Perioperatiivinen immuunihoito parantaa keuhkosyöpäpotilaiden eloonjäämistä

Verrattuna pelkkään preoperatiiviseen (neoadjuvanttiin) kemoterapiaan, perioperatiivisen immunoterapian lisääminen – ennen leikkausta ja sen jälkeen – paransi merkittävästi tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) potilailla, joilla oli resektoitavissa oleva varhaisvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin tutkijoiden mukaan.

Vaiheen III CheckMate 77T -tutkimuksen tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä. Mediaaniseuranta-ajalla 25,4 kuukautta pelkällä kemoterapialla mediaani EFS oli 18,4 kuukautta, kun taas periperitoneaalista nivolumabia saaneilla potilailla mediaania ei saavutettu, mikä edustaa merkittävää EFS:n pidentymistä kontrolliryhmään verrattuna. Nämä tulokset vastaavat 42 %:n vähenemää taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman riskissä periperitoneaalista yhdistelmähoitoa saaneilla.

Nämä tiedot esiteltiin ensimmäisen kerran vuoden 2023 Euroopan lääketieteellisen onkologian yhdistyksen (ESMO) kongressissa.

Keskeiset tulokset

Potilailla, jotka saivat perioperatiivista nivolumabipohjaista hoitoa, havaittiin myös merkittävästi korkeampi patologisen täydellisen vasteen (pCR) osuus, joka määriteltiin kasvainten puuttumiseksi leikkauksen yhteydessä, verrattuna niihin, jotka saivat pelkkää kemoterapiaa (25,3 % vs. 4,7 %).

Myös merkittävän patologisen vasteen (MPR), joka määriteltiin ≤10 %:n elinkelpoisten kasvainsolujen osuudeksi leikkauksessa, osuudet olivat korkeammat potilailla, jotka saivat perioperatiivista immunoterapiaa (35,4 % vs. 12,1 %).

Johtavien tutkijoiden kommentit

"Tämä tutkimus vahvistaa neoadjuvanttisen kemoimmunoterapian hoitostandardia ja tukee perioperatiivista nivolumabia tehokkaana lähestymistapana keuhkosyövän uusiutumisriskin vähentämisessä", sanoo johtava tutkija, lääketieteellisen onkologian, rintakehän/pään ja kaulan apulaisprofessori, tohtori Tina Cascon.

"Nämä tulokset lisäävät näyttöä siitä, että perioperatiivinen immuuniterapia antaa leikattavissa olevaa keuhkosyöpää sairastaville potilaille mahdollisuuden elää pidempään ilman syövän uusiutumista."

Noin 30 prosentilla NSCLC-diagnoosin saaneista potilaista on resektoitavissa oleva sairaus, mikä tarkoittaa, että heidän kasvaimensa voidaan poistaa kirurgisesti. Vaikka monet näistä potilaista voidaan mahdollisesti parantaa leikkauksella, yli puolella heistä syöpä uusiutuu ilman lisähoitoa. Ennen leikkausta tai sen jälkeen annettu kemoterapia tarjoaa vain minimaalisen eloonjäämishyödyn.

CheckMate 77T -tutkimus

Vuonna 2019 alkaneeseen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun CheckMate 77T -tutkimukseen osallistui yli 450 vähintään 18-vuotiasta NSCLC-potilasta eri puolilta maailmaa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko neoadjuvanttia nivolumabia ja kemoterapiaa, jota seurasi leikkaus ja adjuvantti nivolumabi, tai neoadjuvanttia kemoterapiaa ja lumelääkettä, jota seurasi leikkaus ja adjuvantti lumelääke.

Turvallisuus ja sivuvaikutukset

Tiedot eivät osoittaneet uusia turvallisuussignaaleja perioperatiivisen nivolumabi-hoidon yhteydessä, ja ne ovat yhdenmukaisia yksittäisten lääkkeiden tunnettujen turvallisuusprofiilien kanssa. Hoidon aikana ilmenneitä asteen 3–4 haittavaikutuksia esiintyi 32 %:lla perioperatiivista yhdistelmähoitoa saaneista potilaista ja 25 %:lla kontrollihoitoa saaneista potilaista. Leikkaukseen liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 12 %:lla potilaista molemmissa hoitoryhmissä.

Nämä tulokset täydentävät nivolumabin ja kemoterapian neoadjuvanttihoidon viimeaikaista menestystä ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa. Maaliskuussa 2022 faasi III CheckMate 816 -tutkimus johti FDA:n hyväksyntään nivolumabille yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa.

"Olen innoissani tutkimuksen alustavista tuloksista", Cascone sanoi. "Jatkossa on tärkeää tunnistaa potilas- ja sairausominaisuudet, jotka kertovat meille, ketkä voitaisiin mahdollisesti parantaa pelkällä neoadjuvanttisella kemoimmunoterapialla ja ketkä hyötyisivät intensiivisemmistä hoitostrategioista."