestä alas runsaalla vedellä.

Käyttö Tenvira raskauden aikana

Lääkettä tulee määrätä varoen raskaana oleville naisille. Koska ei ole tietoa siitä, miten tenofoviiri vaikuttaa sikiön kehitykseen, on ensin arvioitava sen käytön hyödyt naiselle ja sikiölle aiheutuvan riskin todennäköisyys.

Tenvir-hoitoa saavien henkilöiden tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä tänä aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• ihmiset, jotka pääasiallisen patologian lisäksi kärsivät myös polyneuropatiasta;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• yliherkkyyden esiintyminen lääkkeen muodostaville elementeille.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä seuraavissa tapauksissa:

• munuaisten vajaatoiminta, jossa CC-taso on 30-50 ml/minuutti;
• Potilas tarvitsee hemodialyysihoitoja.

Jos edellä mainitut tekijät esiintyvät, lääke tulee ottaa lääkärin valvonnassa. Lääkärin valvonta on tarpeen myös yli 65-vuotiaiden käyttäjien kohdalla.

Jos Tenvirin käyttö imettävälle naiselle on tarpeen, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

[ 4 ]

Sivuvaikutukset Tenvira

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjä sivuvaikutuksia:

• systeemisen verenkierron ja imusolmukkeiden toiminnan häiriöt: anemian tai neutropenian kehittyminen;
• immuunijärjestelmän häiriöt: allergiaoireiden ilmaantuminen;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: laktaattiasidoosin, hyperglykemian sekä hypofosfatemian tai hypertriglyseridemian kehittyminen;
• mielenterveyshäiriöt: unettomuuden tai epänormaalien unien esiintyminen;
• hermoston toiminnan häiriöt: päänsäryn, rintakehän tai hengityselinten häiriöiden esiintyminen sekä huimaus ja hengitysvaikeudet;
• ruoansulatuskanavan toimintaan vaikuttavat häiriöt: oksentelun, ripulin, dyspeptisten oireiden, pahoinvoinnin, epigastrisen alueen kivun ja haimatulehduksen kehittyminen. Myös amylaasin (esimerkiksi haiman) pitoisuuden nousua, turvotusta ja seerumin lipaasiarvojen nousua havaitaan;
• epidermiksen ja ihonalaisten kerrosten vauriot: ihottuma, jolla on pustulaarinen, vesikulaarinen tai makulopapulaarinen muoto, epidermiksen varjostuksen muutos (lisääntynyt pigmentaatio), kutina ja urtikaria;
• tuki- ja liikuntaelimistön toiminnan sekä sidekudoksen toiminnan ongelmat: kohonneet kreatiinikinaasiarvot. Osteomalasiaa, rabdomyolyysiä sekä lihasheikkoutta ja myopatiaa voi kehittyä;
• virtsaamishäiriöt: proteinuria, kohonneet kreatiniinitasot, munuaisten vajaatoiminta (akuutissa tai kroonisessa vaiheessa), munuaisalueen tubulopatia, joka on luonteeltaan proksimaalinen (tähän sisältyy Fanconin oireyhtymä), sekä akuutti tubulusnekroosi jne.

[ 5 ], [ 6 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

On huomattava, että lääkkeen yhdistäminen useimpien lääkkeiden kanssa on kielletty. Tämä johtuu siitä, että Tenvir on yhteensopimaton monien lääkkeiden kanssa. Siksi lääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa melko vakavia negatiivisia oireita ja Tenvirin terapeuttinen teho voi heikentyä tai nollautua kokonaan. Lääkkeen yhteisvaikutukset yksittäisten lääkkeiden kanssa on esitetty alla.

Yhdessä didanosiinin kanssa sen lääkinnälliset arvot kasvavat. Siksi tällainen yhdistelmä on kielletty (vain yksittäistapauksissa voidaan harkita didanosiiniannoksen pienentämistä).

Yhdistelmä atatsanaviirin kanssa aiheuttaa sen indikaattoreiden laskua sekä tenofoviiriarvojen samanaikaista nousua. Tällainen lääkeyhdistelmä on sallittu vain, jos atatsanaviirin ja ritonaviirin vaikutus tehostuu entisestään.

Ritonaviirin ja lopinaviirin samanaikainen käyttö suurentaa tenofoviiripitoisuuksia, joten tämä yhdistelmä on kielletty.

Darunaviirin käyttö samanaikaisesti suurentaa tenofoviirin arvoja noin 20–25 %. Näitä lääkkeitä tulee käyttää vakioannoksina ja tenofoviirin munuaistoksisuutta tulee seurata tarkasti.

Kun Tenviria käytetään yhdessä sidofoviirin, gansikloviirin tai valgansikloviirin kanssa, tenofoviirin tai sen kanssa samanaikaisesti käytettävän lääkkeen pitoisuudet nousevat. Siksi näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen sivuvaikutusten kehittymisen estämiseksi. Myös munuaistoksiset lääkkeet voivat nostaa tenofoviirin seerumipitoisuutta.

Jos potilaalla on kroonisia sairauksia, jotka vaativat säännöllistä lääkkeiden käyttöä, on välttämätöntä neuvotella lääkärisi kanssa niiden yhteensopivuudesta Tenvirin kanssa.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Tenvir tulee säilyttää kosteudelta ja auringonvalolta suojatussa paikassa, poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilan tulisi olla enintään 30 °C.

[ 10 ]

Säilyvyys

Tenviriä voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Ei tule antaa alle 18-vuotiaille.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Zeffix, Lamivudiini ja Epivir sekä Sebivo, Azimitem, Retrovir ja Tenofovir-TL.

[ 13 ]