Diabeteslääkkeet vähentävät astmakohtauksia jopa 70 % muuttamalla hoitokäytäntöjä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että yleiset diabeteslääkkeet mullistavat astman hoitoa vähentämällä kohtausten esiintymistiheyttä painosta tai verensokerin hallinnasta riippumatta.

JAMA Internal Medicine -lehdessä julkaistussa tuoreessa kohorttitutkimuksessa tarkasteltiin metformiinin ja muiden tyypin 2 diabeteslääkkeiden vaikutuksia astmakohtauksiin. Tutkijat havaitsivat seuraavaa:

• Metformiini vähentää astmakohtausten esiintymistiheyttä 30 %.
• Glukagonin kaltaisen peptidi-1:n reseptoriagonistit (GLP-1RA) vähentävät kohtausten esiintymistiheyttä edelleen 40 %.

Nämä tulokset olivat riippumattomia painosta, glukoositasoista tai astman fenotyypistä.

---

Konteksti

Astma, lihavuus ja tyypin 2 diabetes ovat läheisesti yhteydessä toisiinsa. Tyypin 2 diabetes ja siihen liittyvät sairaudet lisäävät astmakohtausten ja kortikosteroidiriippuvuuden riskiä, mikä pahentaa aineenvaihduntaa. Metformiini, tyypin 2 diabeteksen hoidon perusta, tunnetaan turvallisena, edullisena ja sillä on tulehdusta estäviä ja keuhkoja suojaavia ominaisuuksia. Sen mekanismeihin kuuluvat:

• Adenosiinimonofosfaatilla aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) aktivaatio;
• Rasvahappoja sitovan proteiinin 4:ään liittyvien reittien esto;
• Insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n tason lasku.

Nämä mekanismit vähentävät tulehdusta ja hengitysteiden uudelleenmuodostusta. Metformiinin on aiemmin ehdotettu vähentävän astmakohtausten esiintymistiheyttä, mutta joissakin tutkimuksissa ei ole kontrolloitu sellaisia tekijöitä kuin tupakointi ja verensokeritasot. Lisäksi GLP-1RA-reseptoreilla on keuhkovaikutuksia, jotka vähentävät keuhkoputkien yliaktiivisuutta ja astmakohtausten esiintymistiheyttä. Niiden yhdistetty vaikutus metformiinin kanssa ja niiden vaikutus eri astman fenotyyppeihin on kuitenkin edelleen huonosti ymmärretty.

---

Tutkimuksen kuvaus

Tiedot saatiin Yhdistyneen kuningaskunnan Clinical Practice Research Datalink Aurum -tietokannasta, joka kattaa yli kaksi miljoonaa aikuista. Tutkimukseen osallistui yhteensä 2 021 469 yli 17-vuotiasta astmadiagnoosin saanutta osallistujaa. Potilaat, joilla oli tyypin 1 diabetes, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai krooninen munuaissairaus, suljettiin pois.

Menetelmät:

• Analyysissä käytettiin useita lähestymistapoja:
  • Itsekontrolloitu tapaussarja (SCCS) -suunnittelu pysyvien tekijöiden, kuten genetiikan ja sosioekonomisen aseman, kontrolloimiseksi.
  • Hoitotodennäköisyydellä painotettu (IPTW) kohorttianalyysi harhan poistamiseksi.

Päätulos:

Astmakohtausten esiintymistiheys 12 kuukauden aikana, määriteltynä kortikosteroidien käytöksi, ensiapupolikäynneiksi, sairaalahoitoiksi tai kuolemaksi.

Huomioitavia tekijöitä:

Ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), verensokeritaso (HbA1c), astman vaikeusaste, tupakointihistoria.

---

Tulokset

1. Astmakohtausten esiintymistiheyden vähentäminen:

   • SCCS-analyysissä metformiini vähensi merkittävästi astmakohtausten esiintymistiheyttä (p < 0,001).
   • IPTW-analyysissä metformiinin käyttäjillä astmakohtausten riski pieneni 24 %.

2. GLP-1RA:n lisävaikutukset:

   • GLP-1RA vähensi kohtausten esiintymistiheyttä vielä 40 %.

3. Riippumattomuus muista tekijöistä:

   • Metformiinin vaikutus oli sama painoindeksistä, verensokeritasosta, eosinofiilitasosta, astman vaikeusasteesta tai sukupuolesta riippumatta.

4. Sivuvaikutukset:

   • Metformiinin ja epäolennaisten tulosten (esim. muista syistä johtuvien sairaalahoitojen) välillä ei havaittu yhteyttä, mikä vahvistaa tietojen spesifisyyden.

---

Johtopäätökset

1. Metformiini vähentää astmakohtausten esiintymistiheyttä 30 %, ja yhdistelmä GLP-1RA:n kanssa vähentää niitä vielä 40 %.
2. Nämä tulokset korostavat diabeteslääkkeiden uudelleenkäyttömahdollisuuksia astman hoidossa.
3. Näiden vaikutusten vahvistamiseksi ja mekanismien selvittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia ja kliinisiä kokeita.