Analgeetit

Promedoli (trimeperidiinihydrokloridi). Promedolin tiedetään olevan morfiinin synteettinen korvike ja sillä on voimakas kipua lievittävä vaikutus. Promedolin vaikutuksesta kipuherkkyys vähenee ihonalaisen annon jälkeen 10–15 minuutissa. Kivunlievityksen kesto on 3–4 tuntia. Promedolin suurin sallittu kerta-annos synnytyksen aikana on 40 mg (2 % liuos – 2 ml) ihon alle tai lihakseen. Yhdessä neuroleptien kanssa promedolin vaikutus voimistuu.

Lukuisien kliinisten ja kokeellisten tietojen mukaan promedoli lisää kohdun supistuksia. Promedolin stimuloiva vaikutus kohdun sileisiin lihaksiin on osoitettu kokeellisesti, ja sen käyttöä on suositeltu samanaikaisesti kivunlievitykseen ja synnytyksen tehostamiseen. Sillä on voimakkaita kouristuksia estäviä ja synnytystä nopeuttavia ominaisuuksia.

Estosiini on synteettinen kipulääke, jolla on kolinolyyttisten ja kouristuksia lievittävien vaikutusten lisäksi myös voimakas kipua lievittävä vaikutus. Kipua lievittävä vaikutus kehittyy melko nopeasti millä tahansa lääkkeen antotavalla (suun kautta, lihakseen tai laskimoon), mutta kipua lievittävän vaikutuksen kesto ei ylitä tuntia.

Estosiinin kipua lievittävä vaikutus on noin kolminkertainen promedoliin verrattuna, mutta se on vähemmän myrkyllinen kuin promedoli. Estosiini lamauttaa hengitystä vähemmän, ei lisää vagushermon sävyä; sillä on kohtalainen kouristuksia estävä ja antikolinerginen vaikutus, se vähentää suoliston ja keuhkoputkien kouristuksia; ei aiheuta ummetusta. Synnytyskäytännössä sitä käytetään sisäisesti 20 mg:n annoksina.

Pentatsosiinilla (lexir, fortral) on keskushermostoa kipua lievittävä vaikutus, jonka voimakkuus lähes vastaa opioidien vaikutusta, mutta se ei aiheuta hengityskeskuksen lamaantumista eikä muita sivuvaikutuksia, riippuvuutta ja addiktiota. Kipua lievittävä vaikutus ilmenee 15–30 minuuttia lihaksensisäisen annon jälkeen ja kestää noin 3 tuntia. Lexir ei vaikuta ruoansulatuskanavan, erityselinten eikä sympaattisen-lisämunuaisten järjestelmän motorisiin toimintoihin ja aiheuttaa kohtalaisen lyhytaikaisen sydäntä stimuloivan vaikutuksen. Teratogeenisiä vaikutuksia ei ole kuvattu, mutta lääkkeen antamista raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei suositella. Sitä annetaan 0,03 g:n (30 mg) annoksena ja voimakkaan kivun sattuessa 0,045 g:n (45 mg) annoksena lihakseen tai laskimoon.

Fentanyyli on piperidiinin johdannainen, mutta sen kipua lievittävä vaikutus on 200 kertaa suurempi kuin morfiinin ja 500 kertaa suurempi kuin promedolin. Sillä on voimakas hengityskeskukseen kohdistuva lamaava vaikutus.

Fentanyyli aiheuttaa selektiivisen salpauksen tietyille adrenergisille rakenteille, minkä seurauksena reaktio katekoliamiineihin vähenee sen antamisen jälkeen. Fentanyyliä käytetään annoksella 0,001–0,003 mg äidin painokiloa kohden (0,1–0,2 mg – 2–4 ml lääkettä).

Dipidolori. Syntetisoitiin vuonna 1961 Janssen-yhtiön laboratoriossa. Farmakologisten kokeiden perusteella todettiin, että dipidolori on kipua lievittävässä vaikutuksessaan kaksi kertaa voimakkaampi kuin morfiini ja viisi kertaa voimakkaampi kuin petidiini (promedoli).

Dipidolorin myrkyllisyys on erittäin alhainen – tällä lääkkeellä ei ole subakuuttia eikä kroonista myrkyllisyyttä. Dipidolorin terapeuttinen alue on 1 }£ kertaa suurempi kuin morfiinin ja 3 kertaa suurempi kuin petidiinin (promedolin). Lääkkeellä ei ole negatiivista vaikutusta maksan, munuaisten tai sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan, eikä se muuta elektrolyyttitasapainoa, lämmönsäätelyä tai sympaattisen hermoston ja lisämunuaisten järjestelmän tilaa.

Laskimonsisäisesti annettuna dipidolorin vaikutus ei ilmene välittömästi, mutta lihaksensisäisesti, ihonalaisesti ja jopa suun kautta annettuna se ilmenee 8 minuutin kuluttua; maksimaalinen vaikutus kehittyy 30 minuutin kuluttua ja kestää 3–5 tuntia. 0,5 %:ssa tapauksista esiintyy pahoinvointia, oksentelua ei havaittu. Luotettava vastalääke on nalorfiini.

Dipidolorin ja seduksenin yhteisvaikutuksessa ataralgeesialla on havaittu voimistuvaa synergismia. Yhdistelmän analgeettinen vaikutus ylittää dipidolorin ja seduksenin erillisten annosten analgeettisten vaikutusten summan. Dipidolorin ja seduksenin yhdistelmä lisää elimistön neurovegetatiivista suojausta 25–29 % ja hengityslama vähenee merkittävästi.

Nykyaikaisen anestesiahoidon perusta on yhdistetty kivunlievitys, joka luo edellytykset kehon toimintojen kohdennetulle säätelylle. Tutkimukset osoittavat, että kivunlievityksen ongelma kehittyy yhä enemmän patofysiologisten ja biokemiallisten muutosten kohdennetuksi korjaamiseksi.

Dipidoloria annetaan yleensä lihakseen ja ihon alle. Laskimonsisäistä antoa ei suositella hengityslaman riskin vuoksi. Kivun voimakkuus, ikä ja naisen yleinen tila huomioon ottaen käytetään seuraavia annoksia: 0,1–0,25 mg per 1 kg naisen painoa – keskimäärin 7,5–22,5 mg (1–3 ml lääkettä).

Kuten kaikki morfiinin kaltaiset aineet, dipidolori lamauttaa hengityskeskuksen toimintaa. Kun lääkettä annetaan lihakseen terapeuttisina annoksina, hengityslama on erittäin merkityksetön. Sitä esiintyy yleensä poikkeustapauksissa vain yliannostuksen tai potilaan yliherkkyyden sattuessa. Hengityslama loppuu nopeasti spesifisen vastalääkkeen - naloksonin (nalorfiinin) - laskimonsisäisen annon jälkeen annoksella 5-10 mg. Vastalääke voidaan antaa lihakseen tai ihon alle, mutta silloin sen vaikutus ilmenee hitaammin. Vasta-aiheet ovat samat kuin morfiinilla ja sen johdannaisilla.

Ketamiini.Lääke on saatavana stabiloituna liuoksena 10 ja 2 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 50 ja 10 mg lääkettä 1 ml:ssa 5-prosenttista liuosta.

Ketamiini (Calypsol, Ketalar) on myrkytön lääke; akuutteja toksisia vaikutuksia esiintyy vain yli kahdenkymmenen yliannostuksen yhteydessä; ei aiheuta paikallista kudosärsytystä.

Lääke on voimakas puudutusaine. Sen käyttö aiheuttaa syvän somaattisen kivunlievityksen, joka riittää vatsan alueen kirurgisiin toimenpiteisiin ilman lisäanesteettisten aineiden käyttöä. Potilaan erityistä tilaa anestesian aikana kutsutaan selektiiviseksi "dissosiatiiviseksi" anestesiaksi, jossa potilas näyttää olevan "pois päältä" eikä nukahtanut. Pienissä kirurgisissa toimenpiteissä suositellaan ketamiinin subnarkoottisten annosten (0,5–1,0 mg/kg) laskimonsisäistä tiputusta. Tässä tapauksessa kirurginen anestesia saavutetaan monissa tapauksissa sammuttamatta potilaan tajuntaa. Ketamiinin standardiannosten (1,0–3,0 mg/kg) käyttö johtaa jäännöskivunlievityksen säilymiseen leikkauksen jälkeen, mikä mahdollistaa annettujen lääkkeiden täydellisen poistamisen tai määrän merkittävän vähentämisen kahden tunnin ajan.

On huomattava useita ketamiinin käytön haittavaikutuksia: hallusinaatioiden ja agitaation esiintyminen leikkauksen jälkeisenä aikana, pahoinvointi ja oksentelu, kouristukset, akkommodaatiohäiriöt, tilan hämärtyminen. Yleisesti ottaen tällaisia ilmiöitä esiintyy 15–20 %:ssa tapauksista, kun lääkettä käytetään "puhtaassa" muodossaan. Ne ovat yleensä lyhytaikaisia (muutama minuutti, harvoin kymmeniä minuutteja), niiden vakavuus on harvoin merkittävä, eikä valtaosassa tapauksia ole tarvetta määrätä erityistä hoitoa. Tällaisten komplikaatioiden määrä voidaan lähes vähentää nollaan ottamalla bentsodiatsepiinilääkkeet ja keskushermostolääkkeet esilääkitykseen. Diatsepaamin (esimerkiksi 5–10 mg lyhytaikaiseen leikkaukseen, 10–20 mg pitkäaikaiseen) tai droperidolin (2,5–7,5 mg) antaminen ennen leikkausta ja/tai sen aikana poistaa lähes aina "heräämisreaktiot". Näiden reaktioiden esiintyminen voidaan pitkälti estää rajoittamalla sensorisia afferenttivirtoja, eli sulkemalla silmät heräämisvaiheessa, välttämällä ennenaikaista henkilökohtaista kontaktia potilaan kanssa sekä puhumalla ja koskettamalla potilasta; Niitä ei myöskään esiinny ketamiinin ja inhalaatiohuumausaineiden yhteiskäytössä.

Ketamiini leviää nopeasti ja tasaisesti kehoon lähes kaikkiin kudoksiin, ja sen pitoisuus veriplasmassa laskee puoleen keskimäärin 10 minuutissa. Lääkkeen puoliintumisaika kudoksissa on 15 minuuttia. Ketamiinin nopean inaktivaation ja sen alhaisen pitoisuuden vuoksi kehon rasvavarastoissa kumulatiivisia ominaisuuksia ei ilmene.

Ketamiini metaboloituu intensiivisimmin maksassa. Hajoamistuotteet poistuvat pääasiassa virtsaan, vaikka muutkin erittymisreitit ovat mahdollisia. Lääkettä suositellaan annettavaksi laskimoon tai lihakseen. Laskimonsisäisesti annettuna aloitusannos on 1–3 mg/kg ruumiinpainoa, ja narkoottinen uni ilmenee keskimäärin 30 sekunnin kuluessa. Laskimonsisäinen 2 mg/kg:n annos riittää yleensä aikaansaamaan 8–15 minuutin anestesian. Lihaksensisäisesti annettuna aloitusannos on 4–8 mg/kg, ja kirurginen anestesia tapahtuu 3–7 minuutin kuluessa ja kestää 12–25 minuuttia.

Anestesian induktio tapahtuu nopeasti ja yleensä ilman viritystä. Harvinaisissa tapauksissa havaitaan lyhytaikaista ja lievää raajojen vapinaa ja kasvolihasten toonisia supistuksia. Anestesiaa ylläpidetään antamalla ketamiinia toistuvasti laskimoon annoksella 1-3 mg/kg 10-15 minuutin välein leikkauksen aikana tai antamalla ketamiinia tiputuksena laskimoon infuusionopeudella 0,1-0,3 mg/(kg - min). Ketamiini sopii hyvin yhteen muiden anestesia-aineiden kanssa ja sitä voidaan käyttää yhdessä narkoottisten kipulääkkeiden tai inhalaatioanesteettisten aineiden kanssa.

Spontaani hengitys anestesian aikana säilyy melko tehokkaalla tasolla käytettäessä lääkettä kliinisinä annoksina; vain merkittävä yliannostus (3-7 kertaa) voi johtaa hengityslamaan. Hyvin harvoin, ketamiinin laskimonsisäisen nopean annon yhteydessä, esiintyy lyhytaikaista uniapneaa (enintään 30-40 sekuntia), joka ei yleensä vaadi erityishoitoa.

Ketamiinin vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyy α-adrenoreseptorien stimulaatioon ja noradrenaliinin vapautumiseen ääreiselimistä. Ketamiinin käytön aikana verenkierron muutokset ovat ohimeneviä, eivätkä vaadi erityishoitoa, ja nämä muutokset ovat lyhytaikaisia (5–10 min).

Siten ketamiinin käyttö mahdollistaa anestesian suorittamisen spontaanin hengityksen säilyttäen; aspiraatio-oireyhtymän riski on merkittävästi pienempi.

Kirjallisuudessa on melko ristiriitaista tietoa ketamiinin vaikutuksesta kohdun supistuvuuteen. Tämä johtuu todennäköisesti sekä anesteetin pitoisuudesta veressä että autonomisen hermoston sävystä.

Tällä hetkellä ketamiinia käytetään induktioanestesia-aineena keisarileikkauksessa, monoanestesia-aineena vatsansisäisen synnytyksen ja "pienten" synnytysleikkausten varmistamiseksi sekä kivunlievitykseen synnytyksen aikana antamalla lääke lihaksensisäisesti tiputusperfuusion avulla.

Jotkut kirjoittajat käyttävät synnytyksen aikaisen kivunlievityksen vuoksi ketamiinin ja diatsepaamin tai syntodianin yhdistelmää 2 ml:n annoksella, mikä vastaa 5 mg:n droperidolin ja ketamiinin tehoa lihaksensisäisesti annoksella 1 mg/kg.

EA Lancev ym. (1981) kehittivät synnytyksen aikaisen kivunlievityksen menetelmiä, anestesian induktiota, ketamiinianestesiaa keuhkojen keinotekoisen ventilaation tai spontaanin hengityksen taustalla sekä pienten synnytysleikkausten kivunlievitystä ketamiinilla. Kirjoittajat tulivat siihen tulokseen, että ketamiinilla on suhteellisen vähän vasta-aiheita. Näitä ovat raskauden myöhäinen toksikoosi, erilaisten systeemisen ja keuhkoverenkierron etiologioiden aiheuttama raskaudenkeskeytys sekä anamneesissa olevat psykiatriset sairaudet. Bertoletti ym. (1981) osoittavat, että 250 mg ketamiinia laskimonsisäisen annon jälkeen 500 ml:aa 5-prosenttista glukoosiliuosta kohden 34 %:lla synnyttävistä naisista koettiin kohdun supistusten hidastumista, mikä korreloi oksitosiinin antamisen kanssa. Methfessel (1981) tutki ketamiinimonoanestesian, ketamiini-sedukseni-anestesian ja ketamiinimonoanestesian vaikutusta kohdunsisäiseen paineindekseihin, kun anestesiaa valmistettiin alustavasti tokolyyttien (partusisten, dilatol) avulla. Partusistenin alustavan (profylaktisen) anto-ohjeen havaittiin heikentävän merkittävästi ketamiinin vaikutusta kohdunsisäiseen paineeseen. Yhdistetyn ketamiini-sedukseni-anestesian olosuhteissa tämä ei-toivottu vaikutus estyy kokonaan. Rottikokeessa ketamiini muutti vain hieman myometriumin reaktiivisuutta bradykiniinille, mutta aiheutti rotan myometriumin herkkyyden asteittaisen menetyksen prostaglandiinille.

Caloxto ym. osoittivat myös eristetyllä rotan kohdulla tehdyissä kokeissa ketamiinin vaikutusmekanismin määrittämiseksi sen estävän vaikutuksen myometriumiin, ilmeisesti johtuen Ca2 ⁺ -kuljetuksen estosta. Muut kirjoittajat eivät havainneet ketamiinin estävää vaikutusta myometriumiin tai synnytyksen kulkuun kliinisissä olosuhteissa.

Ketamiinilla ei havaittu olevan negatiivisia vaikutuksia sikiön tai vastasyntyneen tilaan synnytyksen kivunlievityksen aikana eikä leikkauksen aikana; ketamiinilla ei havaittu vaikutusta sikiön ja vastasyntyneen kardiotokogrammiparametreihin tai happo-emästasapainoon.

Siten ketamiinin käyttö laajentaa keinovalikoimaa keisarileikkauksen ja kivunlievityksen aikaansaamiseksi synnytyksen aikana käyttämällä erilaisia tekniikoita.

Butorfanoli (moradoli) on voimakas parenteraaliseen käyttöön tarkoitettu kipulääke, jonka vaikutus on samanlainen kuin pentatsosiinin. Vaikutuksen voimakkuuden, keston ja vaikutuksen alkamisnopeuden suhteen se on lähellä morfiinia, mutta tehokas pienemmillä annoksilla; 2 mg:n moradoliannos aiheuttaa voimakkaan kipua lievittävän vaikutuksen. Moradolia on käytetty laajalti kliinisessä käytännössä vuodesta 1978 lähtien. Lääke läpäisee istukan ja sillä on minimaalinen vaikutus sikiöön.

Moradolia annetaan lihakseen tai laskimoon 1–2 ml:n annoksena (0,025–0,03 mg/kg), kun kipu on jatkuvaa ja kohdunkaula on 3–4 cm auki. Kivunlievitysvaikutus saavutettiin 94 %:lla synnyttävistä naisista. Lihakseen annettuna lääkkeen maksimaalinen vaikutus havaittiin 35–45 minuutin kuluttua ja laskimoon annettuna 20–25 minuutin kuluttua. Kivunlievityksen kesto oli 2 tuntia. Käytettyinä annoksina moradolin ei havaittu vaikuttavan negatiivisesti sikiön tilaan, kohdun supistustoimintaan tai vastasyntyneen tilaan.

Lääkettä käytettäessä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on korkea verenpaine.

Tramadoli (tramaali) - sillä on voimakas kipua lievittävä vaikutus, joka antaa nopean ja pitkäkestoisen vaikutuksen. Se on kuitenkin aktiivisuudeltaan morfiinia heikompi. Laskimoon annettuna sillä on kipua lievittävä vaikutus 5–10 minuutissa, suun kautta annettuna 30–40 minuutissa. Vaikutus kestää 3–5 tuntia. Sitä annetaan laskimoon annoksella 50–100 mg (1–2 ampullia, enintään 400 mg, 0,4 g) päivässä. Samalla annoksella se annetaan lihakseen tai ihon alle. Synnytyksen aikana ei ole havaittu negatiivisia vaikutuksia äidin elimistöön tai kohdun supistumistoimintaan. Lapsivedessä on havaittu lisääntynyttä mekoniumin epäpuhtauksien määrää, mutta sikiön sydämenlyönnin luonne ei ole muuttunut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]