Syövän varhaisen havaitsemisen uudet näköalat: monisyöpätestit (MCED) ja niiden tulevaisuudennäkymät.

Syöpä on edelleen yksi vakavimmista kansanterveysongelmista ja aiheuttaa merkittävää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Pelkästään vuonna 2022 arvioitiin maailmanlaajuisesti 19,3 miljoonaa uutta syöpätapausta ja 10 miljoonaa syöpään liittyvää kuolemaa. Korkea kuolleisuus johtuu pääasiassa taudin myöhäisestä havaitsemisesta, usein sen jälkeen, kun se on jo levinnyt etäpesäkkeisiin, kun hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Varhainen havaitseminen on avainasemassa, sillä se voisi estää vähintään 15 % syöpäkuolemista viiden vuoden kuluessa, koska se mahdollistaisi syöpää edeltävien vaurioiden poistamisen ja taudin paikallisten muotojen hoidon.

Syövälle on ominaista epänormaalien solujen hallitsematon lisääntyminen ja leviäminen kehossa. Vaikka normaalit solut käyvät läpi säädellyn kasvu- ja jakautumisprosessin, vanhat tai vaurioituneet solut kuolevat luonnollisesti ja korvautuvat uusilla. Kuitenkin, kun tämä prosessi häiriintyy, se voi johtaa kasvainten muodostumiseen, jotka voivat olla joko hyvänlaatuisia tai pahanlaatuisia. Pahanlaatuiset kasvaimet, toisin kuin hyvänlaatuiset kasvaimet, tunkeutuvat lähellä oleviin kudoksiin ja leviävät muihin kehon osiin etäpesäkkeiden kautta, mikä on useimpien syöpään liittyvien kuolemien syy.

Syöpätutkimuksen viimeaikainen kehitys on johtanut monisyöpäisten varhaisen havaitsemisen (MCED) testien kehittämiseen. Nämä testit edustavat lupaavaa lähestymistapaa syövän havaitsemiseen sen varhaisimmassa vaiheessa analysoimalla kasvaimeen liittyviä markkereita biologisissa nesteissä, kuten veressä, ja käyttämällä tekoälyä erityyppisten syöpien havaitsemiseen ja erottamiseen toisistaan. MCED-testit kuuluvat laajempaan nestemäisten biopsioiden luokkaan, jotka ovat ei-invasiivisia ja kustannustehokkaita vaihtoehtoja perinteisille kudosbiopsioille. Ne tarjoavat kattavan genomisen kuvan kasvaimesta havaitsemalla tiettyjä biologisia signaaleja syöpäsolujen erittämässä DNA:ssa, RNA:ssa tai proteiineissa.

Tutkimus tästä aiheesta julkaistiin Journal of Exploratory Research in Pharmacology -lehdessä.

MCED-testeillä on useita etuja, kuten ei-invasiivinen luonne, kustannustehokkuus ja mahdollisuus ottaa sarjanäytteitä lääkeresistenssin ja kasvaimen etenemisen seuraamiseksi. Nämä testit havaitsevat kasvainsolujen verenkiertoon vapauttamia DNA- tai RNA-fragmentteja, mikä auttaa tunnistamaan syövän todennäköisimmän alkuperän. Tämä ominaisuus on avainasemassa syövän havaitsemisessa varhaisessa vaiheessa, jolloin se on parhaiten hoidettavissa.

Nestemäiset biopsiat, jotka ovat MCED-testien perusta, ovat mullistaneet syövän havaitsemisen lähestymistavan. Perinteiset biopsiat, joissa kudosta poistetaan kirurgisesti, voivat olla invasiivisia, kivuliaita ja niihin voi liittyä komplikaatioiden riskejä. Nestemäiset biopsiat sitä vastoin vaativat vain verinäytteen, mikä tekee prosessista huomattavasti vähemmän invasiivisen ja potilaille hyväksyttävämmän. Tämä menetelmä ei ainoastaan paranna potilasmukavuutta, vaan se mahdollistaa myös toistuvan näytteenoton ajan myötä, mikä mahdollistaa syövän etenemisen tai hoitovasteen jatkuvan seurannan.

Lisäksi nestemäiset biopsiat voivat paremmin havaita kasvaimen heterogeenisyyden kuin yksittäisten kudosten biopsiat, koska ne keräävät geneettistä tietoa syöpäsoluista, jotka vapautuvat verenkiertoon useista kehon paikoista.

Syöpäsolujen etäpesäkkeet:
1) Solujen irtoaminen: Syöpäsolut poistuvat primaarikasvaimesta ja tunkeutuvat lähikudoksiin.
2) Suonen sisäänpääsy ja kulkeutuminen: Solut pääsevät veri- tai imusuoniin ja leviävät kaikkialle kehoon.
3) Kudoskiinnittyminen: Solut kiinnittyvät uusiin kudoksiin.
4) Kaukaisten kasvainten muodostuminen: Uusia kasvaimia kehittyy kaukaisiin paikkoihin.
Etäpesäkkeet eli syöpäsolujen leviäminen primaarikasvaimesta muihin elimiin on syöpäkuolemien johtava syy. Tämä prosessi sisältää useita solumekanismeja, kuten tunkeutumisen lähikudoksiin, immuunijärjestelmän havaitsemisen ja suppression välttämisen, vaikuttamisen paikalliseen kudosympäristöön ja resistenssin kehittymisen hoidolle.
Lähde: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Potentiaalistaan huolimatta MCED-testien kliininen käyttöönotto kohtaa merkittäviä haasteita, mukaan lukien tarve standardoidulle järjestelmälle niiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Tällä hetkellä lääkäreiden käytettävissä on vain muutama MCED-testi, eikä yhtäkään ole hyväksytty markkinoille elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toimesta. Näiden testien spesifisyys on yleensä korkea, mutta niiden herkkyys voi vaihdella syövän tyypin ja vaiheen mukaan.

Standardoitujen protokollien puute MCED-määritysten arviointiin on este niiden laajalle käyttöönotolle. Jokainen määritys käyttää erilaisia menetelmiä, biomarkkereita ja analyyttisiä tekniikoita, mikä vaikeuttaa tulosten vertailua eri tutkimusten välillä tai yleisten suorituskykymittareiden laatimista. Tämän ongelman ratkaisemiseksi sääntelyviranomaisten ja tutkimuslaitosten tulisi tehdä yhteistyötä kehittääkseen kattavia ohjeita, jotka varmistavat MCED-määritysten luotettavuuden ja tarkkuuden. Tämä standardointi on ratkaisevan tärkeää viranomaishyväksynnän saamiseksi ja näiden määritysten integroimiseksi rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön.

MCED-testejä voidaan käyttää sekä oireileville potilaille diagnostisten viivästysten minimoimiseksi että näennäisesti terveiden yksilöiden seulontaan oireettomien syöpien havaitsemiseksi. Nestemäiset biopsiat, jotka ovat MCED-testien perusta, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, sillä ne tarjoavat ei-invasiivisen tavan havaita ja seurata syöpää. Yhdysvaltain valvonta-, epidemiologia- ja lopputulosohjelma on käyttänyt tilasiirtymämalleja ennustaakseen MCED-testien potentiaalisia hyötyjä, mukaan lukien diagnostinen saanto, levinneisyysaste ja kuolleisuuden väheneminen.

Useissa meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan MCED-testien tehokkuutta. Nämä tutkimukset ovat avainasemassa osoittamaan testien kliinistä hyödyllisyyttä, vahvistaen niiden kyvyn havaita syöpä varhaisessa vaiheessa ja parantaa potilastuloksia. Näiden tutkimusten alustavat tulokset ovat osoittaneet, että MCED-testit voivat havaita useita syöpätyyppejä suurella spesifisyydellä, vaikka herkkyys vaihtelee. Esimerkiksi tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä testit ovat erityisen tehokkaita sellaisten syöpien havaitsemisessa, joita on tällä hetkellä vaikea havaita perinteisillä seulontamenetelmillä, kuten haima- ja munasarjasyöpä.

MCED-testien kehittäminen ja käyttöönotto on merkittävä edistysaskel syövän havaitsemisessa ja diagnosoinnissa. Näillä testeillä on potentiaalia mullistaa syöpäseulonnat havaitsemalla useita syöpätyyppejä samanaikaisesti varhaisessa vaiheessa. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimusta ja standardointia niiden tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi, ennen kuin niistä tulee kliinisen käytännön vakio-osa. Jatkuva innovaatio ja investoinnit tällä alalla ovat elintärkeitä syövän eloonjäämisasteen parantamiseksi ja taudin maailmanlaajuisen taakan vähentämiseksi.