Hormonaaliset tutkimusmenetelmät

Äidin ja sikiön välisessä suhteessa istukka toimii umpieritysrauhasena. Siinä tapahtuvat useiden proteiini- ja steroidirakenteisten hormonien synteesi-, eritys- ja muutosprosessit. Naisen hormonaalista tilaa arvioitaessa on otettava huomioon, että raskauden alkuvaiheessa kaikkien umpieritysrauhasten toiminta lisääntyy, erityisesti keltarauhasen hormonin, progesteronin, tuotanto. Jo implantaatiota edeltävässä vaiheessa blastokystan vaiheessa sukusolut erittävät progesteronia, estradiolia ja istukkahormonia, joilla on suuri merkitys munasolun kiinnittymiselle. Sikiön organogeneesin aikana istukan hormonaalinen aktiivisuus lisääntyy, ja istukka erittää koko raskauden ajan suuren määrän hormoneja.

Raskauden kehityksessä tärkeä rooli on istukan hormonilla, istukkahormonilla (hCG), jota synkytiotrofoblasti tuottaa. Raskauden alkuvaiheessa istukkahormoni stimuloi steroidien tuotantoa munasarjojen keltarauhasessa; raskauden jälkipuoliskolla estrogeenisynteesiä istukassa. Istukkahormoni kulkeutuu pääasiassa äidin vereen. Sikiön veressä sen pitoisuus on 10–20 kertaa pienempi kuin raskaana olevan naisen veressä. Istukkahormonia löytyy raskaana olevien naisten verestä heti munasolun kiinnittymisen jälkeen. Raskauden edetessä sen pitoisuus veressä nousee ja kaksinkertaistuu 1,7–2,2 päivän välein 30 päivän ajan. Viikolla 8–10 sen maksimipitoisuus veressä havaitaan, ja se vaihtelee välillä 60–100 IU/ml. Raskauden toisella kolmanneksella istukkahormonin pitoisuus veressä on jatkuvasti alhainen (10 IU/ml), ja kolmannella kolmanneksella se nousee hieman. Istukhormonin erittyminen virtsaan alkaa raskauden toisesta viikosta alkaen ja saavuttaa korkeimman tasonsa 10–12 viikolla. Tämän jälkeen istukkahormonin määrä virtsassa vähenee vähitellen. Viidennellä raskausviikolla istukkahormonia erittyy virtsaan 500–1500 IU/l, 7–8 viikolla 1500–2500 IU/l, 10–11 viikolla 80 000–100 000 IU/l ja 12–13 viikolla 20 000 IU/l. Seuraavina ajanjaksoina ihmisen istukkagonadotropiinin pitoisuus virtsassa on 10 000–20 000 IU/l.

Istukan laktogeenillä (PL) on tärkeä rooli raskauden kehityksessä ja normaaleissa äiti-istukka-sikiö-järjestelmän suhteissa. Tällä hormonilla on prolaktiiniaktiivisuutta ja kasvuhormonin immunologisia ominaisuuksia, sillä on laktogeeninen ja luteotrooppinen vaikutus, joka tukee steroidogeneesiä munasarjojen keltarauhasessa raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Istukan laktogeenin tärkein biologinen rooli on säädellä hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihduntaa sekä tehostaa proteiinisynteesiä sikiössä. Istukan laktogeeniä syntetisoivat trofoblastisolut, ja se on rakenteellisesti identtinen kasvuhormonin kanssa. Sen molekyylipaino on 21 000–23 000. Istukan laktogeeni pääsee äidin elimistöön, jossa se metaboloituu nopeasti. Istukan laktogeenia havaitaan äidin veressä jo 5.–6. raskausviikolla. Istukan laktogeeni ei käytännössä tunkeudu sikiöön, sen pitoisuus lapsivedessä on 8–10 kertaa pienempi kuin äidin veressä. Äidin veren ja lapsiveden istukan laktogeenipitoisuuden, veren hormonipitoisuuden ja sikiön ja istukan painon välillä havaittiin suora yhteys, mikä toimi perustana istukan ja sikiön tilan arvioinnille veren ja lapsiveden PL-pitoisuuden perusteella.

Korionikudos ja desidua syntetisoivat prolaktiinia. Tämä käy ilmi tämän hormonin korkeasta pitoisuudesta lapsivedessä (10–100 kertaa suurempi kuin veressä). Raskauden aikana istukan lisäksi prolaktiinia erittää äidin ja sikiön aivolisäke. Prolaktiinin fysiologinen rooli määräytyy sen rakenteellisen samankaltaisuuden perusteella istukan laktogeenin kanssa. Prolaktiinilla on tietty rooli sikiön ja istukan osmosäätelyyn osallistuvan keuhkosurfaktantin tuotannossa. Sen pitoisuus äidin veren seerumissa kasvaa asteittain raskauden aikana, erityisesti 18–20 viikolla ja ennen synnytystä.

Progesteroni on istukasta peräisin oleva sukupuolisteroidi. Tämän hormonin biologinen rooli raskauden kehityksessä on kiistaton: progesteroni osallistuu hedelmöittyneen munasolun kiinnittymiseen, tukahduttaa kohdun supistuksia, ylläpitää ismaalisen-kohdunkaulan alueen sävyä, stimuloi kohdun kasvua raskauden aikana ja osallistuu steroidogeneesiin. Lisäksi progesteronilla on hedelmöittyneen munasolun kehitykselle välttämätön immunosuppressiivinen vaikutus (hylkimisreaktion tukahduttaminen). Progesteronia syntetisoidaan synkytiotrofoblasteissa jo raskauden alkuvaiheessa, mutta istukan johtava rooli tämän hormonin tuotannossa paljastuu 5-6 viikolla. Ennen tätä ajanjaksoa hormonin pääasiallinen määrä tuotetaan raskauden keltarauhasessa. 7-8 raskausviikkoon mennessä progesteronin pitoisuus kaksinkertaistuu ja jatkaa vähitellen nousuaan 37-38 viikkoon mennessä. Istukan syntetisoima progesteroni pääsee pääasiassa äidin verenkiertoon, sikiölle siitä pääsee vain 1/4-1/5. Äidin elimistössä (pääasiassa maksassa) progesteroni metaboloituu, ja noin 10–20 % siitä erittyy virtsaan pregnandiolin muodossa. Pregnandiolin erittymisen määrittäminen on tärkeää keskenmenon ja muiden istukan vajaatoimintaan liittyvien häiriöiden uhan diagnosoimiseksi sekä hoidon tehokkuuden seurannan kannalta.

Istukan steroidihormoneihin kuuluvat myös synkytiotrofoblastien tuottamat estrogeenit (estradioli, estroni ja estrioli). Estrogeenejä pidetään oikeutetusti sikiö-istukan kompleksin hormoneina. Raskauden alussa, kun trofoblastien massa on pieni ja steroidien tuotanto siinä on riittämätöntä, estrogeenien pääasiallinen määrä tuotetaan äidin lisämunuaisissa ja munasarjojen keltarauhasessa. 12–15 viikolla estrogeenin tuotanto lisääntyy jyrkästi, ja estrioli alkaa olla vallitseva fraktioiden joukossa. 20. raskausviikon jälkeen estrogeenin muodostuminen tapahtuu pääasiassa istukassa sikiön aktiivisella osallistumisella. Estriolin pääasiallinen esiaste tuotetaan sikiön kudoksissa (4 osaa) ja vähäisemmässä määrin äidin lisämunuaisissa (1 osa). Koska estriolin eritys riippuu pääasiassa sikiön lisämunuaisissa tuotetuista androgeeniesiasteista, tämän hormonin taso raskaana olevan naisen elimistössä heijastaa paitsi istukan myös sikiön tilaa. Raskauden ensimmäisinä viikkoina estrogeenin erittyminen virtsaan ja niiden pitoisuus veressä ovat tasolla, joka vastaa keltarauhasen aktiivista vaihetta raskauden ulkopuolella. Raskauden lopussa estronin ja estradiolin pitoisuus virtsassa kasvaa 100-kertaiseksi ja estriolin pitoisuus 500–1000-kertaiseksi verrattuna erittymiseen ennen raskautta. Estriolin erittymisen tason määrittäminen on ensiarvoisen tärkeää sikiö-istukan häiriöiden diagnosoinnissa. Estriolin erittymisen tason diagnostinen arvo on erityisen korkea raskauden jälkipuoliskolla. Estriolin erittymisen merkittävä lasku raskauden viimeisellä kolmanneksella viittaa sikiön heikkenemiseen ja istukan toiminnalliseen vajaatoimintaan. Alfafetoproteiini (AFP) on glykoproteiini; sitä muodostuu sikiön ruskuaispussissa, maksassa ja ruoansulatuskanavassa, josta se siirtyy äidin vereen. Todennäköisesti AFP osallistuu sikiön maksan suojaamiseen äidin estrogeenien vaikutuksilta ja sillä on tietty rooli organogeneesissä. Raskausviikolla 18–20 sen pitoisuus äidin veressä on keskimäärin alle 100 ng/ml, viikolla 35–36 se nousee 200–250 ng/ml:aan ja viimeisinä viikkoina ennen syntymää se laskee jälleen. Radioimmuunimenetelmä on optimaalinen AFP:n määrittämiseen äidin veren seerumista ja lapsivedestä.

Raskauden kulkua arvioidaan myös useiden entsyymien aktiivisuuden perusteella, mikä riippuu istukan ja sikiön kunnosta. Istukan toiminnan arvioimiseksi mitataan veriseerumista oksitosinaasi, entsyymi, joka inaktivoi oksitosiinia. Oksitosinaasin maksimiaktiivisuus 32. raskausviikolla on yli 6 U ja synnytyksen aikana 7,8 U. Tietty rooli on termostabiilin alkalisen fosfataasin (TSAP) aktiivisuuden muutoksilla, joka on istukalle spesifinen entsyymi. Tätä testiä pidetään herkimpänä istukan toimintahäiriön määrittämisessä. TSAP:n elinaika veriseerumissa on 3,5 päivää. TSAP:n aktiivisuuden absoluuttinen arvo ei ole yhtä tärkeä kuin sen osuus veren kokonaisfosfataasiaktiivisuudesta. Tyydyttävässä istukan tilassa TSAP muodostaa yli 50 % ALP:n kokonaisaktiivisuudesta. Diagnostisiin tarkoituksiin käytetään myös fosfokinaasin, katepsiinien ja hyaluronidaasin aktiivisuuden määrittämistä, joiden pitoisuus kasvaa jyrkästi istukan häiriöiden yhteydessä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]