Glioblastooman kemoterapiaa parannetaan hyödyntämällä solujen vuorokausirytmiä.

Glioblastooma on aggressiivinen aivosyövän muoto, johon ei ole parannuskeinoa. Äskettäin tehdyssä glioblastoomapotilaiden potilaskertomuksia koskevassa tutkimuksessa havaittiin, että aamulla otetun kemoterapian mediaani elinaika piteni kolmesta kuuteen kuukautta.

Nyt Washingtonin yliopiston St. Louisissa tekemän tutkimuksen mukaan glioblastoomasoluilla on sisäänrakennettuja vuorokausirytmejä, jotka luovat suotuisampia aikoja hoidolle.

Biologit ja kliinikot ovat dokumentoineet vuorokausirytmejä "kellogeenien" ilmentymisessä useissa ihmisen ja hiiren glioblastooman viljellyissä solulinjoissa ja isolaateissa. Nämä rytmit ovat yksiin MGMT:nä tunnetun DNA:n korjausentsyymin vuorokausiaktiivisuuden kanssa.

Tutkijat suorittivat sitten testejä ja havaitsivat, että kasvainsolut kuolivat todennäköisemmin, kun kemoterapiaa annettiin vuorokauden aikaan – aamulla – jolloin kasvainsoluilla oli vähiten MGMT-aktiivisuutta.

Toistamalla ponnistelujaan glioblastoomaa sairastavilla hiirillä tutkijat havaitsivat, että kemoterapian aamuinen anto pienensi kasvaimen kokoa ja lisäsi ruumiinpainoa verrattuna lääkkeen iltaiseen antoon.

"Saattaa olla mahdollista hoitaa tätä sairautta paremmin lääkkeellä vuorokauden aikoina, jolloin solut ovat alttiimpia", sanoi Maria F. Gonzalez-Aponte, biologian jatko-opiskelija Washingtonin yliopiston taiteiden ja tieteiden tiedekunnassa, joka on uuden tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

"Havaitsimme, että subjektiivinen aamuin illoin annettava temotsolomidi-kemoterapia voi merkittävästi vähentää kasvaimen kasvua ja parantaa hoitotuloksia ihmisen ja hiiren glioblastoomamalleissa."

"Koska TMZ:tä otetaan suun kautta kotona, näiden tulosten siirtäminen potilaille on suhteellisen yksinkertaista", sanoo uuden tutkimuksen vastaava kirjoittaja, Eric D. Herzog, filosofian tohtori, Victor Hamburgerin arvostettu palveluprofessori ja biologian professori taiteiden ja tieteiden tiedekunnassa.

"Tarvitsemme lisää kliinisiä tutkimuksia laboratoriotulosten vahvistamiseksi, mutta nykyiset tiedot viittaavat siihen, että glioblastooman standardihoitoa voitaisiin parantaa yksinkertaisesti pyytämällä potilaita ottamaan hyväksyttyä lääkettä aamulla", Herzog sanoi.

Vaikka kellonajan mukaisen hoidon käytäntöä on tutkittu vähän TMZ:n ja glioblastooman yhteydessä, tutkimuksen tekijät totesivat, että sen on osoitettu parantavan useiden syöpätyyppien, kuten akuutin lymfaattisen leukemian, kolorektaalisyövän, munasarjasyövän ja muiden gynekologisten syöpien, hoitotuloksia.

Joshua B. Rubin, lääketieteen tohtori, filosofian tohtori, lastentautien ja neurotieteen professori lääketieteellisessä tiedekunnassa, pitkäaikainen yhteistyökumppani Herzogin laboratoriossa ja artikkelin toinen kirjoittaja. Gary J. Patti, filosofian tohtori, kemian professori lääketieteellisessä tiedekunnassa, ja postdoc-tutkija Kevin Cho, filosofian tohtori, kemia, ovat myös artikkelin toinen kirjoittaja.

Tämän tutkimuksen tuloksilla on merkitystä sekä glioblastooman hoidolle että diagnosoinnille.

Yleisesti ottaen glioblastoomapotilaat, joilla on diagnosoitu niin sanottuja MGMT-metyloituja kasvaimia, reagoivat yleensä paremmin TMZ:tä sisältävään kemoterapiaan.

Mutta tämä tutkimus osoitti, että MGMT-metylaatiotasot nousevat ja laskevat kasvaimen vuorokausirytmin mukaan. Tämän seurauksena lääkäreiden on otettava huomioon kellonaika, jolloin kasvainbiopsiat otetaan, jotta tuloksia voidaan vertailla asianmukaisesti ja diagnostiikkaa parantaa, tutkimuksen tekijät totesivat.

"Viimeisten 20 vuoden aikana tehdystä laajasta tutkimuksesta huolimatta glioblastoomapotilaiden mediaani elinaika hoidon jälkeen on edelleen noin 15 kuukautta, mikä on synkkä tilasto", Herzog sanoi. "Krototerapian käyttöönotto eli lääkkeiden oikea-aikainen anto voi auttaa parantamaan tilannetta."

Tutkimus on julkaistu Journal of Neuro-Oncology -lehdessä.