Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkijat ovat löytäneet puertoricolaisilla esiintyvän harvinaisen autoimmuunisairauden syyn ja mahdollisen hoitomuodon.
Viimeksi tarkistettu: 03.07.2025
Harvinainen autoimmuunisairaus, jonka nimi on vaikea lausua, saattaa vaikuttaa puertoricolaistaustaisiin ihmisiin äskettäin löydetyn geneettisen reitin kautta, sanovat löydökseen liittyvät tutkijat. Löydös voisi jonain päivänä auttaa sairauden geneettisessä neuvonnassa ja hoidossa.
Sairautta kutsutaan autoimmuunipolyendokrinopatiaksi-kandidiaasiksi-ektodermaaliseksi dystrofiaksi, mutta lääkärit käyttävät usein lyhennettä APECED. Sairautta sairastavat ihmiset kokevat vakavia autoimmuunihyökkäyksiä umpirauhasiin, mutta häiriö harvoin jättää mitään kudosta tai elintä koskemattomaksi. Potilaat ovat erityisen alttiita Candida-sienten aiheuttamille infektioille, jotka ovat maailman yleisimpiä taudinaiheuttajia.
APECEDiä pidetään paitsi harvinaisena myös mahdollisesti kuolemaan johtavana sairautena, jonka aiheuttavat yleensä niin sanotut kaksialleeliset mutaatiot. Tämä tarkoittaa, että mutaatioita esiintyy molemmissa AIRE-geenin kopioissa, joista toinen periytyy kummaltakin vanhemmalta.
Marylandin Bethesdassa sijaitsevan National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) -instituutin kliinisen immunologian ja mikrobiologian laboratorion tutkijoiden tekemä 104 potilaan tutkimus kuitenkin tunnisti pienen 17 potilaan osajoukon, jolla oli aiemmin tuntematon taudin aiheuttava geneettinen variantti. Näistä 17 potilaasta 15 oli puertoricolaista syntyperää.
Uuden geneettisen mekanismin löytäminen
”APECED on hengenvaarallinen monogeeninen autoimmuunisairaus”, sanoo tohtori Sebastian Ochoa, Science Translational Medicine -lehdessä julkaistun tutkimuksen pääkirjoittaja. AIRE-geeni (autoimmuunisäätelijä) on tärkein taudin taustalla oleva geneettinen tekijä. NIAID-tiimi löysi kuitenkin uuden mutaation, joka ajaa sairautta.
AIRE-geenin mutaatiot laukaisevat sarjan negatiivisia tapahtumia, joista salakavalin on hyperaktiivisten T-solujen lisääntyminen. Nämä immuunisolut, jotka normaalisti muodostuvat kateenkorvassa, nousevat siitä valmiina tuhoisaan toimintaan hyökäten kudoksiin, rauhasiin ja elimiin.
APECEDin oireita ovat ihottumat, hiustenlähtö, vuorotteleva ripuli ja ummetus, munuaisongelmat, Addisonin tauti (lisämunuaisten vaurio), hammaskiilteen vaurio ja korkea verenpaine. Myös kuivat silmät ja sarveiskalvontulehdus, jotka voivat hoitamattomina johtaa sokeuteen, ovat yleisiä.
Myöhemmissä vaiheissaan APECED voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, verenmyrkytykseen sekä suun ja ruokatorven levyepiteelisyöpään. Sairaus on melko harvinainen ja sitä esiintyy yhdellä 100 000–500 000 ihmisestä. Suomalaisilla, sardinialaisilla ja iranilaisjuutalaisilla riski on kuitenkin huomattavasti suurempi, yksi 9 000–25 000:sta.
Puerto Ricon yhteys ja uusi mekanismi
Puerto Ricolaisten potilaiden joukosta tiimi löysi ainutlaatuisen geneettisen variantin AIRE-geenin koodaamattomasta RNA:sta, joka todennäköisesti liittyy "perustavaan varianttiin", joka tuotiin saarelle Espanjan Cádizin maakunnasta.
"Tutkimuksemme ovat osoittaneet, että tämä variantti on tärkein APECEDia aiheuttava mutaatiovariantti Puerto Ricon väestössä", tohtori Ochoa kirjoitti.
Tutkijat löysivät kryptisen silmukointikohdan yhdestä AIRE-geenin koodaamattomista introneista. Tämä kohta johti pseudoeksonin – epänormaalin sekvenssin, joka häiritsi lähetti-RNA:n (mRNA) normaalia muodostumista ja johti toimimattoman proteiinin syntymiseen.
Mahdollinen hoito
Käyttämällä antisense-oligonukleotidia tutkijat pystyivät palauttamaan normaalin silmukoinnin ja mRNA:n tuotannon. Vaikka lisätutkimusta tarvitaan, tämä löytö luo pohjan terapeuttisen lähestymistavan kehittämiselle.
Johtopäätös
Ochoan tiimin tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä APECEDin genetiikasta, erityisesti puertoricolaisilla. Nämä löydökset voisivat parantaa tämän harvinaisen mutta tuhoisan taudin geneettistä neuvontaa, diagnosointia ja hoitoa.