Normaalit solut auttavat syöpäsoluja selviytymään kemoterapian aikana

Joskus syöpäsolut voivat vastustaa kemoterapiaa alusta alkaen: kuten käy ilmi, ne saavat tämän "lahjan" kasvainta ympäröivien terveiden solujen proteiineista.

Nykylääketieteessä syöpää hoidetaan kohdistamalla vaikutus kasvaimeen. Syöpäsoluissa etsitään tiettyä mutaatiota, ja lääke kohdistetaan tiettyyn syöpämutanttiproteiiniin. Tällainen kemoterapia on paljon parempaa kuin perinteinen kemoterapia, joka hukuttaa koko kehon myrkyllä, joka vaikuttaa paitsi kasvaimeen myös terveeseen kudokseen.

Samaan aikaan tällaisen hoidon tehokkuus laboratorio-olosuhteissa on vertaansa vailla kliinisiin tuloksiin verrattuna. Koeputkessa olevat syöpäsolut kuolevat yhdessä niille erityisesti luodun lääkkeen vaikutuksesta – ja potilailla tällä kaikella on vain osittainen ja (tai) väliaikainen vaikutus. Esimerkiksi melanooman tapauksessa näin on: tämän tyyppisen kasvaimen hoitoon, jolla on spesifinen mutaatio melanoomasoluissa, luotiin RAF-proteiinin estäjä. Joillakin potilailla hoitovaste oli enemmän kuin havaittavissa, ja pahanlaatuiset solut katosivat lähes kokonaan, ja toisissa tapauksissa kasvain vetäytyi vain hieman osoittaen hämmästyttävää vastustuskykyä. Ja tässä on syytä selventää, että tämä ei ole hankittu ominaisuus: lääkeresistenssi, joka ilmenee syöpäsoluissa hoidon jälkeen, on toinen, vaikkakin tutumpi onkologian ongelma. Tässä tapauksessa on kuin syöpäsoluilla olisi alun perin jotain, joka suojaa niitä kuolemalta kohdennetun lääkehoidon seurauksena.

Tämän mysteerin ratkaisivat kaksi tutkimusryhmää – Genetechin ja Broad-instituutin (USA). Geenitekniikan asiantuntijat testasivat 41 erilaista syöpäsolulinjaa, rintakasvaimista keuhko- ja ihokasvaimiin, primaarisen lääkeresistenssin varalta. Nature-lehdessä julkaistussa artikkelissa he kirjoittavat, että solut vastustivat lääkkeitä vain kasvainstroomasta – eli kasvainta ympäröivistä normaaleista soluista, jotka toimivat sen tukena – otetun proteiinicocktailin läsnä ollessa.

Toinen tiedemiesryhmä kasvatti useita erityyppisiä syöpäsoluja ja lisäsi niihin jälleen normaaleja soluja. Yksin kasvatetut syöpäsolut kuolivat lääkkeisiin, mutta jos niihin lisättiin normaaleja soluja, kasvain selvisi yli puolessa tapauksista. Eli käy ilmi, että syövän legendaarinen kuolemattomuus on ainakin osittain terveiden kudosten ansiota. Samassa lehdessä julkaistussa artikkelissa Broad-instituutin tutkijat raportoivat onnistuneensa tunnistamaan normaalien solujen erittämän proteiinin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään "kemiallisesta hyökkäyksestä". Noin 500 erittynyttä proteiinia analysoitiin, ja lopulta "viimeiseksi keinoksi" osoittautui HGF eli maksakasvutekijä. Se sitoutuu yhteen syöpäsolujen reseptoreista, minkä seurauksena melanoomasolut tulevat resistenteiksi mutantti-RAF-proteiiniin kohdistuvalle lääkkeelle. Aiemmin oli todettu, että tämän reseptorin hyperaktiivisuus liittyy kasvaimen kasvuun.

Nämä tulokset vahvistettiin kliinisissä kokeissa. Potilailla, joilla oli korkea HGF-taso, kohdennettu kasvainten vastainen hoito ei tuottanut toivottua vaikutusta, kun taas alhaisilla HGF-tasoilla lääke aiheutti kasvaimen jyrkän pienenemisen. Eli täysimittaisen hoidon saamiseksi on välttämätöntä vaikuttaa paitsi itse syöpäproteiiniin, joka on tärkeä syöpäsolun elämälle, myös reseptoriin, jonka avulla syöpäsolu saa apua terveiltä soluilta.

Löydöksillä on valtava perustavanlaatuinen ja käytännön merkitys, mutta niiden siirtäminen jokapäiväiseen kliiniseen käytäntöön on erittäin vaikeaa. HGF-apuproteiini saattaa olla tärkeä vain melanoomassa, jonka parissa tutkijat työskentelivät. Muissa syövissä saatetaan käyttää erilaisia proteiineja, ja kunkin proteiinin tunnistaminen vaatii paljon työtä.

Tässä suhteessa herää kysymys: saako kemoterapia takaisin etunsa, koska se tappaa terveitä soluja syöpäsolujen ohella ja kykenee siten riistämään kasvaimelta kaiken toivon pelastuksesta?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]