Uusi tutkimus tukee rintasyövän androgeenihoidon tehoa

Adelaiden yliopiston tutkijoiden tutkimus on antanut uusia näkemyksiä rintasyövän vastaisesta taistelusta.

Laboratoriotutkimusta johtivat apulaisprofessori Theresa Hickey, tohtori Amy Dwyer ja professori Wayne Tilley Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratoriesista yhteistyössä Cancer Research UK:n (CRUK), Cambridgen yliopiston (Iso-Britannia) ja Imperial College Londonin tutkijoiden kanssa.

"Tutkimuksessamme käytettiin CRUK-tiimin kehittämää suhteellisen uutta teknologiaa, jolla tunnistettiin GATA3 (transkriptiotekijä, joka on kriittinen eri kudosten alkionkehitykselle) tärkeäksi androgeenireseptorin vuorovaikutuskumppaniksi rintasyövässä", sanoi apulaisprofessori Hickey.

Genome Biology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että kun androgeenireseptori oli vuorovaikutuksessa GATA3:n kanssa, rintasyöpäsolut kypsyivät toiminnallisesti.

"Tämä tutkimus on tunnistanut tärkeän mekanismin, jolla androgeenireseptorin aktiivisuus vaikuttaa syöpää ehkäisevästi rintasyövässä ", sanoo apulaisprofessori Hickey.

"On tärkeää ymmärtää, miten androgeenireseptori vaikuttaa syöpää estävästi rintasyöpään, koska päinvastoin tapahtuu eturauhasessa, jossa androgeenireseptorin aktiivisuus edistää syövän kehittymistä."

Löytö tukee professori Tilleyn johtaman Dame Roma Mitchellin syöpälaboratorion tutkimusryhmän työtä, joka julkaistiin The Lancet Oncology -lehdessä helmikuussa. Tämä kliininen tutkimus osoitti, että androgeenireseptoria stimuloiva lääke enosarma tehoaa estrogeenireseptoripositiiviseen rintasyöpään, joka muodostaa jopa 80 % kaikista tautitapauksista.

”GATA3-tutkimuksen tiedot tukevat androgeenireseptoria stimuloivien lääkkeiden käyttöä estrogeenipositiivisen rintasyövän hoidossa (kuten The Lancet Oncology -lehdessä äskettäin julkaistussa artikkelissa raportoitiin) ja tarjoavat laboratorionäyttöä tämän hoitostrategian tueksi muille taudin ei-estrogeenipositiivisille alatyypeille. Näihin kuuluu rintasyövän kolmoisnegatiivinen alatyyppi”, apulaisprofessori Hickey sanoi.

"Androgeenireseptoria stimuloivat lääkkeet eivät ole vielä osa minkään rintasyövän valtavirran hoitoa, mutta niiden suosio estrogeenireseptoripositiivisen sairauden hoidossa on kasvamassa.

Hormonaalisesti välittyneet muutokset GATA3:n sitoutumisessa kromatiiniin estrogeenireseptori (ER) -positiivisissa rintasyöpäsoluissa.

A) FDR-korjattu p-arvo ja log2FC GATA3-kromatiinin sitoutumiselle estradiolilla (E2) käsitellyissä T-47D-rintasyöpäsoluissa verrattuna kontrolliin (Veh).

B) Venn-diagrammi, joka näyttää merkittävästi rikastuneiden GATA3:n sitoutumiskohtien leikkauspisteen altistettaessa E2:lle tai dihydrotestosteronille (DHT).

C) FDR-korjattu p-arvo ja log2FC GATA3-kromatiinin sitoutumistapahtumissa samanaikaisen hormonihoidon yhteydessä verrattuna pelkkään DHT:hen.

D) ER:n erilainen sitoutuminen AR:n ja GATA3:n yhteisiin paikkoihin.

Lähde: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3-tutkimus tarjoaa todisteita tämän uuden hoitostrategian toimivuudesta selittämällä sen toiminnan."

Apulaisprofessori Hickey sanoi odottavansa innolla tämän tutkimuksen pohjalta tapahtuvaa jatkokehitystä. "Vaikka nykyinen tutkimus keskittyi androgeenireseptorin ja GATA3:n väliseen vuorovaikutukseen, uusi teknologia, jota käytimme tämän vuorovaikutuksen havaitsemiseen, on tunnistanut monia muita tekijöitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa androgeenireseptorin kanssa rintasyöpäsoluissa", hän sanoi.

"Tutkimme parhaillaan näiden muiden tekijöiden merkitystä androgeenireseptorin aktiivisuuden välittämisessä rintasyövässä."