Syöpärokote yhdessä immunoterapian kanssa vähentää maksakasvaimia

Maksasyöpä on maailman kuudenneksi yleisin syöpä. Tutkijoiden arvion mukaan 905 700 ihmisellä diagnosoidaan maksasyöpä vuonna 2020, ja määrän odotetaan nousevan 1,4 miljoonaan vuoteen 2040 mennessä.

Maksasolukarsinooma (HCC) on yleisin maksasyövän tyyppi, ja se muodostaa yli 80 % kaikista tapauksista.

Yksi uusimmista HCC:n hoitovaihtoehdoista on immunoterapia, jossa käytetään henkilön omaa immuunijärjestelmää syövän torjuntaan. Aiemmat tutkimukset kuitenkin osoittavat, että vain 15–20 % HCC-diagnooseista reagoi immunoterapiaan ja noin 30 % voi olla resistenttejä.

Alustavan kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat nyt, että immunoterapiaa ja yksilöllistä kasvainrokotetta saaneiden maksasolukarsinooman (HCC) potilaiden kasvaimet kutistuivat kaksi kertaa todennäköisemmin kuin pelkkää immunoterapiaa saaneiden.

Miten personoitu syöpärokote toimii?

Tämä alustava kliininen tutkimus tehtiin GNOS-PV02:lle, Geneos Therapeuticsin kehittämälle personoidulle DNA-rokotteelle.

"Pohjimmiltaan GNOS-PV02:n tavoitteena on (kouluttaa) immuunijärjestelmää tunnistamaan syövässä esiintyvät antigeenit, jotta immuunijärjestelmä voi paremmin tunnistaa syöpäsolut ja hyökätä niitä vastaan", selitti tutkimuksen johtava kirjoittaja, lääketieteen tohtori Mark Yarchoan, lääketieteen tohtori, Johns Hopkins Kimmel Cancer Centerin onkologian laitoksen lääketieteen apulaisprofessori.

"Rokote on yksilöllinen jokaiselle syöpäpotilaalle. Aivan kuten jokaisella ihmisellä on ainutlaatuinen sormenjälki, jokaisella syövällä on omat ainutlaatuiset antigeeninsa, jotka johtuvat syövän ainutlaatuisista DNA-mutaatioista", Yarchoan sanoi.

"Personoidun rokotteen luomiseksi otetaan ensin syöpäbiopsia ja syöpä-DNA sekvensoidaan syöpäkasvaimen mahdollisten ainutlaatuisten antigeenien tunnistamiseksi. Sitten valmistetaan personoitu rokote, joka koodaa kasvainbiopsian analyysissä tunnistettuja ainutlaatuisia antigeenejä." - Mark Yarchoan, lääketieteen tohtori, tutkimuksen pääkirjoittaja

Maksasyöpärokote yhdistettynä immunoterapiaan

GNOS-PV02:ta käytettiin yhdessä pembrolizumabin, Keytruda-tuotenimellä tunnetun immunoterapialääkkeen, kanssa.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi pembrolitsumabille Reliable Sourcen hyväksynnän maksasolukarsinooman (HCC) hoitoon marraskuussa 2018.

"Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista HCC:n hoidossa, vain pieni osa potilaista reagoi nykyisiin systeemisiin hoitoihin, ja pitkälle edenneen sairauden ennuste on huonompi kuin useimmilla muilla kasvaintyypeillä", Yarchoan sanoi.

Yarchoan huomautti, että viime aikoihin asti useimpia syöpärokotteita ei ole käytetty klinikoilla, ja mainitsi useita mahdollisia syitä.

"Yksi syy on se, että aiemmat syöpärokotteet kohdistuivat tyypillisesti antigeeneihin, jotka eivät olleet riittävän syöpäspesifisiä", hän sanoi. "Useimmat syöpäantigeenit ovat ainutlaatuisia tietylle syöpätyypille, ja teknologia syöpärokotteiden personoimiseksi on tullut mahdolliseksi vasta äskettäin."

"Mutta toinen syy siihen, miksi syöpärokotteet eivät yleensä ole onnistuneet kliinisesti, on se, että niitä on käytetty myöhäisvaiheen syövissä ilman muuta immunoterapiaa", Yarchoan jatkoi.

"Olemme oppineet, että rokotteet voivat heikentää immuunisoluja ennen kuin ne ehtivät tuhota syöpäsoluja. Tästä syystä nykyaikaiset syöpärokotteet yhdistetään usein muihin immuunijärjestelmää aktivoiviin hoitoihin, kuten pembrolitsumabiin. Tämä estää rokotteen aiheuttaman T-solujen vähenemisen", hän selitti.

Maksasyöpärokote kutistaa kasvainta

Tutkijat rekrytoivat tähän kliiniseen tutkimukseen 36 osallistujaa. Kaikki osallistujat saivat yhdistelmän GNOS-PV02-rokotetta ja pembrolitsumabia.

Tutkimuksen lopussa tutkijat havaitsivat, että lähes kolmanneksella osallistujista kasvaimen kutistuminen oli noin kaksi kertaa niin paljon kuin pelkästään HCC-immunoterapiaa saaneilla tutkimuksissa.

Lisäksi noin 8 prosentilla tutkimukseen osallistuneista ei ollut merkkejä kasvaimesta yhdistelmähoidon ottamisen jälkeen.

"Vasteprosentti tässä tutkimuksessa on melko korkea, ja mielestäni on epätodennäköistä, että pembrolitsumabi yksinään tekisi sen – se tukee ajatusta, että rokote vaikutti havaittuun tehoon", Yarchoan sanoi.

"Mielestäni on myös huomionarvoista, että vasteprosentti oli korkeampi kuin pelkällä pembrolitsumabilla, ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä."

"Mielestäni tulokset ovat erittäin rohkaisevia, mutta tarvitaan laajempia satunnaistettuja tutkimuksia personoitujen syöpärokotteiden tehokkuuden varmistamiseksi ja niiden optimaalisen hoitojärjestyksen määrittämiseksi. Geneos Therapeutics suunnittelee suurempia kliinisiä tutkimuksia, ja toivon, että tällaiset tutkimukset vahvistavat tämän rokotteen olevan vaikuttava aine." - Mark Yarchoan, lääketieteen tohtori, tutkimuksen pääkirjoittaja

Ovatko personoidut rokotteet syövän hoidon tulevaisuus?

Tutkittuaan tämän tutkimuksen tuloksia Anton Bilchik, MD, MPH, onkologinen kirurgi ja ylilääkäri sekä ruoansulatuskanavan ja maksan ja sappiteiden ohjelman johtaja St. John's Cancer Institutessa Providencessa Santa Monicassa Kaliforniassa, sanoi olevansa "täysin hämmästynyt" tämän tutkimuksen tuloksista. Tämän varhaisen rokotetutkimuksen tulokset. Tämän varhaisen rokotetutkimuksen tulokset.

"HCC on yksi maailman yleisimmistä syöpätyypeistä, ja se on yleensä erittäin resistentti hoidolle", Bilchik selitti. "Immunoterapia on äskettäin otettu käyttöön mahdollisena hoitovaihtoehtona pitkälle edenneen maksasolukarsinooman potilaille, mutta immunoterapian vasteaste ei ole ollut korkea."

"Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa potilaan oma kasvain ja luoda yksilöllinen rokote, joka kaksinkertaistaa HCC:n hoidossa tällä hetkellä käytettävän immunoterapian vasteen", hän jatkoi. "Tulokset eivät ole ainoastaan hämmästyttäviä, vaan nämä ovat potilaita, joilla ensilinjan hoito on epäonnistunut ja jotka eivät sovellu resektioon tai elinsiirtoon."

"(Tämä on) erittäin rohkaiseva uutinen", kommentoi Martin Gutierrez, MD, MPH, New Jerseyssä sijaitsevan Hackensackin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen John Thurer Cancer Centerin vaiheen I tutkimuksen johtaja. "(Tutkimuksen seuraavan vaiheen tulisi olla) laajempi vaiheen II tutkimus ensilinjan hoidosta."

Kysyttäessä, näemmekö tulevaisuudessa enemmän yksilöllisiä syöpärokotteita, Bilchik vastasi ehdottomasti.

"Tämä on tulevaisuutta. Ja mikä tekee tästä lähestymistavasta ainutlaatuisen, on se, että he eivät ainoastaan käytä potilaan omia biopsiasoluja näiden mutaatioiden tunnistamiseen, vaan he vievät sen askeleen pidemmälle käyttämällä näitä laskennallisia algoritmeja ennustamaan, mitkä geenit potilaan oma immuunijärjestelmä saattaa tunnistaa. Joten tämä on siirtymässä todella edistyneen teknologian alueelle ja lopulta tekoälyn puolelle." - Anton Bilchik, lääketieteen tohtori, yleiskirurgi

Tutkimus julkaistiin Nature Medicine -lehdessä.