Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Glioblastooman hoidosta on saatu rohkaisevia tuloksia.
Viimeksi tarkistettu: 03.07.2025
Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin tutkijat ovat tunnistaneet pienen molekyylin nimeltä gliosidiini, joka tappaa glioblastoomasoluja vahingoittamatta terveitä soluja. Löytö voisi tarjota uuden terapeuttisen lähestymistavan tämän aggressiivisen aivokasvaimen hoitoon.
Miksi glioblastoomaa on vaikea hoitaa?
Glioblastooma on edelleen yksi tappavimmista primaarisista aivokasvaimista. Nykyiset hoidot lisäävät potilaiden eloonjäämisastetta vain marginaalisesti. Keskeiset haasteet:
- Kasvaimen heterogeenisuus: Glioblastooma koostuu monista solutyypeistä, minkä vuoksi on vaikea kohdistaa tehokkaasti kaikkiin niihin.
- Vähän geneettisiä muutoksia: Kasvaimesta puuttuu merkittäviä lääkekohteita.
- Immunosuppressiivinen ympäristö: Kasvain tukahduttaa kehon immuunivasteen.
- Veri-aivoeste: Useimmat lääkkeet eivät pääse tunkeutumaan aivoihin.
Miten gliosidiini löydettiin?
Nature-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa, jonka otsikko oli "Gliocidin on nikotinamidia jäljittelevä aihiolääke, joka kohdistuu glioblastoomaan", tiimi suoritti yli 200 000 kemiallisen yhdisteen laajamittaisen seulonnan hiiren glioblastoomasoluilla.
Gliosidiini osoittautui yhdisteeksi, joka on selektiivisesti myrkyllinen glioblastoomasoluille ja turvallinen terveille soluille.
Gliosidiinin vaikutusmekanismi
Vaikutusmekanismin selvittämiseksi tutkijat käyttivät CRISPR–Cas9-seulontaa tunnistaakseen geenejä, jotka vaikuttavat gliosidiinin tehoon glioblastoomaa vastaan. He havaitsivat, että gliosidiini:
- Estää IMP-dehydrogenaasi 2:n (IMPDH2) entsyymin toiminnan, joka osallistuu guaniininukleotidien synteesiin.
- Tämä johtaa:
- Nukleotidien epätasapaino
- Stressi DNA:n replikaation aikana,
- Kasvainsolujen kuolema.
Glyosidiini on elimistössä aktivoituva aihiolääke. Aktivoitumisen jälkeen se muodostaa gliosidiiniadeniinidinukleotidin (GAD), joka sitoutuu IMPDH2:een ja estää sen toiminnan.
Tehokkuus hiirimallissa
Hiirillä tehdyissä kokeissa gliosidiini on osoittanut kyvyn:
- Läpäise veri-aivoeste.
- Hidasta kasvaimen kasvua.
- Pidennä selviytymistä.
Erityisen merkittäviä tuloksia saatiin, kun gliosidiini yhdistettiin kemoterapeuttisen lääkkeen temotsolomidin kanssa (joka tehostaa gliosidiinin aktivaatioon osallistuvan NMNAT1-entsyymin ilmentymistä).
Gliosidiinin hyödyt
- Turvallisuus: Hiirillä ei havaittu painonpudotusta, muutoksia tärkeimmissä elimissä tai immuunijärjestelmän ongelmia.
- Korkea teho: Gliosidiinin ja temotsolomidin yhdistelmä johti merkittävään eloonjäämisajan parantumiseen.
Johtopäätös
Gliosidiinilla on potentiaalia uutena hoitomuotona glioblastooman hoidossa. Sen onnistuneet kokeet hiirillä tekevät siitä lupaavan ehdokkaan tuleviin kliinisiin tutkimuksiin.