Monimuotoinen endokriininen neoplastinen oireyhtymä tyyppi II A

Multippeli endokriininen neoplastinen oireyhtymä tyyppi IIA (MEN-oireyhtymä tyyppi IIA, multippeli endokriininen adenomatoosi, oireyhtymä tyyppi IIA, Siplen oireyhtymä) on perinnöllinen oireyhtymä, jolle on ominaista medullaarinen kilpirauhassyöpä, feokromosytooma ja hyperparatyreoosi. Kliininen kuva riippuu kyseessä olevista rauhasosista. Hormonitestit ja kuvantamistutkimukset auttavat havaitsemaan kasvaimia, jotka poistetaan kirurgisesti mahdollisuuksien mukaan. Reseptorityrosiinikinaasin proto-onkogeenin mutaatiot viittaavat siihen, että tämä dominoiva onkogeeni on vastuussa MEN-oireyhtymän tyypin IIA esiintymisestä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oireet MEN IIA -oireyhtymä

MEN IIA:n oireet riippuvat kasvaimen tyypistä.

Lomakkeet

Kilpirauhanen

Lähes kaikki potilaat kärsivät medullaarisesta kilpirauhassyövästä. Kasvain kehittyy yleensä lapsuudessa ja alkaa kilpirauhasen liikakasvuna. Kasvaimet ovat usein monikeskuksisia.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Lisämunuaiset

Feokromosytooma syntyy yleensä lisämunuaisissa. Feokromosytoomaa esiintyy 40–50 %:lla MEN IIA:ta suvussa sairastavista potilaista, ja joissakin sukulaisissa tapauksissa feokromosytooma on syynä 30 %:iin kuolemista. Toisin kuin satunnaiset feokromosytoomat, familiaalinen MEN IIA alkaa lisämunuaisten medullaarisella hyperplasialla ja on monisentrinen ja molemminpuolinen yli 50 %:ssa tapauksista. Lisämunuaisten ulkopuoliset feokromosytoomat ovat harvinaisia. Feokromosytoomat ovat lähes aina hyvänlaatuisia, mutta jotkut niistä uusiutuvat usein.

MEN-oireyhtymän yhteydessä syntyvät feokromosytoomat tuottavat yleensä adrenaliinia suhteettomasti noradrenaliiniin verrattuna, toisin kuin satunnaiset tapaukset.

Feokromosytoomaan liittyvä hypertensiivinen kriisi on usein havaittu oire. MEN IIA -potilailla, joilla on feokromosytooma, kohonnut verenpaine on useammin kohtauksittainen, toisin kuin tavanomaisissa satunnaisissa tapauksissa. Feokromosytoomapotilailla voi esiintyä kohtauksittainen sydämentykytys, ahdistuneisuus, päänsärky tai hikoilu, ja joskus tauti on oireeton.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Lisäkilpirauhaset

Noin 20 prosentilla potilaista on hyperparatyreoosin oireita (jotka voivat olla pitkäaikaisia), joihin liittyy hyperkalsemiaa, munuaiskivitautia, nefrokalsinoosia tai munuaisten vajaatoimintaa. Lopuissa 25 prosentissa tapauksista, joissa ei ole kliinisiä tai biokemiallisia todisteita hyperparatyreoosista, lisäkilpirauhasen liikakasvu havaitaan sattumalta medullaarisen lisäkilpirauhassyövän leikkauksen aikana. Hyperparatyreoosiin liittyy usein useita rauhasia, kuten myös diffuusi hyperplasia tai multippeli adenooma.

Muita MEN IIA -tyypin ilmentymiä

Hirschsprungin taudin ilmaantuvuus on lisääntynyt lapsilla, joilla on vähintään yksi sukulainen, jolla on MEN IIA; Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on harvinainen MEN IIA -potilailla.

Diagnostiikka MEN IIA -oireyhtymä

MEN IIA -oireyhtymää epäillään potilailla, joilla on molemminpuolinen feokromosytooma, MEN:iä esiintyy suvussa tai vähintään kaksi tyypillistä endokriinistä ilmenemismuotoa. Diagnoosi vahvistetaan geenitestillä. Monia sukulaisia seurataan tarkasti, kun indeksitapauksessa todetaan molemminpuolinen feokromosytooma.

Medullaarinen kilpirauhassyövä diagnosoidaan mittaamalla plasman kalsitoniinipitoisuudet pentagastriinin ja kalsium-infuusion jälkeen. Useimmilla potilailla, joilla on tunnusteltavissa olevia kilpirauhasen poikkeavuuksia, on kohonneet kalsitoniinin perustasot; taudin alkuvaiheessa perustasot voivat olla normaalit, ja medullaarinen kilpirauhassyövä voidaan diagnosoida vasta, kun kalsiumin ja pentagastriinin infusoinnille luodaan keinotekoisesti epäedulliset olosuhteet. Medullaarisen kilpirauhassyövän varhainen diagnosointi on tärkeää, jotta kasvain voidaan poistaa ja sen paikallinen sijainti voidaan varmistaa.

Koska feokromosytooma voi olla oireeton, sen diagnosointi voi olla erittäin vaikeaa.

Herkimpiä testejä ovat vapaan plasman metanefriinien ja fraktioituneiden virtsan katekoliamiinien (erityisesti adrenaliinin) määritys. TT- tai MRI-kuvaus auttaa paikantamaan feokromosytoomaa tai toteamaan kahdenväliset leesiot.

Diagnoosin vahvistamiseen käytettävä geneettinen testaus on erittäin tarkka. Myös ensimmäisen asteen sukulaisille ja kaikille potilaan indeksitapauksen sukulaisille tulisi tehdä geneettinen testaus. Vuosittaiset hyperparatyreoosin ja feokromosytooman testaukset tulisi aloittaa varhaislapsuudessa ja jatkaa koko potilaan elämän ajan. Hyperparatyreoosin testaus tehdään mittaamalla seerumin kalsiumia. Feokromosytooman testaukseen kuuluu kysymyksiä oireista, verenpaineen mittauksia ja laboratoriokokeita.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hoito MEN IIA -oireyhtymä

Potilailla, joilla on feokromosytooma, medullaarinen kilpirauhaskarsinooma tai hyperparatyreoosi, feokromosytooma tulisi poistaa ensin; vaikka tauti olisi oireeton, se lisää huomattavasti muiden leikkausten riskiä. Kemoterapia on suurelta osin tehotonta jäännös- tai metastaattisten medullaaristen kilpirauhaskarsinoomien hoidossa, mutta sädehoito voi pidentää elinaikaa.
Geenikantajille suositellaan profylaktista kilpirauhasen poistoa imeväis- tai varhaislapsuudessa, koska hoitamaton medullaarinen kilpirauhaskarsinooma on kohtalokas.