Zometa

Zometa hidastaa luun resorptioprosesseja ja korjaa luukudoksen aineenvaihduntaprosesseja.

Viitteitä Zometa

Sitä käytetään tällaisten rikkomusten sattuessa:

• toissijainen luukudosvaurio (metastaasit) laajalle levinneissä kasvaimissa (eturauhasen tai rintasyövän);
• multippeli myelooma;
• kasvaimen aiheuttama hyperkalsemia tai hyperparatyreoosi;
• patologisten murtumien esiintymisen ehkäisy;
• selkäytimen puristuksen ehkäisy;
• luihin liittyvissä kirurgisissa toimenpiteissä;
• osteoporoosin ehkäisy rintasyövän hoidon aikana aromataasinestäjillä.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Aine vapautuu infuusionesteen muodossa 4 mg/0,1 l:n tilavuuksisissa injektiopulloissa ja myös tiivisteenä 4 mg/5 ml:n tilavuuksisissa injektiopulloissa.

Farmakodynamiikka

Tsoledronihappo on bisfosfonaatti, jolla on korkea terapeuttinen teho. Se estää luun resorptiota vaikuttamalla luukudosta tuhoaviin osteoklasteihin.

Selektiiviseen vaikutukseen luukudoksiin liittyy merkittävä affiniteetti niitä kohtaan. Osteoklastit imevät bisfosfonaatteja yksinomaan luun muutosalueilla, ja sitten vaikutus luukudoksiin hidastuu ja niiden tuhoutumisprosessi pysähtyy. Mutta lääkkeen vaikutuksen periaatteen yksittäisiä yksityiskohtia ei ole vielä lopullisesti määritelty.

Lääkkeellä on voimakas luutumisen estovaikutus. Käyttö postmenopaussiin liittyvää osteoporoosia sairastavilla naisilla johti luotettavaan nikamamurtumien ja niiden uusiutumisen todennäköisyyden vähenemiseen. Pagetin tautia sairastavilla potilailla hoidon aikana havaitaan luotettava ja pitkäaikainen terapeuttinen vaste, alkalisen fosfataasin indikaattoreiden ja luun aineenvaihdunnan arvojen vakautuminen. Tällaisia patologioita sairastavilla potilailla lääke ei vaikuta terveen luun tilaan, auttaa säilyttämään sen rakenteen eikä tuhoa mineralisaatiota.

Samanaikaisesti lääke, estämällä solujen lisääntymistä, aiheuttaa kasvaimia estävän vaikutuksen myelooman tai rintasyövän tapauksessa. Sillä on antimetastaattinen vaikutus, minkä vuoksi sitä voidaan käyttää luumetastaasien hoitoon sekä niiden ehkäisyyn. Luun resorption hidastaminen vähentää merkittävästi kipua.

Luustoon vaikuttavien etäpesäkkeiden tapauksessa lääke estää murtumien syntymistä sekä selkäytimen puristumista, vähentää kasvaimeen liittyvää hyperkalsemiaa ja kalsiumin erittymistä virtsaan. Sädehoidon tarve usein vähenee.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Bisfosfonaateilla on heikko imeytyminen ruoansulatuskanavassa, minkä vuoksi on suositeltavaa käyttää lääkenestettä laskimonsisäisiin injektioihin. Infuusio lisää seerumin indikaattoreita ja ne saavuttavat maksiminsa sen loppuun mennessä. Neljän tunnin kuluttua arvojen havaitaan laskevan 10 % ja sitten vielä 1 % seuraavien 24 tunnin kuluttua. Plasmansisäinen proteiinisynteesi on 50 %.

Lääkeaine erittyy munuaisten kautta useissa vaiheissa; lopullinen puoliintumisaika on 146 tuntia. Toistuvien injektioiden yhteydessä (28 päivän välein) lääkeaine ei kerry. Ensimmäisen päivän aikana noin 40±16 % annoksesta erittyy virtsaan. Loput kertyvät luukudokseen, minkä jälkeen se vapautuu verenkiertoon hitaalla nopeudella. Aine ei osallistu aineenvaihduntaan, vaan erittyy munuaisten kautta muuttumattomana (alle 3 % erittyy ulosteeseen).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Lääkekonsentraatti (4 mg/5 ml) liuotetaan dekstroosiliuokseen tai NaCl:aan (0,1 l). Valmis aine on käytettävä välittömästi. Infuusiotoimenpide kestää 15 minuuttia. Valmis neste säilyy 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa. Lääkkeen sekoittaminen muiden aineiden kanssa on kielletty, ja se on annettava erillisen infuusiojärjestelmän kautta.

Laajalle levinneiden kasvainten ja myelooman luumetastaasien tapauksessa lääkettä käytetään 4 mg kerran 3-4 viikon aikana.

Rintasyövän aiheuttamien patologisten murtumien aiheuttaman osteoporoosin ehkäisemiseksi aromataasinestäjien käytön aikana postmenopaussin aikana lääkettä tulee käyttää 4 mg kerran kuudessa kuukaudessa.

On tärkeää ottaa huomioon, että hoidon aikana veren urea-, kreatiniini- ja mineraaliarvoja on seurattava säännöllisesti. Kreatiniiniarvot tarkistetaan ennen jokaista injektiota.

[ 11 ]

Käyttö Zometa raskauden aikana

On kiellettyä määrätä sitä raskaana oleville tai imettäville naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava herkkyys bisfosfonaateille sekä zoledronihapolle;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinikreatiniiniarvot ≤ 30 ml/minuutti).

Varovaisuutta on noudatettava, jos valmistetta käytetään munuaisten vajaatoimintaa, maksan vajaatoimintaa ja aspiriinityyppistä keuhkoastmaa sairastavilla henkilöillä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sivuvaikutukset Zometa

Usein lääkitystä käytettäessä havaitaan seuraavat sivuvaikutukset:

• flunssan kaltainen oireyhtymä ja kuume sekä päänsärky;
• anemia;
• sidekalvotulehdus;
• ruokahaluttomuus, oksentelu pahoinvoinnin kanssa;
• kipu nivelten ja luiden alueella;
• munuaisten toimintahäiriö;
• hypokalsemia tai hypofosfatemia sekä urean ja kreatiniinin arvojen nousu.

Joskus seuraavat oireet ilmenevät:

• sekavuuden tai ahdistuksen tunteet, huimaus, unihäiriöt ja vapina;
• pansyto- tai leukopenia;
• uveiitti tai näön hämärtyminen;
• stomatiitti, ummetus, vatsakipu, ripuli ja suun limakalvon kuivuminen;
• yskä tai hengenahdistus;
• ihottumat ja kutina;
• lihaksiin vaikuttavat krampit;
• verenpaineen lasku tai nousu sekä bradykardia;
• proteinuria tai hematuria ja lisäksi akuutti munuaisten vajaatoiminta;
• turvotus, astenia ja painonnousu;
• hypokalemia tai -magnesemia sekä hypernatremia.

Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu nokkosihottumaa, anafylaksiaa, keuhkoputkien kouristuksia, uneliaisuutta ja eteisvärinää.

Yliannos

Akuutissa Zometa-myrkytyksessä munuaisten toiminta häiriintyy (jopa akuutti munuaisten vajaatoiminta voi esiintyä), ja lisäksi veren elektrolyyttirakenne muuttuu (kalsium fosfaateilla ja magnesiumilla).

Kliinisesti merkittävän hypokalsemian kehittyessä on tarpeen suorittaa infuusioita kalsiumglukonaatin käyttöönotolla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhdistelmä aminoglykosidien kanssa lisää hypokalsemian todennäköisyyttä.

Lääkkeen yhdistäminen nefrotoksisten aineiden kanssa on kielletty.

Lääkkeiden ja talidomidin yhdistelmä lisää munuaisten toimintahäiriön ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyttä multippelia myeloomaa sairastavilla henkilöillä.

Zometa ei ole kemiallisesti yhteensopiva Ringerin liuoksen kanssa.

[ 12 ], [ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Zometaa tulee säilyttää enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Zometaa voidaan käyttää kolmen vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 14 ]

Hakemus lapsille

Zometaa ei tule käyttää lastenlääkkeillä.

Analogit

Aineen analogeja ovat lääkkeet Rezoscan, Zoledrex, Blastera ja Zoledronic-Rus 4, sekä Zolerix, Aclasta, Veroclast zoledronihapolla, Resorba Rezoklastin FS:llä ja Zoledronate-Teva.

[ 15 ]

Arvostelut

Zometaa kommentoidaan usein sen aiheuttamien negatiivisten oireiden vuoksi. Suonensisäisesti annettaviin bisfosfonaatteihin on liittynyt lihaskipua, kuumetta, flunssan kaltaisia oireita ja yleistä huonovointisuutta ensimmäisen injektion yhteydessä, mutta näitä ei ole esiintynyt seuraavien injektioiden yhteydessä.

Arvosteluissa mainitaan myös yksi leukaluun nekroosin kehittyminen henkilöillä, jotka saivat suuria annoksia bisfosfonaatteja infuusiona.