Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Läpimurto diabeteksen hoidossa: glukoosin säätelymekanismin ymmärtäminen
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Yksi haastavimmista ongelmista tyypin 2 diabeetikoilla on korkea paastoverensokeri. Tämä johtuu siitä, että insuliiniresistenssistä kärsivät potilaat alkavat tuottaa glukoosia maksassa, prosessia, jota tiedeyhteisö ei vielä täysin ymmärrä. Nyt Trends in Endocrinology & Metabolism -lehdessä julkaistussa katsausartikkelissa esitellään merkittävimmät edistysaskeleet tämän mekanismin ymmärtämisessä ja tunnistetaan uusia lääkekehityskohteita tyypin 2 diabetesta vastaan, jota Maailman terveysjärjestö (WHO) kutsuu yhdeksi 2000-luvun pandemioista.
Tutkimus ja sen osallistujat
Tutkimusta johtaa professori Manuel Vasquez-Carrera Barcelonan yliopiston farmasian ja elintarviketieteiden tiedekunnasta, UB:n biolääketieteen instituutista (IBUB), Sant Joan de Déun tutkimuslaitoksesta (IRSJD) ja diabeteksen ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien biolääketieteellisestä tutkimuskeskuksesta (CIBERDEM). Tutkimukseen osallistuvat myös asiantuntijat Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar ja Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) sekä professori Walter Wahli Lausannen yliopistosta (Sveitsi).
Terapeuttiset kohteet tautien torjunnassa
Tyypin 2 diabetes mellitus on yhä yleisempi krooninen sairaus, jossa verensokeri on koholla elimistön riittämättömän insuliinivasteen vuoksi. Se voi aiheuttaa vakavia elinvaurioita, ja sen arvioidaan jäävän diagnosoimatta merkittävällä osalla sairastuneista.
Potilailla maksan glukoosisynteesireitti (glukoneogeneesi) on yliaktivoitunut, ja tätä voidaan kontrolloida lääkkeillä, kuten metformiinilla. "Äskettäin on tunnistettu uusia maksan glukoneogeneesin säätelyyn osallistuvia tekijöitä. Esimerkiksi tutkimuksemme osoitti, että kasvu- ja erilaistumistekijä (GDF15) vähentää maksan glukoneogeneesiin osallistuvien proteiinien tasoja", sanoo professori Manuel Vasquez-Carrera.
Jotta tätä tautia vastaan voidaan edetä, on myös tutkittava sellaisia reittejä kuin TGF-β, joka on mukana rasvamaksasairauteen (MASLD) liittyvän aineenvaihduntahäiriön etenemisessä. Rasvamaksa esiintyy usein samanaikaisesti tyypin 2 diabeteksen kanssa. "TGF-β:lla on tärkeä rooli maksafibroosin etenemisessä ja se on yksi merkittävimmistä tekijöistä, jotka edistävät maksan glukoneogeneesin lisääntymistä ja siten tyypin 2 diabetesta", Vasquez-Carrera korostaa.
Metformiini: Yleisimmän lääkkeen mysteerit
Metformiinin, yleisimmin tyypin 2 diabeteksen hoitoon määrätyn lääkkeen, vaikutusmekanismeja, jotka vähentävät maksan glukoneogeneesiä, ei vielä täysin ymmärretä. Äskettäin havaittiin, että lääke vähentää glukoneogeneesiä estämällä mitokondrioiden elektroninsiirtoketjun kompleksia IV, mikä on mekanismi, joka on riippumaton klassisista vaikutuksista AMPK-proteiinin aktivaation kautta.
"Metformiinin – eikä aiemmin ajatellun kompleksin I – mitokondriaalisen kompleksi IV:n aktiivisuuden esto vähentää maksan glukoosisynteesiin tarvittavien substraattien saatavuutta", Vasquez-Carrera toteaa.
Seuraavat vaiheet
Vasquez-Carreran johtama tiimi jatkaa tutkimustyötään selvittääkseen mekanismeja, joilla GDF15 voi säädellä maksan glukoneogeneesiä. "Samanaikaisesti haluamme kehittää uusia molekyylejä, jotka lisäävät GDF15:n pitoisuuksia verenkierrossa. Jos meillä on tehokkaita GDF15:n indusoijia, pystymme parantamaan tyypin 2 diabeetikkojen glykemiaa vähentämällä maksan glukoneogeneesiä ja muita tämän sytokiinin toimintoja", tutkija päättelee.