Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kokeet osoittavat, miten syöpäsolut välttävät kemoterapian aiheuttaman nälänhädän ja kuoleman.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Syöpäsolujen laboratoriokokeet ovat paljastaneet kaksi keskeistä mekanismia, joiden avulla kasvaimet voivat välttää niitä tappavia lääkkeitä estämällä niiden aineenvaihduntaa.
Kemoterapia, vaikka se on tehokas syövän hoidossa ja potilaiden eloonjäämisen pidentämisessä, menettää usein tehonsa, koska syöpäsolut pystyvät uudelleenohjelmoimaan aineenvaihduntaprosessejaan selviytyäkseen. Monet antimetaboliittien luokkaan kuuluvat lääkkeet toimivat häiritsemällä kasvaimen kasvulle ja selviytymiselle välttämättömiä prosesseja, kuten pyrimidiinien, RNA:n ja DNA:n nukleotidien perustan muodostavien molekyylien, synteesiä.
Tutkimuksen keskeiset havainnot
Lääkkeen vaikutusmekanismi ja kasvaimen välttäminen
- Tutkimuksessa käytetyt lääkkeet (raltitreksedi, PALA, brekinaari) estävät pyrimidiinien synteesiä, mikä johtaa niiden varantojen ehtymiseen solussa ja lopulta apoptoosiin (ohjelmoituun solukuolemaan).
- Vähäglukoosipitoisessa ympäristössä (kasvaimen mikroympäristössä) syöpäsolut kuitenkin hidastavat käytettävissä olevien pyrimidiinivarastojensa käyttöä. Tämä hidastuminen estää kemoterapiaa toimimasta tehokkaasti, koska ehtyneitä pyrimidiinivarastoja tarvitaan solukuoleman laukaisemiseksi.
Alhaisen glukoosipitoisuuden vaikutukset
- Alhainen glukoosipitoisuus häiritsee BAX- ja BAK-proteiinien aktivaatiota, jotka käynnistävät apoptoosin tuhoamalla solun mitokondrioita.
- Alennetut glukoosipitoisuudet hidastavat myös yhden pyrimidiinimuodon (UTP) muuntumista toiseksi, jota tarvitaan soluprosesseihin (UDP-glukoosi).
Selviytymisen kannalta kriittiset geenit
- Analyysi 3 000 soluaineenvaihduntaan liittyvästä geenistä osoitti, että useimmat niistä osallistuvat pyrimidiinien synteesiin, mikä vahvistaa, että tämä aineenvaihduntareitti on kriittinen syöpäsolujen selviytymiselle matalan glukoosin olosuhteissa.
Käytännön merkitys
Tutkimus valottaa mekanismeja, joilla syöpäsolut selviytyvät epäsuotuisissa olosuhteissa, ja avaa mahdollisuuksia uusille hoitomenetelmille:
Uusien kemoterapiayhdistelmien kehittäminen:
Tulevaisuuden lääkkeet saattavat "huijata" syöpäsoluja käyttäytymään samalla tavalla kuin ne käyttäytyisivät normaalissa glukoosiympäristössä, mikä tehostaa hoitoa.Diagnostiikka ja ennuste:
Kyky kehittää testejä sen määrittämiseksi, miten tietyn potilaan kasvain reagoi matalaan glukoosiin, auttaa hoidon yksilöllistämisessä.Vaihtoehtoisten metaboliareittien tutkimus:
Syöpäsolujen muiden metaboliareittien estäminen apoptoosin indusoimiseksi. Erityisesti Chk-1- ja ATR-estäjät ovat lupaavia kehityspolkuja, vaikka potilaiden siedettävyys on edelleen rajoituksena.
Seuraavat vaiheet
Tutkijat aikovat jatkaa muiden aineenvaihduntareittien ja apoptoosin käynnistymismekanismin tutkimista alhaisen glukoosin olosuhteissa tunnistaakseen lisää kemoterapian kohteita. Tämä voisi merkittävästi parantaa hoitotuloksia ja laajentaa mahdollisuuksia torjua resistenttejä syöpämuotoja.
Tutkimus julkaistiin Nature Metabolism
-lehdessä.