Glaukoomalääke voi ehkäistä Alzheimerin tautiin liittyvän tau-proteiinin kertymistä.

Äskettäin tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa on osoitettu, että glaukooman hoitoon usein käytetty lääke suojaa tau-proteiinin kertymiseltä aivoihin, mikä aiheuttaa erilaisia dementian muotoja ja jolla on merkitystä Alzheimerin taudissa.

Cambridgen yliopiston UK Dementia Research Instituten tutkijat testasivat yli 1 400 kliinisesti hyväksyttyä lääkettä käyttäen seeprakaloja, joita oli geneettisesti muunneltu jäljittelemään niin kutsuttuja tauopatioita. He havaitsivat, että hiilihappoanhydraasin estäjiksi kutsutut lääkkeet – joista yksi on glaukoomalääke metatsolamidi – poistivat tau-proteiinin kertymistä ja vähensivät taudin oireita seeprakaloilla ja hiirillä, joilla oli tau-proteiinin mutanttimuotoja, jotka aiheuttavat ihmisille dementiaa.

Tauopatiat ovat hermostoa rappeuttavia sairauksia, joille on ominaista tau-proteiiniaggregaattien kertyminen hermosoluihin. Näihin sairauksiin kuuluvat erilaiset dementian muodot, Pickin tauti ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus, jossa tau-proteiinia pidetään merkittävänä tekijänä taudin syntymisessä, sekä Alzheimerin tauti ja krooninen traumaattinen enkefalopatia (toistuvien päävammojen aiheuttama hermoston rappeutuminen).

Cambridgen tiimi käytti seeprakalamalleja, koska ne kypsyvät ja lisääntyvät nopeasti. Tämä mahdollistaa niiden geneettisen matkimisen ihmisten sairauksia, sillä monilla ihmisten sairauksista vastaavilla geeneillä on vastineita seeprakalassa.

Nature Chemical Biology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa professori David Rubinstein, tohtori Angelin Fleming ja kollegat mallinsivat seeprakalojen tauopatiaa ja testasivat 1 437 lääkettä, jotka on kliinisesti hyväksytty muiden sairauksien hoitoon.

Estämällä hiilihappoanhydraasientsyymiä tutkimusryhmä osoitti, että se auttaa soluja poistamaan tau-proteiinin kertymiä. Se tekee tämän siirtämällä lysosomeja – solun "jätteenpolttolaitoksia" – pinnalle, missä ne fuusioituvat solukalvoon ja "työntävät" taun ulos.

Kun tiimi testasi metatsolamidia geneettisesti muunnelluilla hiirillä, joilla oli P301S-mutaatio, he havaitsivat, että käsitellyt hiiret suoriutuivat paremmin muistitehtävistä ja osoittivat parempaa kognitiivista toimintaa verrattuna käsittelemättömiin hiiriin.

Hiirien aivojen analyysi osoitti, että niillä oli todellakin vähemmän tau-aggregaatteja ja siten vähemmän aivosolujen vähenemistä verrattuna hoitamattomiin hiiriin.

Metapatsolamidi näyttää lupaavalta lääkkeeltä vaarallisten tau-proteiinien kertymisen estämiseksi aivoissa. Tutkimus osoittaa, kuinka seeprakalaa voidaan käyttää olemassa olevien lääkkeiden testaamiseen niiden uudelleenkäytön varmistamiseksi eri sairauksien torjunnassa, mikä voi nopeuttaa merkittävästi lääkekehitysprosessia.

Tiimi toivoo testaavansa metatsolamidia muissa tautimalleissa, mukaan lukien yleisemmät proteiiniaggregaattien kertymiseen liittyvät sairaudet, kuten Huntingtonin tauti ja Parkinsonin tauti.