Mahdoton on mahdollista: eläkeläinen pääsi eroon kolmesta syöpäkasvaimesta kerralla

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) pyysi vajaa kuukausi sitten sääntelykomiteaa antamaan myönteisen arvion geenimuokkausta käyttävälle syöpähoidolle, jota se on jo kuvaillut "uudeksi aikakaudeksi lääketieteessä", Republic-lehti raportoi Nautilus-lehden raporttiin viitaten.

Uusin lääke, joka on valmistettu potilaan omista verisoluista, on kallis, mutta hinta on sen arvoinen. Se melkein tappaa potilaan, mutta ei tapa häntä kokonaan: syöpäsolut tuhoutuvat ja paraneminen tapahtuu.

Uuden lääkkeen tutkiminen ja testaaminen vei useita vuosia, mutta nyt se on käynyt läpi satoja kliinisiä kokeita. Paljastava tapaus oli kuitenkin ensimmäinen, jolloin kukaan ei osannut varmasti sanoa, millainen vaikutus uudella lääkkeellä olisi.

Uutta menetelmää itseensä kokeillut pioneeri oli William Ludwig, 64-vuotias New Jerseyssä asuva mies. Hän oli kriittisessä tilassa: tuolloin hänellä diagnosoitiin samanaikaisesti kolme erityyppistä syöpää – levyepiteelisyövä, lymfooma ja anemia. Kemoterapialääkkeet olivat jo hyödyttömiä, ja vaurioituneet B-solut levisivät kaoottisesti koko kehoon. Ja sitten päätettiin testata uudenlaista ainutlaatuista hoitoa tälle potilaalle, joka oli itse asiassa immuunijärjestelmän täydellinen uudelleenkäynnistys.

Hoitomekanismi oli seuraava: oli tarpeen palauttaa potilaan vasta-aineiden kyky vastustaa kasvainmerkkejä. Normaalisti vasta-aineet sitoutuvat niihin ja merkitsevät ne elimistölle tarpeettomiksi. T-lymfosyytit puolestaan havaitsevat muodostuneen antigeeneistä ja vasta-aineista koostuvan rakenteen ja stimuloivat immuunivasteen käynnistymistä sytokiinien kautta.

Kyseinen uusi menetelmä keksittiin vuonna 1989 Weizmann-instituutin työntekijöiden toimesta Israelissa: sitä kutsuttiin nimellä CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Kimeerinen reseptori on proteiini, joka koostuu eri lähteistä tulevista sidoksista, mistä termi "kimeerinen" tulee. Tämän avulla T-lymfosyytit voivat tunnistaa syöpäsoluja immuunipuolustuksen kohdennettua lisähyökkäystä varten.

Ensimmäisen potilaan CAR-T-malli luotiin tietokoneella jyrsijöistä, murmeleista ja lehmistä peräisin olevien geenisegmenttien avulla. Sitten he rakensivat kimeerisen DNA-molekyylin, jota ei esiinny luonnossa. Tutkimusryhmä injektoi molekyylin neutraaliin HIV-virukseen, otti Ludwigin laskimoverta ja ajoi sen laitteen läpi, joka erotti T-solut. Solut kiinnitettiin virukseen siten, että keinotekoinen geeni pääsi vapaasti solun genomiin. Tämä mahdollisti lymfosyyttien tunnistaa pahanlaatuisissa b-rakenteissa sijaitsevia spesifisiä markkereita.

Asiantuntijat luottivat vain omiin oletuksiinsa eivätkä voineet varmasti sanoa, mitä tarkalleen ottaen tapahtuisi seuraavaksi ja johtaisiko tällainen uudelleenkäynnistys pahenevaan päihtymystilaan.

Potilas oli valmis ottamaan riskin, ja elokuussa 2010 hän kävi läpi hoidon ensimmäisen vaiheen, jossa kehon reaktiota analysoitiin huolellisesti. Kahden injektion jälkeen potilaan terveydentila ei parantunut. Kymmenen päivää myöhemmin, ennen kolmannen lymfosyyttiannoksen antamista, potilas kuitenkin tunsi olonsa yhtäkkiä huonovointiseksi: kuumetta nousi, syke kiihtyi ja verenpaine nousi. Lääkäreiden mukaan alkoi sytokiinimyrsky – mahdollisesti tappava immuunivaste. Tällaisen reaktion ydin on se, että T-lymfosyytit havaitsivat tarvittavat antigeenit ja kutsuivat sisään sytokiineja, jotka stimuloivat suojaavaa immuunivastetta. Tämä prosessi johti lämpötilan nousuun, vasodilataatioon ja sydämenlyönnin kiihtymiseen: tällaiset mekanismit aktivoituivat, jotta lymfosyytit pääsisivät nopeammin lähemmäksi kohdetta.

Myrsky kesti pari tuntia, minkä jälkeen se yhtäkkiä loppui. Kuukautta myöhemmin lääkärit analysoivat luuydinnäytteen. He olivat hämmästyneitä: se oli täysin terveen ihmisen näyte. Sekaannusten välttämiseksi lääkärit suorittivat toisen analyysin, joka vain vahvisti: William Ludwigin kehossa ei ollut syöpäsoluja. Lääkärit olivat hämmästyneitä, koska he eivät olleet koskaan ennen nähneet niin dramaattisia muutoksia parempaan suuntaan.

Hoidon jälkeen asiantuntijat eivät kertoneet potilaalle vuoden ajan saavutetuista positiivisista tuloksista, koska he pelkäsivät taudin uusiutumista. Mutta testit vahvistivat joka kerta – syöpää ei ollut.

Asiantuntijoiden mukaan Ludwigin kehossa oli ennen hoidon alkua ainakin kilogramma pahanlaatuisia soluja. Uudenlaisen hoitomuodon avulla ne saatiin poistettua kokonaan – kukaan ei ollut aiemmin saavuttanut tällaista tulosta.

Myöhemmät kliiniset tutkimukset mahdollistivat potilaiden pääsevän eroon suuremmasta syöpäsolumäärästä – puolestatoista 3,5 kiloon muutaman päivän aikana. Ja kaksi vuotta myöhemmin lääkärit onnistuivat parantamaan kuusivuotiaan tytön, Emily Whiteheadin, joka voi edelleen hyvin.

Lääkärit ovat käyttäneet tämäntyyppistä hoitoa sadoilla potilailla. Valitettavasti kaikki potilaat eivät reagoineet hoitoon hyvin: joillakin immuunivasteena ilmeni vain lievää kuumetta, kun taas toisilla kyseessä olivat vakavia kouristuksia ja kriittisen tilan kehittyminen. Asiantuntijat joutuivat lopettamaan kliiniset tutkimukset 13 prosentin kuolemaan johtaneiden tapausten jälkeen.

Nykyään tiedemiehet pyrkivät poistamaan tiettyjä tämän menetelmän teknisiä ongelmia. T-lymfosyyttejä on tarpeen säätää ohjaamalla ne vain tarkasti spesifisiin markkereihin – esimerkiksi vain rintasyöpäsoluihin. Vaikeutena on, että tällaisia markkereita löytyy normaalisti vain minimaalisia määriä terveistä rakenteista – sydänkudoksista, kateenkorvasta. Ongelmien välttämiseksi asiantuntijoiden on luotava lymfosyyttejä, joissa on kimeerinen ohjelmoitava reseptori, jota voidaan kontrolloida. Olisi myös hyvä ennustaa etukäteen, miten tietty organismi reagoi hoitoon.

Tällä hetkellä kehon odottamattomia reaktioita esiintyy suhteellisen usein. Esimerkiksi keväällä 2017 tutkijat lopettivat kokeet, koska 38:sta testaukseen osallistuneesta potilaasta viisi kuoli.

Tämän hoidon menestys on kuitenkin ilmeinen, ja useat yritykset, mukaan lukien lääkeyhtiö Novartis, työskentelevät uuden menetelmän parissa. Siksi oletettavasti CAR-T-hoito esitetään pian tärkeimpänä syövän torjuntamenetelmänä.

[ 1 ], [ 2 ]