Syöpä on monitekijäinen sairaus

Barcelonan (Espanja) biolääketieteellisen tutkimuslaitoksen tutkijat, Travis Stackerin johdolla, ja hänen kollegansa Sloan-Kettering Cancer Centeristä New Yorkista (USA), esittivät uutta tietoa pahanlaatuisten kasvainten alkuperästä. Tutkimustulokset julkaistiin Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä (avoin julkaisu).

Kirjoittajat esittävät, että kasvaimen ensisijainen esiintyminen, tyyppi ja aggressiivisuus riippuvat tietystä yhdistelmästä virheitä useissa prosesseissa, joiden tarkoituksena on ylläpitää solujen eheyttä, kuten DNA:n korjausreiteissä tai solusyklin säätelyssä. Todisteena he osoittivat, että hiiret, joilla on korkea kromosomien epävakausaste ja viallinen apoptoosi- (solukuolema) -ohjelma – nämä syövän paljastavimmat "mustat merkit" – itse asiassa harvoin sairastuvat syöpään.

Tutkijoiden mukaan kasvaimen muodostuminen riippuu ensinnäkin siitä, missä solusyklin vaiheessa vaurio tapahtuu, toiseksi siitä, mikä korjausjärjestelmän osa vaurioituu, ja lopuksi siitä, mitkä muut itsetuhojärjestelmän osat ovat heikentyneet tässä ja nyt. Eli tärkeintä ei ole yksi tekijä, ei yksi vikaantuminen (helposti havaittavissa jälkikäteen), vaan useiden tekijöiden ja vikojen valitettava yhdistelmä kerralla.

Työn tekijät käyttivät hiiriä, joilla oli mutaatioita vaurioituneen DNA:n palauttamisesta vastaavissa keskeisissä geeneissä. Sitten he yhdistivät nämä geenit muihin mutaatioihin, jotka vaikuttivat joko apoptoosin kulkuun tai solusyklin säätelyn laatuun, kunnes he löysivät hiirille erittäin "epäonnisen" yhdistelmän, jonka tekijäjoukko riitti käynnistämään onkogeneesin.

DNA:n replikaation aikana jakautuvalla solulla on sarja tarkastuspisteitä, jotka testaavat kahdentumisprosessin oikeellisuutta. Jos solu havaitsee virheitä missä tahansa vaiheessa, solun kasvu pysähtyy ja erittäin monimutkainen DNA:n korjausprosessi käynnistyy. Jos tämäkin on virheellinen ja solun genomiin kertyy yhä enemmän virheitä, viimeisen linjan puolustusproteiinit, kuten kasvainsuppressori p53, tulevat mukaan kuvaan. Tuhlaamatta aikaa pikkuasioihin, ne aktivoivat välittömästi solukuolemaohjelman tai keskeyttävät solusyklin (solu vanhenee ja kuolee jättämättä jälkeläisiä). Kuten näette, kaikki tämä on erittäin monimutkainen verkosto vuorovaikutuksessa olevia proteiineja.

Tutkimus osoitti, että genomin epävakaus itsessään ei ole välttämätön ja riittävä edellytys kasvaimen pakolliselle kehittymiselle. Kirjoittajat uskovat, että on tarpeen tutkia erityyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia paljon yksityiskohtaisemmin ja pyrkiä määrittämään onkogeneesin keskeiset tekijät, vaikka se olisikin vaikeampaa kuin neulan etsiminen heinäsuovasta, koska yksi ilmeinen tekijä, kuten nyt käy ilmi, ei riitä.

"Epäonnisten yhdistelmien" osioiden tarkka tunnistaminen voisi mullistaa nykyaikaisen syövän diagnostiikan ja hoidon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]