HIV:n torjuntaan luotu rokote voisi torjua myös syöpää.

Oregonin terveys- ja tiedeyliopiston (OHSU) kehittämä sytomegalovirusrokote (CMV) näyttää lupaavalta "kilpenä" syöpää vastaan. Tutkimuksen tulokset julkaistiin äskettäin Science Advances -lehdessä.

Sytomegalovirus eli CMV on yleinen virus, joka tartuttaa useimpia ihmisiä heidän elinaikanaan ja aiheuttaa yleensä lieviä tai ei lainkaan oireita.

Syöpäsolut, kuten monet virukset, usein välttelevät immuunijärjestelmää välttämällä T-solujen kontrollin, jotka auttavat suojaamaan kehoa infektioilta. OHSU:n tutkijat käyttivät CMV:tä kuljettamaan syöpään liittyviä antigeenejä, mikä laukaisi immuunivasteen. Tämä stimuloi sellaisten T-solujen tuotantoa, jotka kohdistuvat erityisesti syöpäsoluihin ja luovat pitkäaikaisen suojan immuunijärjestelmälle.

”Olemme osoittaneet, että CMV voi indusoida epätavallisten T-solujen tuotantoa syöpäantigeenejä vastaan ja että nämä epätavalliset T-solut voivat tunnistaa syöpäsoluja”, sanoo Klaus Frue, PhD, professori OHSU:n rokote- ja geeniterapiainstituutissa (VGTI). ”Ajatuksena on, että kohdistamalla tietyn tyyppinen T-solu syöpää vastaan, jota syöpä ei ole aiemmin nähnyt, sen on vaikeampi välttää immuunipuolustusta.”

Frew ja hänen kollegansa, VGTI:n professori, lääketieteen tohtori Louis Picker ja VGTI:n apulaisprofessori, tohtori Scott Hansen, ovat työskennelleet tämän rokotealustan kehittämisen parissa 2000-luvun alkupuolelta lähtien. Vuonna 2016 heidän OHSU:ssa toimivan startup-yrityksensä TomegaVaxin osti San Franciscossa toimiva Vir Biotechnology. Yritys testaa parhaillaan alustaa kliinisessä ihmiskokeessa HIV-rokotteen kehittämiseksi.

Heidän tutkimuksensa keskittyi aluksi alustan käyttöön rokotteena HIV-T-soluja vastaan. Vaikka alustavat kliiniset ihmiskokeet osoittivat alustan turvallisuuden, tutkijat ovat sittemmin muokanneet rokotetta haluttujen immuunivasteiden aikaansaamiseksi. He odottavat ensimmäisiä immuunivastetta koskevia tietoja kliinisestä tutkimuksesta myöhemmin tänä vuonna.

Alustan laajennus

Uusi tutkimus laajentaa heidän prekliinisiä tutkimuksiaan ja osoittaa lupaavia tuloksia CMV-rokotealustalla syöpää vastaan.

Tutkijat käyttivät geneettisesti muunneltua reesus-CMV:tä indusoidakseen syöpäspesifisiä T-soluja reesusmakakeissa OHSU:n Oregonin kansallisessa kädellisten tutkimuskeskuksessa. Aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissa he osoittivat, että reesus-CMV voidaan geneettisesti ohjelmoida stimuloimaan T-soluja eri tavalla kuin perinteiset rokotteet. Nämä T-solut tunnistavat infektoituneet solut ainutlaatuisella tavalla.

He pyrkivät vastaamaan kahteen kysymykseen: Voisiko Rh-CMV-rokote laukaista epätavallisen immuunivasteen yleisiä syöpäantigeenejä vastaan? Ja jos voisi, voisivatko nämä ainutlaatuiset immuunisolut tunnistaa syöpäsolut ja hyökätä niitä vastaan?

Vastaus molempiin kysymyksiin on kyllä. T-solujen vaste syöpäantigeeneille oli sekä voimakkuuden että tarkkuuden suhteen samanlainen kuin niiden vaste virusantigeeneille. New Yorkissa sijaitsevan Mount Sinai -sairaalan kanssa työskennellessään he havaitsivat myös, että kun eläinmalli altistettiin eturauhassyöpäantigeenille, eturauhassyöpäsolut aktivoivat T-solut. Tämä viittaa siihen, että tämä ainutlaatuinen immuunivaste voi kohdistaa syöpäsoluihin.

"T-solujen laukaiseminen syöpäantigeeneille ei ole helppoa, koska yrität laukaista immuunivasteen omalle antigeenille, johon immuunijärjestelmä on koulutettu olemaan reagoimatta", Frew sanoi. "Tämän immuunitoleranssin voittaminen on kaikkien syöpärokotteiden haaste."

Klaus Frue, filosofian tohtori, OHSU:n rokote- ja geeniterapiainstituutin professori, tutkii sytomegaloviruspohjaisten rokotteiden potentiaalia. Yhdessä VGTI:n kollegoiden Louis Pickerin, lääketieteen tohtorin, ja Scott Hansenin, filosofian tohtorin, kanssa he ovat havainneet, että heidän rokotealustansa näyttää lupaavalta "kilpenä" syöpää vastaan.

Toivo: Syöpärokote

Frew'n mukaan rokotealustan potentiaali syövän torjunnassa on jännittävä. Koska CMV-rokotteiden indusoimat T-solut säilyvät eliniän, se voisi olla erityisen hyödyllinen syöpien, kuten eturauhas- tai rintasyövän, uusiutumisen ehkäisyssä. Toiveena on, että jos jollakulla on jo ollut eturauhassyöpä, rokote estää sen uusiutumisen.

"Jos sinulla on ollut syöpä, vietät loppuelämäsi murehtien sen uusiutumista", hän sanoi. "Joten on uskomatonta, että on olemassa rokote, joka voi laukaista syöpäspesifisiä T-soluja toimimaan immuunikilpenä, joka jatkuvasti partioi kehoasi ja suojaa sinua koko elämän ajan."

Tutkijoiden on ensin selvitettävä, voidaanko eläinmallin tuloksia toistaa ihmisillä. CMV on lajikohtainen, joten Rh-CMV ei välttämättä laukaise samaa immuunivastetta ihmisillä. Käynnissä olevat HIV:n kliiniset tutkimukset tarjoavat alustavaa näyttöä sen päättämiseksi, onko lisätestaus ja -kehitys hyödyllistä. Ihmisillä tehtävät kliiniset tutkimukset muiden taudinaiheuttajien ja syöpien osalta ovat tulossa pian.