Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Vuoden aineenvaihdunnan löytö: Kuinka olfaktomediini-2 hallitsee rasvasolujen terveyttä ja painoa
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
">Espanjalaiset, kiinalaiset, brittiläiset ja japanilaiset tutkijat ovat löytäneet mekanismin, joka yhdistää yhden proteiinin toiminnan häiriintymisen lihavuuden kehittymiseen. Heidän Nature Communications -lehdessä julkaistu työnsä osoittaa ensimmäistä kertaa, että olfaktomediini-2:n (OLFM2) vika johtaa rasvasolujen toimintahäiriöön, provosoi rasvakudoksen tulehdusta ja aiheuttaa systeemisiä aineenvaihduntahäiriöitä.
Keskeiset faktat paljastettu
- OLFM2 on erittyvä glykoproteiini: Tähän tutkimukseen asti olfaktomediiniperhe yhdistettiin ensisijaisesti hermokudoksen ja silmäsairauksien kehittymiseen. Tutkijat ovat ensimmäistä kertaa osoittaneet sen mitattavissa olevan läsnäolon ja toiminnan rasvasoluissa.
- Hiiren malli adiposyyttispesifisestä OLFM2-puutoksesta: transgeeniset hiiret, joilta puuttui OLFM2 vain rasvasoluista, lihoivat nopeasti normaalilla ruokavaliolla, osoittivat adiposyyttien hypertrofiaa ja rasvan kertymistä maksaan.
- Aineenvaihduntaan liittyvät seuraukset: KO-hiirillä havaittiin voimakasta insuliiniresistenssiä, kohonneita tulehdusta edistävien sytokiinien (TNF-α, IL-6) pitoisuuksia ja massiivista makrofagien tunkeutumista rasvavarastoihin.
- Molekyylireitti: OLFM2:n puuttuessa normaali adiponektiinin eritys ja keskeisen aineenvaihduntasensorin AMPK:n aktiivisuus heikkenivät, mikä johti rasvahappojen käytön vähenemiseen ja glukoosin hapettumisen lisääntymiseen.
- Ihmisillä tehdyt tiedot: Lihavien ihmisten rasvakudoksessa OLFM2-tasot olivat puolet hoikkien vapaaehtoisten tasoista ja korreloivat negatiivisesti painon, HbA1c-tasojen ja systeemisen tulehduksen markkereiden kanssa.
Tutkimuksen merkitys
OLFM2:n löytäminen adiposyyttien kriittiseksi säätelijäksi kumoaa käsityksen, että lihavuus on pelkästään ulkoisten tekijöiden (ruokavalio, aktiivisuus) seurausta. Nyt on selvää, että yhden erittyvän adipovälittäjän häiriöt voivat laukaista joukon immunometabolisia häiriöitä.
Tämä avaa uusia terapeuttisia ulottuvuuksia:
- OLFM2-biomimeetit (rekombinanttiproteiinit tai pienet molekyylit, jotka tehostavat sen toimintaa) voivat palauttaa aineenvaihdunnan tasapainon ja vähentää painoa lihavuusmalleissa.
- OLFM2-geenin ilmentymistä rasvakudoksessa lisäävällä geeniterapialla on lupaavat pitkäaikaiset vaikutukset metaboliseen oireyhtymään ja tyypin 2 diabetekseen.
Mahdollisuudet ja seuraavat askeleet
Kirjoittajat korostavat tarvetta:
- Varastokohtaiset tutkimukset - vertaile OLFM2:n roolia ihonalaisessa ja viskeraalisessa rasvassa.
- Turvallisten OLFM2-agonistien testaaminen prekliinisissä ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
- Systeemisten vaikutusten arviointi, sillä OLFM2 voi vaikuttaa maksaan, lihaksiin ja keskushermostoon hormonaalisten mekanismien kautta.
"Havaitsimme, että olfaktomediini-2:n puutos rasvasoluissa laukaisee rasvakudoksen tulehduksen ja elimistön aineenvaihdunnan romahduksen. Sen tason palauttaminen normalisoi aineenvaihdunnan täysin ja parantaa insuliiniherkkyyttä", sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja Aina Lluch.
Aikakaudella, jolloin lihavuus vaikuttaa yli 650 miljoonaan ihmiseen, nämä löydökset tarjoavat toivoa perustavanlaatuisesti uusien hoitojen kehittämiselle, jotka kohdistuvat paitsi oireisiin myös rasvasolujen terveyttä säätelevään juurimolekyyliin.