Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kaksi kalvoa viipaloivaa sieniproteiinia yhdistettynä hengitystieallergioihin
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
Pekingin kansallisen biologisten tieteiden instituutin tutkijat raportoivat, että kaksi Alternaria alternata -homesienen huokosia muodostavaa proteiinia puhkaisee hengitysteiden epiteelikalvoja ja laukaisee signaaleja, jotka johtavat allergiseen hengitysteiden tulehdukseen.
Tyypin 2 immuniteetin laukaisevat allergeenit – kuten pölypunkit, siitepöly ja homeitiöt – ovat rakenteellisesti samankaltaisia. Kuviontunnistusreseptorit käsittelevät bakteeri- ja virusuhkia, kun taas tyypin 2 vasteet näyttävät havaitsevan kudosvaurioita.
MAPK-signalointireitti toimii epiteelisolujen sisällä molekyylitason kytkentätauluna, joka muuntaa ulkoisen stressin geenitason käskyiksi. Sytokiini IL-33 on "hälytyssignaali", joka normaalisti varastoituu hengitysteiden solujen tumiin, mutta vapautuu äkillisesti, kun kalvot vaurioituvat. Se rekrytoi synnynnäisiä immuunisoluja ja ohjaa vastetta. Allergisessa hengitysteiden tulehduksessa MAPK-aktiivisuus vahvistaa IL-33:n käynnistämiä ohjelmia, asettaen molemmat näistä molekyylikomponenteista tulehdusprosessin keskiöön.
Nature- lehdessä julkaistussa tutkimuksessa ”Epithelial cell membrane perforation induses allergic airway inflammation” tutkijat kehittivät strategian järjestelmän puhdistamiseksi ja uudelleenluomiseksi testatakseen, voisivatko sieniproteiinit laukaista tyypin 2 tulehduksen epiteelin tunnistusmekanismien kautta.
Kokeellisina malleina käytettiin ihmisen keuhkoepiteelisolulinjoja ja proteiinien toistuvaa intranasaalista antoa hiirille, joissa seurattiin varhaista aktivaatiota IL-33:n vapautumisen, MAPK:n fosforylaation ja tulehdukseen liittyvän geenien ilmentymisen kautta.
Tutkijat löysivät Alternaria alternata -homesienestä kaksi proteiinia, Aeg-S:n ja Aeg-L:n, jotka yhdessä puhkaisevat hengitysteiden solujen kalvoja. Mikroskooppiset kuvat näyttävät ne toisiinsa liittyneinä rengasmaiseksi "porarakenteeksi". Pieninä annoksina kalsium pääsee soluihin ja laukaisee MAPK-kaskadin; suuremmilla pitoisuuksilla solut hajoavat ja vapauttavat "hälytysaineen" IL-33:n. Kumpikaan proteiini ei ole aktiivinen yksinään.
Kalsiumin sisäänpääsyn estäminen tai MAPK-kaskadin estäminen pysäyttää kaikki sitä seuraavat reaktiot kokonaan. Proteiiniparin hengittäminen aiheuttaa hiirillä klassisia allergiaoireita: eosinofiilien kertymistä keuhkoihin, T-auttajasolujen 2 aktivoitumista ja IgE-tasojen jyrkkää nousua, kun taas home, josta puuttuu toinen proteiineista, ei aiheuta hengitysteiden tulehdusta.
Kuusi rakenteellisesti toisiinsa liittymätöntä huokosia muodostavaa toksiinia – sienistä, bakteereista, annelideista ja polttiaiseläimistä – aiheuttivat hengitettynä samanlaisia muutoksia epiteeli- ja immuunivasteissa, mukaan lukien IL-33:n vapautumisen ja MAPK:n aktivaation epiteelisoluissa jopa ilman IL-33-palautetta.
Löydökset viittaavat siihen, että elimistö tunnistaa kalvon puhkeamisen vaarasignaaliksi ja se riittää laukaisemaan tyypin 2 immuunireittejä hengitysteiden epiteelissä. Kirjoittajat ehdottavat, että monet näennäisesti toisiinsa liittymättömät allergeenit ja myrkyt sisältävät huokosia muodostavia proteiineja ja että puhkeaminen voi selittää, miksi niin erilaiset ärsykkeet aiheuttavat samanlaista hengitysteiden tulehdusta.