HPV-tyyppi 58 naisilla, miehillä ja lapsilla

Nykyään on yhä enemmän ongelmia, joiden kanssa ihmiset kääntyvät kosmetologien ja ihotautilääkäreiden puoleen, mutta he eivät pysty auttamaan heitä. Tämä johtuu siitä, että syy ei ole kosmeettinen. Sitä on etsittävä paljon syvemmälle, anatomian, fysiologian ja biologisten nesteiden koostumuksen ominaisuuksista. Monella tapaa tilan määräävät bakteeri- ja viruskuorma sekä immuniteetin tila. Nykyään yksi yleisimmistä ihokasvainten syistä iholla ja limakalvoilla on HPV-tyyppi 58. Lyhenne tulee sanoista ihmisen papilloomavirus, joka on sukua tyypille 58. Mutta tämä virus ei aiheuta vain kasvaimia. Tarkastellaan sen ominaisuuksia tarkemmin.

Vaarallisin HPV?

HPV 58:n korkeamman esiintyvyyden syytä Itä-Aasiassa ei vieläkään täysin ymmärretä. Kasvainsolukloonin muodostuminen HPV-tartunnan saaneesta epiteelistä on monivaiheinen prosessi, johon liittyy useita tekijöitä, joissa isäntägenetiikka on todennäköisesti merkittävä määräävä tekijä. [ 1 ]

HPV-genotyyppejä on useita. Vaarallisimpia niistä ovat tyypit 16, 18 ja 33. Suurin vaara on karsinogeenisuus eli kyky aiheuttaa syöpää. Tyyppi 58 on myös vaarallinen, koska se voi tietyissä olosuhteissa aiheuttaa solujen pahanlaatuista rappeutumista, mutta se on paljon harvinaisempi kuin muut genotyypit.

Vaarana on, että sukupuolielinten ja lisääntymisjärjestelmän limakalvot vaurioituvat, infektio voi edetä nopeasti ja ulottua limakalvojen ulkopuolelle. Sisäelimiin tai koko kehoon voi tulla vaurioita - rintakehään, vatsaan ja jopa kaulaan ja kasvoihin.

Kolmas merkittävä riski on, että ne voivat aiheuttaa hedelmättömyyttä sekä miehillä että naisilla. Ne johtavat usein gynekologisiin ja urologisiin sairauksiin, naisilla ne estävät raskaaksi tulemisen, kantavat lapsen täysiaikaiseksi, aiheuttavat abortteja, keskenmenoja, kohtukuolemia ja ennenaikaisia synnytyksiä. On olemassa lapsen tartuntavaara kulkiessaan synnytyskanavassa synnytyksen aikana.

Ne ilmenevät samalla tavalla. Inkubaatioaika voi olla pitkä, joten niitä on usein vaikea diagnosoida. Tartuntahetkestä taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumiseen voi kulua yli kuukausi. Tänä aikana kehossa tapahtuu useita patologisia muutoksia, joista monet ovat peruuttamattomia. Ne kaikki tarttuvat myös sukupuoliteitse.

Ihomuodossa iholle voi ilmestyä kasvaimia ja papilloomia. Ne voivat olla litteitä tai koholla. Niille on ominaista kyky kasvaa ja lisääntyä melko nopeasti. Ne voivat olla joko yksittäisiä tai useita. Jos viruspitoisuus veressä on korkea tai sitä on pitkään, oireita voi esiintyä flunssan kaltaisina. Näin ollen henkilön ruumiinlämpö voi nousta. Usein esiintyy vuotavaa nenää, yskää, nielurisoja ja imusolmukkeita, ja nielurisat ja imusolmukkeet tulehtuvat.

Rakenne HPV-tyyppi 58

Papilloomaviruksilla on pieni, noin 8 kb:n pituinen kaksijuosteinen DNA-genomi. [ 2 ] Tähän mennessä yli 120 HPV-tyyppiä on hyvin karakterisoitu, joista noin 40 tyyppiä voi infektoida sukupuolielimiä. [ 3 ] Noin 15 näistä sukupuolielinten (limakalvojen) HPV-tyypeistä luokitellaan "korkean riskin" onkogeenisten tai mahdollisten onkogeenisten ominaisuuksiensa vuoksi, jotka on joko osoitettu in vitro -biokemiallisilla tutkimuksilla tai päätelty epidemiologisista havainnoista. [ 4 ] Kaksi varhaista proteiinia, E6 ja E7, ovat tärkeimmät korkean riskin HPV-tyyppien koodaamat onkoproteiinit. [ 5 ], [ 6 ] E6-proteiini liittyy kasvainsuppressoriproteiiniin p53 yhdessä E6-assosioituneen proteiinin (E6-AP) kanssa. E6:n yliekspressio johtaa p53:n hajoamiseen, apoptoosin estoon, kromosomien epävakauteen, vieraan DNA:n lisääntyneeseen integraatioon ja telomeraasin aktivaatioon. E7 sitoutuu retinoblastoomaproteiiniin (Rb) ja Rb:hen liittyviin taskuproteiineihin, mikä johtaa Rb:hen liittyvien taskuproteiinien inaktivoitumiseen, sykliinien aktivoitumiseen, sykliiniriippuvaisten kinaasi-inhibiittorien estymiseen sekä vieraan DNA:n lisääntyneeseen integroitumiseen ja mutageneesiin.

HPV-genomi pakataan pääkapsidin myöhäisproteiiniin L1 ja pienempään kapsidiproteiiniin L2. [ 7 ], [ 8 ] Viisi L1-proteiinia muodostaa pentameerin, ja 72 pentameeria muodostaa viruksen kapsidin. L1- ja L2-proteiinit kokoontuvat itsestään viruksen kaltaisiksi partikkeleiksi (VLP), jotka indusoivat runsaasti neutraloivia vasta-aineita ja ovat erittäin suojaavia. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP:t ovat komponentteja, joita käytetään spesifisten profylaktisten rokotteiden kehittämisessä. L1-rokotteen kohdentaminen estää infektion vain tietyillä HPV-alatyypeillä, koska eri HPV-alatyypeissä ei ole ristisuojaavia epitooppeja. Myös HPV:n L2-proteiini indusoi neutraloivia vasta-aineita, ja L2-proteiinin N-terminaali sisältää ristisuojaavia epitooppeja ja edustaa kohdetta neutraloiville vasta-aineille. Siksi L2:n kohdentaminen voi olla houkutteleva lähestymistapa rokoteehdokkaalle.

Korkean riskin HPV-genotyypit 58

HPV 58 on vuonna 1990 kloonattu virus, joka on fylogeneettisesti sukua HPV 16:lle ja luokiteltu Alfapapillomavirus-sukuun, lajiryhmiin α-9. Suku koostuu lähes kokonaan karsinogeenisista tyypeistä, joiden pääasiallinen tyyppi on HPV 16 -laji. Se kattaa myös useita muita HR-HPV 16:lle sukua olevia lajeja, mukaan lukien HPV 58:n. [ 11 ] HPV58 liittyy voimakkaasti vaihtelevassa määrin CIN:iin, ja sitä on eristetty visvasyylöiden, esiasteiden ja invasiivisen syövän näytteistä. [ 12 ]

Äskettäin kaksi riippumatonta tutkimusta on tullut samaan johtopäätökseen ja tarjonnut pohjan tulevalle tutkimukselle. [ 13 ], [ 14 ] Tutkimusten tulokset luokitellaan HPV 58 -variantit neljään sukulinjaan, jotka on nimetty A:ksi (alalinjat A1 ja A2), B:ksi (alalinjat B1 ja B2), C:ksi ja D:ksi (alalinjat D1 ja D2). Neljältä mantereelta 15 maasta/kaupungista kerättyjen 401 isolaatin perusteella sukulinjan A havaittiin olevan yleisin kaikilla alueilla. Sukulinjan C havaittiin olevan yleisempi Afrikassa kuin missään muualla, kun taas sukulinja D oli yleisempi Afrikassa kuin Aasiassa. On huomionarvoista, että japanilaiselta syöpäpotilaalta saatua prototyyppiä edustava alalinja A1 oli harvinainen maailmanlaajuisesti Aasiaa lukuun ottamatta. On syytä selvittää, johtuuko HPV58:n suurempi osuus invasiiviseen syöpään Itä-Aasiassa A1-alalinjan suuremmasta onkogeenisuudesta. Tutkimuksessa tunnistettiin myös näitä sukulinjoja edustavia sekvenssiallekirjoituksia, mikä mahdollisti laajamittaiset molekyyliepidemiologiset HPV58-tutkimukset.

Elinkaari HPV-tyyppi 58

HPV:n elinkaaressa on viisi vaihetta, joihin kuuluvat

1. infektio
2. lisääntyminen
3. genominen vaihe,
4. virussynteesi ja
5. valinta. [ 15 ]

Infektion ensimmäisessä vaiheessa tyvisolut infektoituvat HPV:llä. Toinen vaihe on genomin ylläpito. Tässä vaiheessa varhaiset virusproteiinit (E1 ja E2) ilmentyvät. Virus ylläpitää genomimateriaaliaan alhaisella kopiomäärällä (10–200 kopiota solua kohden). Tätä seuraa proliferatiivisen vaiheen aikana varhaiset proteiinit E6 ja E7 ilmentyvät. Nämä proteiinit stimuloivat solusyklin etenemistä ja säätelevät säätelyä parabasaalikerroksessa. Genomin monistuminen seuraa suprabasaalikerroksessa, ja varhaiset proteiinit (E1, E2, E4 ja E5) ilmentyvät. Sitten tapahtuu virussynteesi ja myöhäiset proteiinit (L1 ja L2) ilmentyvät. Epiteelikerroksessa nämä rakenneproteiinit tehostavat viruksen pakkautumista. Kerrostuneessa epiteelissä virus vapautuu kuolleiden solujen kuollessa, ja virus on vapaa tartuttamaan muita soluja. Tämän tarttuvan solusyklin uskotaan kestävän kahdesta kolmeen viikkoa. Itämisaika voi vaihdella 1–20 kuukaudesta.[ 16 ]

Toinen HPV-viruksen elinkaaren vaiheeseen liittyvä mahdollisuus on latenssivaihe. Infektion jälkeen immuunijärjestelmä voi aiheuttaa viruksen elinkaaren regressiota, ja virus voi jäädä piilevään vaiheeseen tyviepiteeliin.

Miten HPV-tyyppi 58 tarttuu?

Papilloomavirukset ovat erittäin tarttuvia ja tarttuvat helposti ihmisestä toiseen. Tartunnan uhka on olemassa lähes kaikkialla, mutta kaikki eivät ole niille alttiita. Vaikka henkilö olisikin viruksen kantaja, se ei tarkoita, että tauti ilmenisi välittömästi. Se voi ilmetä monta vuotta tartunnan jälkeen, tai se voi ilmetä kehon heikentymisen jälkeen, esimerkiksi vakavan sairauden jälkeen, leikkausten jälkeen, heikentyneen immuniteetin ja hormonaalisen epätasapainon, dysbakterioosin taustalla. Joskus tauti voi ilmaantua antibioottihoidon tai kemoterapian jälkeen, raskauden, vaihdevuosien aikana tai murrosiässä lisääntyneen kehon rasituksen ja hormonaalisten muutosten taustalla. Siksi jokaisen meistä tulisi tietää, miten HPV-tyyppi 58 tarttuu, jotta voimme suojautua infektiolta.

Viruksen pääasiallinen tunkeutumisreitti elimistöön on yhdyntä, eli infektio pääsee suoraan yhdynnän aikana, jos ei ole suojautunutta. [ 17 ] Kaikki ihoon tai limakalvoihin kohdistuvat mikrotraumat ja vauriot ovat infektion portti, ja sen tunkeutumisen todennäköisyys elimistöön kasvaa jyrkästi. Vaikka nämä olisivatkin hyvin mikroskooppisia vammoja, joita ei voida nähdä paljaalla silmällä, ne riittävät infektion tunkeutumiseen vapaasti elimistöön. Infektio voi tapahtua myös ilman seksuaalista kontaktia (jos vaurioituneet kudokset ovat olleet kosketuksissa veren tai muun tartunnan saaneen pinnan kanssa). [ 18 ], [ 19 ]

Myös verensiirrot ja elinsiirrot voivat olla syynä. Lääkärit ja lääkintähenkilökunta, jotka joutuvat kosketuksiin tartunnan saaneen biologisen materiaalin kanssa, usein saavat tartunnan.

Myös lapsen tartunnan todennäköisyys synnytyksen aikana, äidin synnytyskanavan läpi kulkiessaan, jos hän on saanut viruksen tartunnan. Ja tämä on otettava huomioon, jos nainen suunnittelee lasta. Useimmissa tapauksissa, jos naisella diagnosoidaan HPV-tyyppi 58, tämä on perusta keisarileikkaukselle, joka estää lapsen tartunnan.

Fyysisessä kontaktissa tai tartunnan saaneen potilaan tavaroiden kanssa kosketuksissa riski on olemassa vain, jos iho ja limakalvot, myös mikroskooppiset, vaurioituvat. Tämä on osoitettu kouluikäisillä lapsilla, jotka saavat HPV-tartunnan jakaessaan koulutarvikkeita. [ 20 ]

Kun virus pääsee elimistöön, se on aluksi inaktiivinen ja vasta sitten, jonkin ajan kuluttua, aktivoituu (eli aluksi on itämisaika). Tänä aikana taudin oireet eivät ilmene, mutta henkilö on jo viruksen kantaja ja voi tartuttaa muita ihmisiä tänä aikana. Tauti kehittyy, kun ulkoisen ja sisäisen ympäristön epäsuotuisat olosuhteet esiintyvät. Useimmiten kyseessä on immuniteetin heikkeneminen ja hormonaalinen epätasapaino. Myös tiettyjen lääkkeiden ottamisen jälkeen vakavien sairauksien jälkeen virus voi aktivoitua.

Siksi, jos olet virusinfektion kantaja, sen aktivoituminen voi tapahtua useiden tekijöiden vaikutuksesta, mukaan lukien äskettäin sairastettu virusinfektio, vilustuminen, gastriitin, hepatiitin ja muiden sisäelinten kroonisten sairauksien paheneminen. Huonot tavat, saastunut ympäristö, samanaikaiset sukupuolitaudit ja muut sairaudet, äkillinen ilmastonmuutos, huono ravitsemus, vitamiinien tai kivennäisaineiden puute.

Heikentyneelle immuniteetille, hormonaaliselle epätasapainolle ja aineenvaihduntahäiriöille on geneettinen alttius. Tässä suhteessa riskiryhmään kuuluvat ensisijaisesti nuoret, joilla ei ole säännöllistä seksikumppania eivätkä he käytä ehkäisyä. Tähän kuuluvat ihmiset, jotka elävät moraalitonta elämäntapaa, jossa seksikumppani vaihtuu usein, harrastavat irrallisia ja epätavanomaisia seksisuhteita, käyttävät huumeita ja väärinkäyttävät alkoholia. Tupakointia voidaan myös pitää riskitekijänä, koska se aiheuttaa elimistön myrkytystä ja edistää immuunijärjestelmän jännittymistä.

Epidemiologia

Ihmisen papilloomavirus (HPV) on yleisin sukupuoliteitse tarttuva infektio Yhdysvalloissa. Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) esiintyvyys 18–69-vuotiailla aikuisilla on 7,3 %; korkean riskin HPV:n esiintyvyys on 4,0 % [ 21 ].

HPV-58, johon liittyy korkea kohdunkaulan dysplasian ja kohdunkaulan syövän riski, on harvinainen maailmanlaajuisesti, yleensä Itä-Aasiassa.[ 22 ] Kaiken kaikkiaan HPV-58 on kolmanneksi yleisin onkogeeninen tyyppi Aasiassa, mutta se aiheuttaa vain 3,3 % kaikista kohdunkaulan syöpätapauksista maailmanlaajuisesti.[ 23 ],[ 24 ] Koreassa HPV-58 on toiseksi yleisin tyyppi, joka diagnosoidaan naisilla, joilla on poikkeavia sytologianäytteitä (10,8 % kaikista poikkeavista sytologianäytteistä).

Oireet

Tärkein oire on kondyloomien tai papilloomien kehittyminen kehoon, jotka ovat teräviä tai litteitä kasvaimia ulkoisissa sukupuolielimissä, iholla, suuontelossa ja peräaukon alueella.

Useimmissa tapauksissa kondyloomat ovat papilleja, jotka kohoavat kehon pinnan yläpuolelle, ovat vaaleanpunaisia ja joskus lihanvärisiä. Ne koostuvat yleensä suuresta määrästä papuleja. Jotkut niistä ovat hajallaan kehon päällä, toiset ovat ryhmittyneet erillisiin ryhmiin. Joskus nämä papuleryhmät kasvavat yhteen muodostaen erillisen harjanteen.

Papilloomat ovat usein litteitä kasvaimia ihon tai limakalvojen pinnalla. Ne eivät aina ole havaittavissa keholla, mutta ne havaitaan, kun ne saavuttavat melko suuren koon. Ne myös usein sulautuvat väriltään ihoon eivätkä nouse sen yläpuolelle. Ne havaitaan useimmissa tapauksissa täysin vahingossa, ennaltaehkäisevän tutkimuksen aikana tai muiden sairauksien diagnosoinnin yhteydessä. Yleensä ne eivät aiheuta merkittävää epämukavuutta henkilölle. Oireet eivät vaikuta kehon henkiseen tai fyysiseen tilaan. Ne eivät aiheuta kipua, kutinaa tai ärsytystä, joten henkilö harvoin kiinnittää niihin huomiota ja harvoin hakeutuu lääkäriin tästä syystä. Litteitä papilloomeja pidetään turvallisempina kuin roikkuvia, koska ne eivät ole havaittavissa, eivät irtoa kehon pinnasta ja siksi ne ovat vähemmän alttiita mekaanisille vaurioille ja paineelle.

HPV 58 naisilla

Naisille HPV 58 on paljon vaarallisempi kuin miehille. Tämä johtuu pääasiassa sikiön infektion kehittymisen suuresta riskistä, koska virus tarttuu lähes aina synnytyskanavan kautta ja aiheuttaa lapselle mikrovaurioita. Korkean viruskuorman ja jyrkästi heikentyneen immuniteetin myötä maito voi myös tarttua naisen elimistöön, minkä seurauksena infektio voi tarttua lapseen. Se voi myös aiheuttaa keskenmenon, ennenaikaisen synnytyksen, keskenmenon ja keskenmenon. Usein aiheuttaa gynekologisia sairauksia ja patologioita, johtaa hedelmättömyyteen.

Sisäisten sukupuolielinten ympärillä ja kohdunkaulassa sijaitsevat papilloomat ovat myös vaarallisia. Ensinnäkin ne voivat vaurioitua yhdynnän aikana (häpyhuulissa, emättimessä). Lukuisat vammat johtavat rappeutumiseen ja mutaatioihin, joiden seurauksena kasvaimet voivat muuttua pahanlaatuisiksi. Myös infektioriski, tulehduksellisten ja märkäisten prosessien kehittyminen ja niiden eteneminen sekä sisäelinten ja virtsateiden tartuntatautien kehittyminen ovat suuri riski.

Kun kasvaimet sijaitsevat kohdunkaulassa, ne voivat aiheuttaa kyvyttömyyden saada lasta ja johtaa vakavaan ja parantumattomaan hedelmättömyyteen. 80 prosentissa tapauksista kohdunkaulan kondyloomat ja papilloomat aiheuttavat syöpää. [ 25 ] Lisäksi synnytyksen aikana ne voivat vaurioitua, repeytyä ja aiheuttaa verenvuotoa. Ne voivat myös johtaa kohdun verenvuotoon, keskenmenoihin, keskenmenoihin ja ennenaikaisiin synnytyksiin.

Yhtä vaarallisia ovat naisen sisäelimissä sijaitsevat litteät kondyloomat. Gynekologisessa tutkimuksessa niitä on melko vaikea diagnosoida, koska ne ovat hyvin huomaamattomia, usein pienikokoisia, lihanvärisiä (sulautuvat limakalvoihin). Niiden havaitsemiseksi käytetään useimmiten laboratoriotestejä, jotka voivat tarkasti osoittaa infektion läsnäolon tai puuttumisen sekä osoittaa sen määrälliset indikaattorit.

Usein HPV-tyyppi 58, jopa piilevässä muodossa, laukaisee kohdunkaulan dysplasiaa, tulehduksellisia ja dysplastisia prosesseja kohdun limakalvolla. Se aiheuttaa usein kohdunkaulan, epiteelin neoplasian ja karsinooman kehittymistä. On myös otettava huomioon, että virusta ei havaita veressä välittömästi, vaan jonkin ajan kuluttua (1–6 kuukautta). Tänä aikana taudin oireet eivät välttämättä vielä kehity, mutta virus aiheuttaa jo merkittävää vahinkoa keholle. Patologioita voi jo kehittyä solu- ja kudostasolla.

HPV 58 miehillä

Usein papilloomat ja kondyloomat leviävät naapurialueille ja elimiin. Ne voivat vaikuttaa koko välilihaan ja nivusalueelle. On jopa tapauksia, joissa syylät kasvavat ylöspäin ja vaikuttavat ensin alavatsaan, sitten vatsaan ja rintaan. Syvään levinneinä on usein tapauksia, joissa sukupuolielinten syylät leviävät sisäelimiin, virtsaputken, ruoansulatuskanavan ja lisääntymiselinten vaurioituminen havaitaan. Ja tällaiset syylät aiheuttavat luonnollisesti sekä fyysistä että psyykkistä epämukavuutta. Mekaanisten vaurioiden yhteydessä voi esiintyä ärsytystä ja kipua. Psyykkinen epämukavuus liittyy ensisijaisesti ulkonäköön, estetiikan ja kauneuden puutteeseen. Mitä korkeammalle syylät leviävät ja mitä näkyvämpiä ne ovat, sitä huonompi on henkilön psykologinen tila.

Älä luule, etteikö tämä virus olisi vaarallinen. Viruksen suurin vaara liittyy sen karsinogeenisuuteen eli kykyyn aiheuttaa pahanlaatuisia kasvaimia. Korkean HPV-tyypin 58 pitoisuuden vuoksi miesten kehossa papilloomat ja kondyloomat voivat kehittyä pahanlaatuisiksi kasvaimiksi. Siksi niitä pidetään syöpää edeltävänä tilana. On tärkeää ymmärtää, että kaikilla, joilla todetaan veressä HPV-tyyppi 58, ei diagnosoida syöpää, koska syövän kehittyminen vaatii monien tekijöiden yhdistelmän, mukaan lukien sisäiset ja ulkoiset tekijät, geneettinen alttius ja heikentynyt immuniteetti. Useimmilla eri syöpätyypeistä kärsivillä potilailla on kuitenkin melko korkea papilloomaviruksen pitoisuus veressään.

HPV 58 vastasyntyneellä

Hayek ehdotti äidin kautta tapahtuvan tartunnan mahdollisuutta vuonna 1956. [ 26 ]

Mahdollisia vertikaalisen tarttumisen mekanismeja ei tunneta hyvin. HPV-DNA:ta on eristetty siemenjohtimesta, siemennesteestä ja siittiöistä.[ 27 ] Myös HPV:n synnytystä edeltävää tarttumista on ehdotettu. Tätä tukee HPV-pesäkkeiden esiintyminen vauvalla syntymän aikana.[ 28 ] HPV:tä on havaittu lapsivedestä, joka on otettu lapsivesipunktiolla ennen kalvojen repeämistä,[ 29 ] ja lapsivedestä primaarisissa keisarileikkauksissa, joissa kalvot on repeytetty välittömästi ennen synnytystä.[ 30 ] Nämä esimerkit viittaavat nousevan infektion mekanismeihin pikemminkin kuin transplasentaaliseen HPV-infektioon, koska HPV-infektio ei johda viremiaan.

Useimmat vastasyntyneiden HPV-infektiot tarttuvat vertikaalisesti syntymän yhteydessä. On myös mahdollista, että vastasyntynyt altistuu HPV:lle epäsuorasti synnytyssalissa olevien kontaminoituneiden pintojen kautta. HPV-DNA voi tarttua myös synnytyksen jälkeen hoitajien välityksellä kylvetyksen tai kapaloinnin aikana.

Hyvin pienillä lapsilla (alle neljävuotiailla) HPV-infektion näkyviä oireita voivat olla visvasyylä (condyloma acuminatum).[ 31 ] Pienten lasten kohdunkaulan ja peräaukon infektiot johtuvat seksuaalisesta hyväksikäytöstä. Suun vaurioita ovat esimerkiksi känsiä (Rucae vulgaris), papilloomat, visvasyylät ja fokaalinen epiteelin hyperplasia.[ 32 ] Suurin osa näistä vaurioista (75 %) johtuu kuitenkin HPV-tyypeistä 6 ja 11. Lapsuusiän toistuva hengitysteiden papillomatoosi (JORRP) on harvinainen ja vakavampi sairaus, jota voi esiintyä.[ 33 ] JORRP:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 4,3 tapausta 100 000 elävänä syntynyttä lasta kohden, ja sen aiheuttaa HPV-tyyppien 6 tai 11 aiheuttama infektio; se on yleisin alle 20-vuotiaiden naisten esikoisilla, vaginaalisesti syntyneillä lapsilla.[ 34 ]

Vastasyntyneellä on kaikki HPV 58:n kehittymiselle altistavat tekijät: heikentynyt immuniteetti, lisääntynyt reaktiivisuus ja herkistyminen, heikkous, elimistön kestävyyden ja vastustuskyvyn heikkeneminen, biokemiallisen kierron häiriöt, elimistön normaali rakenteellinen ja toiminnallinen tila sekä epämuodostunut mikrofloora, joskus hormonaalinen epätasapaino. Tällaisissa olosuhteissa kehittyy papilloomia, kondyloomia ja kasvaimia (dysplasiaa). Tämä on erityisen vaarallista pienipainoisille lapsille, keskosille, keltatautia ja maksan toimintahäiriöitä sairastaville. Näiden tilojen etenemisen ja niiden muuttumisen pahanlaatuisiksi kasvaimiksi - sarkoomiksi, syöviksi, leukemiaksi - riski on aina olemassa. Infektio tarttuu synnytyksen aikana tartunnan saaneelta äidiltä.

Tutkijoiden keskuudessa on viitteitä siitä, että syylien, papilloomien ja kondyloomien kehittyminen voi viitata loistartuntaan elimistössä ja etenee pitkittyneen ja systemaattisen elimistön myrkytyksen myötä loisten aineenvaihdunnan sivutuotteilla. Yleensä se viittaa loismyrkytykseen.

Diagnostiikka

HPV-tyypin 58 diagnosoimiseksi naisten on mentävä gynekologin vastaanotolle ja miesten urologin vastaanotolle. Nämä lääkärit suorittavat tutkimuksen, määräävät asianmukaiset testit ja instrumentaaliset menetelmät. Tarvittaessa voidaan myös määrätä lisäkonsultaatioita muiden asiantuntijoiden kanssa. Piilevän infektion havaitsemiseksi on tehtävä piilevien infektioiden testi ja useita muita testejä. Tätä varten tarvitaan virtsaputken eritteen (gynekologisen eritteen) sivelynäyte. Lääkäri kerää biologisen materiaalin ja lähettää sen laboratorioon, jossa tehdään lisätutkimuksia.

HPV 58 -testi

Laboratoriossa tästä materiaalista (HPV 58 -analyysi) tehdään yleensä kaksoistutkimus: tavanomainen mikrobiologinen tutkimus ja sytologinen tutkimus. Ensimmäisessä tutkimuksessa voidaan diagnosoida bakteeri-infektio, määrittää dysbakterioosi ja limakalvojen kunto. Sytologisen tutkimuksen avulla voidaan havaita muuttuneita ja mutatoituneita soluja sekä ennustaa syövän kehittymisen todennäköisyyttä tai diagnosoida se kehityksen alkuvaiheessa.

Joskus näyte otetaan suoraan kondyloomasta tai papilloomasta (biopsia). Tämä tarve syntyy, kun epäillään pahanlaatuista kasvainta. Biopsia (kudosnäyte) lähetetään laboratorioon histologista jatkotutkimusta varten. Kudoskasvun luonne määrää, onko kyseessä pahanlaatuinen vai hyvänlaatuinen kasvain.

Papa-testin käyttö kohdunkaulan syövän seulonnassa on viime vuosina vähentänyt merkittävästi kohdunkaulan syövän ilmaantuvuutta ja siihen liittyvää kuolleisuutta. [ 35 ] Papa-testin herkkyys on kuitenkin alhainen (<70 %) korkea-asteisten levyepiteelisten intraepiteliaalisten leesioiden (HSIL) havaitsemisessa, mikä herättää useita huolenaiheita lisämenetelmien tarpeesta havaitsemisen parantamiseksi. [ 36 ] Siksi on suositeltavaa suorittaa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA-testi yhdessä Papa-testin kanssa, jotta voidaan parantaa syöpää edeltävien kohdunkaulan leesioiden havaitsemista. [ 37 ]

Yksikerroksiset sytologiatekniikat: Papa-näytteiden keräämiseen ja käsittelyyn on äskettäin kehitetty uusia menetelmiä väärien negatiivisten tulosten vähentämiseksi. Näissä menetelmissä näyte kerätään säilöntäliuokseen sen sijaan, että se levitettäisiin suoraan mikroskooppilasilevylle käsin. Solurakenne säilyy paremmin, koska solut kiinnittyvät välittömästi. Lisäksi näytteen keräämiseen käytetään kaulaharjaa, jolla saadaan lähes kaksi kertaa enemmän epiteelisoluja kuin muilla keräyslaitteilla.[ 38 ]

Histopatologia: Potilaat, joilla on poikkeavia Papa-kokeen tuloksia ja joilla ei ole makroskooppisia kohdunkaulan leesioita, tutkitaan tyypillisesti kolposkopialla ja kolposkooppisella biopsialla. 3-prosenttisen etikkahappoliuoksen levittämisen jälkeen kohdunkaula tutkitaan kirkkaalla suodatetulla valolla 10–15-kertaisella suurennuksella.[ 39 ]

HPV-DNA:n havaitseminen tyyppispesifisellä PCR:llä. Tyyppispesifiset PCR-määritykset perustuvat HPV-alatyyppien E6- ja E7-geeneissä esiintyviin sekvenssivaihteluihin. Neljätoista tyyppispesifistä PCR-määritystä korkean riskin HPV-tyypeille (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 ja -68) kohdistuu noin 100 bp:n päähän E7 ORF:stä. [ 40 ]

Yleinen PCR-aluke. Useimmissa tähän mennessä tehdyissä PCR-tutkimuksissa on käytetty konsensusalukkeita monistamaan laaja valikoima HPV-tyyppejä yhdellä PCR-monistuksella. Nämä alukkeet kohdistuvat HPV-genomin konservoituneisiin alueisiin, kuten L1-kapsidigeeniin. Alukkeet MY09 ja MY11 kohdistuvat 450 bp:n fragmenttiin HPV:n L1 ORF:ssä.[ 41 ]

Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) on ainoa FDA:n tällä hetkellä hyväksymä testipakkaus HPV-DNA:n havaitsemiseen kohdunkaulan näytteistä. Hybrid Capture Assay -määritystä on käytetty monissa tutkimuksissa, ja sen toisen sukupolven versiota käytetään nyt laajalti kliinisissä diagnostiikkalaboratorioissa. Se on vasta-aineiden sieppaus-/liuoshybridisaatio-/signaalin monistusmääritys, joka käyttää kemiluminesenssidetektiota HPV:n esiintymisen kvalitatiiviseen havaitsemiseen. Tässä määrityksessä potilasnäytteiden DNA denaturoidaan ensin ja sekoitetaan RNA-koettimen kanssa puskuroidussa liuoksessa koeputkessa.[ 42 ]

HPV 58 -positiivinen

Informatiivisin menetelmä, jolla voit suoraan arvioida HPV-tyypin 58 esiintymisen tai puuttumisen elimistössä, on PCR. Tämä on menetelmä, joka määrittää viruksen genotyypin verestä tai havaitsee sen fragmentteja. On myös mahdollista määrittää tämän viruksen määrälliset indikaattorit elimistössä. Latenttisessa muodossa PCR on usein ainoa menetelmä, jonka avulla voit diagnosoida infektion elimistössä.

Vaikka viruksen DNA:ta olisi veressä hyvin vähän, erityisten virusten avulla se kaksinkertaistuu ja jopa kolminkertaistuu testattavassa näytteessä, minkä seurauksena se tulee näkyväksi ja voidaan visualisoida tutkimuksen aikana. Jos olet saanut positiivisen HPV-tyypin 58 testituloksen, se tarkoittaa, että virus pysyy veressä tai aktiivinen virusinfektio on käynnissä. Jos virusta ei ole veressä, testitulos on negatiivinen. Jatkohoitoa varten on tarpeen määrittää viruksen määrälliset indikaattorit veressä.

Jos puhumme määrällisistä indikaattoreista, normina pidetään virusten täydellistä puuttumista verestä. Mutta tämä on ihanteellinen tapaus, ja se on tällä hetkellä erittäin harvinainen. Siksi elimistössä on tiettyjä HPV 33:n ehdollisia normeja, jotka vaihtelevat eri maissa. Pohjimmiltaan se riippuu ilmasto-olosuhteista.

Hoito

Useimmat HPV:n aiheuttamat muutokset kohdunkaulan soluissa ovat ohimeneviä, ja 90 % niistä häviää itsestään 12–36 kuukauden kuluessa immuunijärjestelmän hävittäessä viruksen.[ 43 ],[ 44 ]

Hoito kohdistuu HPV:n aiheuttamiin makroskooppisiin (esim. sukupuolielinten syylät) tai patologisiin syöpää edeltäviin muutoksiin. Subkliininen sukupuolielinten HPV-infektio paranee yleensä itsestään, joten spesifistä antiviraalista hoitoa HPV-infektion hävittämiseksi ei suositella. Syöpää edeltävät muutokset havaitaan kohdunkaulan syövän seulonnassa. HPV:hen liittyviä syöpää edeltäviä muutoksia tulee hoitaa olemassa olevien hoitosuositusten mukaisesti.

Hoito etenee kahteen suuntaan. Toisaalta tämä on itse asiassa antiviraalista hoitoa, jonka tarkoituksena on eliminoida virus, vähentää sen aktiivisuutta ja määrää.

HPV-tyypin 58 hoitoon käytetään erilaisia viruslääkkeitä: anaferonia, arbidolia, groprinosiinia, isoprinosiinia. Sukupuolielinten muotojen hoitoon sekä naisilla että miehillä käytetään peräpuikkoja, esimerkiksi kipferonia, genferonia, viferonia. Käytetään myös Panavir-geeliä ja oksoliinivoidetta.

Kirurgisten ja sytodestruktiivisten toimenpiteiden lisäksi voidaan määrätä useita antiviraalisia ja immunomoduloivia aineita.

Sidofoviiri on asyklinen nukleosidifosfonaattijohdannainen, jolla on laaja vaikutuskirjo DNA-viruksia vastaan ja jota käytetään CMV-infektioiden hoitoon.[ 45 ] In vitro -tutkimuksessa antiproliferatiivisen aktiivisuuden on osoitettu olevan selektiivinen nopeasti lisääntyville HPV-tartunnan saaneille soluille. 1-prosenttista sidofoviirigeeliä käytettiin paikallisesti ilman haittavaikutuksia joka toinen päivä kuukauden ajan 15 naisen hoidossa, joilla oli vaikea CIN.[ 46 ] Täydellinen tai osittainen vaste havaittiin 80 %:lla potilaista histologian ja HPV-DNA:n PCR-tunnistuksen perusteella.

Podofylliini, sytotoksinen aine, joka pysäyttää mitoosin metafaasissa (käytetään myös sukupuolielinten syylien hoitoon), yhdistettynä vidarabiiniin, DNA-polymeraasi-inhibiittoriin, esti HPV-geenien ilmentymistä ja solujen kasvua kohdunkaulan syöpäsolulinjoissa.[ 47 ] HPV-16 E6- ja E7-geenituotteiden ilmentyminen normaaleissa kohdunkaulan keratinosyyteissä in vitro podofylliinin tai vidarabiinin läsnä ollessa herkisti nämä solut apoptoosille. Yhdistelmähoito paikallisesti podofylliini- ja vidarabiinivoiteilla 28 potilaalla, joilla oli lievä tai kohtalainen CIN, johti leesioiden regressioon ja HPV-16- tai HPV-18-DNA:n onnistuneeseen hävittämiseen 81 %:lla potilaista.

IFN ja intravaginaalinen 5-fluorourasiili ovat osoittaneet vaihtelevia vasteita kliinisissä ja in vitro -tutkimuksissa. IFN-α on hyväksytty sukupuolielinten syylien hoitoon. IFN-α:n, IFN-β:n ja IFN-γ:n vaikutuksia on tutkittu useissa HPV-16- tai HPV-18-tyyppisissä ihmisen karsinoomasolulinjoissa. Vaste havaittiin joissakin solulinjoissa, mutta ei toisissa. HPV-18 HeLa -soluissa kaikki IFN:t estivät HPV E6- ja E7-geenitranskriptitasoja. HPV-18 C-411 -soluissa IFN:illä ei ollut vaikutusta. HPV-16 CaSki- ja HPK1A-soluissa vain IFN-γ oli tehokas. On todennäköistä, että koska IFN:lle reagoivat elementit näyttävät estivän ainakin joidenkin onkogeenisten HPV-tyyppien vaikutuksesta, IFN-hoidon hyödyllisyys kohdunkaulan sairauksissa on rajallinen. [ 48 ]

Toisaalta tämä on hoito, jolla pyritään ehkäisemään pahanlaatuisia kasvaimia. Viruksen karsinogeenisuuden vähentämiseksi on välttämätöntä lisätä immuniteettia. Korkealla immuniteettitasolla keho itse taistelee infektiota vastaan eikä salli kudosten pahanlaatuista rappeutumista. Tarvittaessa käytetään immunomodulaattoreita ja immunostimulantia. On muistettava, että immuunijärjestelmän liiallinen stimulaatio voi myös olla vaarallista, koska voi kehittyä autoimmuunireaktio, jossa keho hyökkää omien kudostensa ja solujensa kimppuun tuhoamalla ne.

Vastattaessa kysymykseen siitä, onko HPV-tyyppiä 58 mahdollista parantaa, on syytä huomata, että useimmiten lääkehoito on tehokasta vain taudin alkuvaiheessa. On tärkeää ymmärtää, että kaikkien DNA-fragmenttien täydellinen häviäminen kehosta on mahdotonta. Sairastumisen jälkeen DNA pysyy ihmisen veressä ikuisesti. Mutta jos henkilö on saanut hoitoa, DNA ei enää provosoi sairautta eikä varsinkaan tule syövän kehittymiselle altistavaksi tekijäksi. Hoito ei myöskään salli uusien kondyloomien tai papilloomien kehittymistä.

Usein on tarpeen poistaa nämä kasvaimet. Nykyään laserpoistomenetelmiä käytetään laajalti. Syylät haihdutetaan ja poltetaan laserilla. Tätä pidetään turvallisimpana menetelmänä, joka ei aiheuta komplikaatioita. Myös riskit ja sivuvaikutusten todennäköisyys vähenevät merkittävästi. Toipumisaika lyhenee jyrkästi. Tämän toimenpiteen etuna on, että sitä voidaan käyttää jopa sisäelinten infektioiden hoitoon, sukupuolielinten kondiloomien ja papilloomien poistamiseen.

Tällaisen toimenpiteen suorittamiseksi sinun on tietenkin otettava yhteyttä kirurgiin tai erikoistuneeseen ihotautiklinikkaan, jossa toimenpide suoritetaan. Älä missään tapauksessa poista sitä itse, koska jos teet jotain väärin, syylä voi rappeutua pahanlaatuisesti, mikä johtaa syövän kehittymiseen.

Tyypillisesti vain mikroskopialla havaitut ei-invasiiviset intraepiteliaaliset leesiot hoidetaan pinnallisilla ablatiivisilla toimenpiteillä, kuten kryoterapialla tai laserhoidolla. Nämä ovat avohoitotoimenpiteitä, ja hedelmällisyys säilyy. Kryoterapiassa epänormaali kudos ja sitä ympäröivä 5 mm paksuus jäädytetään alijäähdytetyllä anturilla. Kudosablaatio hiilidioksidilasersäteellä on yhtä tehokas kuin kryoterapia, mutta kalliimpaa. Silmukkasähkökirurgisia toimenpiteitä pidetään tällä hetkellä ensisijaisena hoitona ei-invasiivisille levyepiteelisoluleesioille. Näissä toimenpiteissä sähköisesti varattua lankaa käytetään transformaatioalueen ja distaalisen endoservikaalisen kanavan ablaatioon. Se on halvempaa kuin laserhoito ja säilyttää poistetun kudoksen marginaalisen tilan histologista tutkimusta varten. Ei-invasiivisten intraepiteliaalisten neoplasia-leesioiden hoidon jälkeen millä tahansa menetelmällä uusiutumisprosentti on jopa 31 % ja mediaaniaika uusiutumiseen 11,9 kuukautta.[ 49 ]

Mitä tehdä, jos HPV-tyyppi 58 havaitaan?

Hoito on pääasiassa lääkehoitoa. Määrätään tabletteja, peräpuikkoja, erilaisia voiteita, geelejä ja kermoja. Myös vitamiini- ja kivennäisainekompleksit ovat hyödyllisiä. Useimmiten käytetään antiviraalisia ja immunostimuloivia lääkkeitä. Joskus kirurgisia toimenpiteitä tarvitaan, esimerkiksi jos kondyloomat kohoavat merkittävästi kehon pinnan yläpuolelle, jos ne ovat vaurioituneet tai on olemassa niiden puristumisen tai mekaanisen vaurion riski. Jos on olemassa syöpäkasvaimen tai kondylooman, papilloomien, pahanlaatuisen rappeutumisen riski, leikkaus voi myös olla tarpeen.

Leikkauksen jälkeisenä aikana käytetään antibiootteja, tulehduskipulääkkeitä, voiteita ja kermoja. Hoidon lisäksi sinun on tarkistettava elämäntapasi ja sisällytettävä terveyttä edistäviä aktiviteetteja päivittäiseen rutiiniisi. Voit kokeilla kansanreseptejä, rohdosvalmisteita ja homeopaattisia lääkkeitä. Muussa tapauksessa, jos et tiedä mitä tehdä, jos sinulla on HPV-tyyppi 58, sinun on mentävä lääkäriin ja noudatettava tarkasti hänen suosituksiaan.

Ennaltaehkäisy HPV-tyyppi 58

Ennaltaehkäisy perustuu normaalin immuniteetin ylläpitämiseen, asianmukaiseen ravitsemukseen ja hygieniasääntöjen noudattamiseen. On tärkeää noudattaa moraalista elämäntapaa: pitää kiinni pysyvästä kumppanista, käyttää ehkäisyä tilapäisten kumppanien kanssa, pidättäytyä epätavallisista suhteista, useista kumppaneista ja ennaltaehkäisevästä hoidosta, jos seksikumppanilla on infektio. Sinun tulisi säännöllisesti käydä immunologin, gynekologin (urologin) vastaanotolla ja testata virusten ja piilevien infektioiden varalta. Sinun tulisi säännöllisesti ottaa vitamiinikuureja ja tarvittaessa immunostimulantteja. On tärkeää seurata elimistöä loisinfektioiden varalta, koska ne voivat myös laukaista virusinfektion kehittymisen ja sen aktivoitumisen. Sinun tulisi säännöllisesti ottaa loislääkkeitä.

Tärkein ennaltaehkäisevä toimenpide on saada hoitoa ajoissa, kun virusinfektio havaitaan. Korkean immuniteettitason ylläpitäminen on erityisen tärkeää, koska taudin kehittyminen on mahdollista vain heikentyneen immuniteetin ja häiriintyneen mikroflooran kanssa.

Näiden rokotteiden teho on pitkälti tyypistä riippuvainen, vaikka jonkin verran ristityyppisuojaa on havaittu, erityisesti kaksiarvoisella rokotteella (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Siksi rokotteeseen kuulumattomien tyyppien (ei-HPV16/18) jakautumisen erot voivat vaikuttaa seuraavan sukupolven rokotteiden kehittämiseen. Yli 90 %:n HPV-infektioiden ehkäiseminen edellyttää vähintään viiden muun korkean riskin HPV-alatyypin, HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 ja HPV-58, torjuntaa. [ 51 ]

Tulosten perusteella HPV-rokotus suojaa yli 70 % potilaista vaikea-asteisilta vaurioilta ja syövältä. Brasilian eri alueilla [ 52 ], [ 53 ] sekä muissa maissa [ 54 ] tehdyissä tutkimuksissa havaittu suhteellisen korkea HPV 58:n esiintyvyys korostaa kuitenkin sitä, että tuleviin rokotteisiin on tärkeää sisällyttää muita HPV-genotyyppejä, erityisesti HPV 58:aa, jotta kohdunkaulan syövän ja muiden HPV:hen liittyvien sairauksien ehkäisypotentiaali nousisi lähemmäs 100 %:a [ 55 ].

Ennuste

Usein sukupuolielinten syyliä aiheuttaa HPV-tyyppi 58. Ne sijaitsevat pääasiassa häpyhuulissa, ulkosynnyttimissä, emättimen seinämissä, kohdussa, kohdunkaulassa, suuontelossa, peräaukossa ja sitä ympäröivillä alueilla. Korkean viruskuorman ja jyrkän immuniteetin heikkenemisen myötä syyliä voi muodostua myös häpy- ja välilihan alueelle.

Tilastojen mukaan noin 70 % maailman väestöstä on saanut papilloomaviruksen tartunnan. Siksi HPV-tyyppi 58 on yksi yleisimmistä viruksista. Noin 60 % tämän viruksen kantajista pysyy kantajina, ja vain 40 % kärsii tämän infektion eri muodoista. Noin 8–10 %:lla ihmisistä kondyloomat ja papilloomat kehittyvät syöpäkasvaimiksi. Jos virus havaitaan ajoissa, sen aktivoituminen voidaan estää ja se pysyy inaktiivisessa muodossa, jossa se yksinkertaisesti säilyy elimistössä, mutta ei aiheuta sairautta. Aktiivisessa viruksen muodossa oikean hoidon avulla se voidaan siirtää pysyvään tilaan. Tärkeintä ei ole itsehoitoa, muuten ennuste voi olla arvaamaton.