Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Läpimurto ikääntymistutkimuksessa: IL-11:n estäminen pidentää elämää ja parantaa terveyttä.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Nature -lehdessä julkaistussa äskettäisessä tutkimuksessa käytettiin hiirimalleja ja erilaisia farmakologisia ja geneettisiä lähestymistapoja selvittääkseen, onko interleukiini (IL)-11:een, joka aktivoi signalointimolekyylejä, kuten solunulkoista signaalisäädeltyä kinaasia (ERK) ja mTORC1:tä, liittyvä tulehdusta edistävä signalointikäyttäytyminen yhteydessä huonoon terveyteen ja lyhentyneeseen elinikään.
Tutkimukset osoittavat, että ikääntymisen tunnusmerkit, kuten tulehdus, solujen vanheneminen ja mitokondrioiden toimintahäiriöt, liittyvät häiriöihin signalointimolekyyleihin, kuten ERK:han, mTORC1:een, AMP-aktivoituun proteiinikinaasiin (AMPK) ja seriini/treoniinikinaasi 11:een (STK11), liittyvissä reiteissä. Ikääntyvien organismien aineenvaihdunnan terveys on yhteydessä AMPK-mTORC1-akseliin, ja mTOR:n estämisen hiirillä on osoitettu pidentävän niiden elinikää.
Eläinmalleilla, kuten banaanikärpäsillä, hiivalla ja madoilla, tehdyissä tutkimuksissa on tutkittu eliniän pidentymistä. Näiden tutkimusten tuloksia ei kuitenkaan voida suoraan soveltaa terveyden parantamiseen, koska eliniän pidentäminen ei ole sama asia kuin terveyden paraneminen. Siksi on tärkeää tutkia erikseen eri interventioiden vaikutuksia elinikään ja terveyteen. Hiiret ovat tässä suhteessa sopivia malleja, koska niillä on samanlaisia ikääntymisongelmia kuin ihmisillä.
Krooninen steriili tulehdus on immuunijärjestelmän toimintahäiriön tunnusmerkki ja yksi ikääntymisen keskeisistä piirteistä. Tulehdusta edistäviin sytokiineihin kohdistuvat interventiot voivat vaikuttaa positiivisesti elinajanodotteeseen ja elämänlaatuun.
Tutkijat olettivat, että IL-11, IL-6-sytokiiniperheeseen kuuluva fibromyalgiaa ja tulehdusta edistävä sytokiini, saattaa olla osallisena ikääntymiseen ja lyhentyneeseen elinikään liittyvissä patologioissa. He perustivat tämän hypoteesin IL-11:n rooliin ERK-mTORC1- ja JAK-STAT3-reittien aktivoinnissa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät hiirimalleja ja ihmisen maksasoluviljelmiä. Primaarisia ihmisen maksasoluja viljeltiin ja stimuloitiin IL-11:llä eri ajanjaksoja. Näiden solujen supernatantteja käytettiin määrityksissä käyttäen 92 proteiinista koostuvaa tulehduspaneelia.
Immunoglobuliini G:llä (IgG) tai IL11-reseptorin (IL11RA) alfa-alayksikköä neutraloivalla vasta-aineella X209:llä käsiteltyjä ihmisen sydämen fibroblasteja käytettiin myös suuren läpimenon fenotyypitykseen.
Kokeissa käytettiin kolmea hiirikantaa: hiiriä, joilta oli poistettu interleukiini 11 -reseptorigeeni (IL11RA1), hiiriä, joilta oli poistettu IL11-geeni, ja hiiriä, joiden IL11-geeniin oli lisätty EGFP-geeni. Näille hiirille tehtiin erilaisia hoitoja, kuten IL-11-deleetio ja anti-IL-11-vasta-aineiden anto, ja niitä käytettiin aineenvaihduntaparametrien, fysiologisten ominaisuuksien ja eliniän arvioimiseen.
Tutkimuksessa havaittiin, että IL-11:n ilmentyminen lisääntyi useissa solu- ja kudostyypeissä ikääntyvillä hiirillä, ja että IL-11:tä koodaavan geenin tai IL-11-reseptorin alfa-1-alayksikön deleetio suojasi hiiriä aineenvaihdunnan heikkenemiseltä, hauraudelta ja monisairaudelta ikääntyessään.
Lisäksi IL-11-vasta-aineiden anto 75 viikon ikäisille tai sitä vanhemmille hiirille 25 viikon ajan paransi lihasten toimintaa, lisäsi aineenvaihduntaa, alensi ikääntymiseen liittyvien biomarkkereiden tasoja ja vähensi haurautta. IL11-geenin deleetio pidensi hiirten elinikää keskimäärin 24,9 %, ja 75 viikon ikäisten hiirten hoito IL-11-vasta-aineilla pidensi urosten ja naaraiden mediaani-elinaikaa 22,5 % ja 25 %.
Havaittiin myös, että IL-11:n esto vähensi merkittävästi ikään liittyvien syöpien ja kasvainten ilmaantuvuutta.
Tulokset korostavat tulehdusta edistävän sytokiinin IL-11 haitallista roolia nisäkkäiden eliniän pitenemiseen ja elämänlaatuun. Tutkimuksessa havaittiin, että IL-11-vasta-aineet paransivat aineenvaihduntaparametreja ja lihasten toimintaa sekä vähensivät syövän ilmaantuvuutta hiirillä. Nämä löydökset viittaavat siihen, että IL-11:n terapeuttinen kohdentaminen voi olla arvokasta syövän hoidossa ja fibroottisten keuhkosairauksien hoidossa.