Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Immuunijärjestelmän rytmityksen merkitys kasvaimen kasvulle
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Tutkimalla kasvainten immuunijärjestelmän muutoksia päivän mittaan Geneven yliopiston ja Münchenin Ludwig-Maximilian-yliopiston tutkijat osoittavat niiden vaikutuksen potilaiden diagnosointiin ja hoitoon.
Lupaavimpia tällä hetkellä saatavilla olevia kasvainten vastaisia hoitoja ovat immunoterapiat, joiden tarkoituksena on parantaa potilaiden immuunijärjestelmää syövän torjunnassa. Näiden menetelmien suuresta tehokkuudesta huolimatta niiden menestys on joissakin tapauksissa kuitenkin joskus pettymys. Miten tämä vaihtelu voidaan selittää?
Aiemmissa tutkimuksissa Geneven yliopiston (UNIGE) ja Münchenin Ludwig-Maximilian-yliopiston (LMU) tutkimusryhmä on havainnut, että immuunijärjestelmän rytminen toiminta on tärkeää kasvaimen kasvulle. Samat tutkijat ovat nyt osoittaneet, että kasvainten immuuniprofiili vaihtelee merkittävästi biopsioiden ottoajankohdan mukaan.
Nämä tilapäiset muutokset voivat johtaa virheelliseen diagnoosiin ja sopimattomaan hoitoon. Lisäksi jotkin aiemmin huomiotta jätetyt terapeuttiset kohteet voivat osoittautua avainasemassa taudin torjunnassa. Cell-lehdessä julkaistuilla löydöksillä voi olla merkittäviä vaikutuksia kliiniseen hoitoon ja lääkekehitykseen.
Vuonna 2022 tutkimusryhmä, jota johti Christoph Scheiermann. Scheiermann työskentelee patologian ja immunologian laitoksen sekä Münchenin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tulehdustutkimuskeskuksen professorina, havaitsi odottamattoman ilmiön: kasvainten kasvu ja vaikeusaste olivat yhteydessä immuunisolujen vuorokausirytmiin. ”Mutta jotta näitä tuloksia voitiin käyttää kliinisessä kontekstissa, meidän piti ymmärtää niiden yksityiskohdat todellisuutta lähellä olevassa mallissa”, Scheiermann sanoo.
Tätä varten tutkijat ruiskuttivat melanoomasoluja hiiriryhmään ja keräsivät sitten syntyneet kasvaimet eri vuorokaudenaikoina kaksi viikkoa myöhemmin. Vuorokaudenajasta ja siten eläimen immuuniaktivaatiosta riippuen immuunisolujen määrä sekä niiden tyyppi ja ominaisuudet vaihtelivat merkittävästi. Tällä voi olla tärkeitä vaikutuksia kliinisissä olosuhteissa.
Lähde: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
”Sairaalassa potilaille tehdään koepala kasvaimen ja sen immuunijärjestelmän ominaisuuksien tunnistamiseksi”, Scheierman selittää. ”Hoito ja erityisesti immunoterapia määritetään sitten tämän arvion perusteella. Koepalan ajoituksesta riippuen soluttautuneiden immuunisolujen määrä voi olla erittäin korkea – ja kasvain luokitellaan 'kuumaksi' – tai erittäin matala ('kylmäksi'), vaikka kyseessä on sama kasvain. Koepalan ottaminen väärään aikaan voi johtaa virheelliseen diagnoosiin.”
Katsaus immunoterapioiden ajoitukseen
Päästäkseen mahdollisimman lähelle kliinistä todellisuutta tutkijat käyttivät hiiriryhmiinsä kahta hyväksyttyä ja laajalti käytettyä hoitoa: CAR-T-soluja (jotka on suunniteltu erityisesti tunnistamaan ja kohdistamaan kasvainspesifisiä proteiineja) ja immuunitarkastuspisteiden estäjiä, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmän luonnollisia jarruja tehostaen sen aktivoitumista kasvaimia vastaan.
"Väärään aikaan annettuina näillä hoidoilla ei ollut vaikutusta. Oikeaan aikaan annettuina kasvaintaakka voitiin merkittävästi vähentää", Scheierman selittää. "Kasvaimessa läsnä olevien tai puuttuvien immuunisolujen määrä on tekijä, mutta niin ovat myös niiden ominaisuudet ja käyttäytyminen."
Näiden hoitojen luomiseen käytettyjen molekyylielementtien modulaatiosta riippuen niiden käytön ajoitus on ratkaisevan tärkeää. Oikeaan aikaan tuhottavat solut tunnistetaan välittömästi. Väärään aikaan kohdemolekyylien ilmentyminen on alhaisempaa, eikä lääkkeellä ole vaikutusta.
Aikataulujen ja hoitomenetelmien mukauttaminen
Näitä hiirillä tehtyjä tutkimuksia tukevat analyysit potilaiden eloonjäämisasteista immunoterapioiden jälkeen. Aamulla aloitettu hoito – immuuniaktivaation huipulla ihmisillä – liittyy systemaattisesti parempiin eloonjäämisasteisiin. Tutkimuksia on suunniteltu seulonnan ja hoidon ajoituksen muuttamisen vaikutusten arvioimiseksi potilaisiin. Muissa hankkeissa tutkitaan mahdollisia lääkekohteita, joita on tähän mennessä aliarvostettu.
Lisäksi näillä immuunirytmejä koskevilla löydöksillä on vielä laajempia vaikutuksia: toisaalta yksilöllisen lääketieteen kannalta terapeuttisten lähestymistapojen mukauttamiseksi potilaiden ajallisiin profiileihin (10–20 prosentilla ihmisistä on biologinen rytmi, joka ei vastaa väestön yleistä rytmiä), ja toisaalta muiden patologioiden, erityisesti autoimmuunisairauksien, yhteydessä.