Keskenmenon immunologiset syyt

Useiden vuosikymmenien ajan uusien immunologisten metodologisten mahdollisuuksien ilmaantuessa kiinnitetään eniten huomiota äidin ja sikiön välisiin immunologisiin suhteisiin. Kirjallisuudessa on käsitelty lukuisia teoreettisia toleransseja raskauden aikana, mutta tätä kysymystä ei ole lopultakin ratkaistu. Ilman asumista, erittäin tärkeä osa raskautta, yritetään tiivistää kirjallisuutta koskevat tiedot ja omaamme koskien immunologisia näkökohtia keskenmenon.

Immunologiset näkökohdat erot- tavat autoimmuunin ja alloimmunin.

Autoimmuunireaktio kohdistuu omia kudoksia äidin ja sikiön kärsii toisen kerran, tai saattamalla vanhemman organismin autovasta tai identiteetin antigeenien, jotka äiti on autovasta-aineita. Esimerkki tällaisesta vuorovaikutuksesta on ohimenevä autoimmuunisairaus Vastasyntyneen trombosytopeniaa hajanainen myrkyllinen struuma, myasthenia gravis, punahukka ja muut autoimmuunisairaudet ja olosuhteissa, joihin kielteinen synnytyskanavan historian monta vuotta edeltää kehitystä kliinisen autoimmuunisairaus. Esimerkki tällaisesta autoimmuunitila on antifosfolipidisyndrooma, jossa fosfolipidi-vasta-aineita (aPL) on määritetty veressä, estää fosfolipidi-riippuvien hyytymistekijöiden, ei estoaktiivisuus erityisiä hyytymistekijöiden. AFA: n patogeeninen vaikutus liittyy toistuvien, tromboembolisten tilojen kehittymiseen.

Esimerkkejä alloimmuuni vaikutukset voivat palvella vastasyntyneen hemolyyttinen tauti johtuu ABO-Rh tai herkistymistä tai herkistymistä muiden erytrosyyttiantigeeneihin Kell, Duffy, Pp et ai. Alloimmuuni häiriöt Toinen esimerkki on raskauden keskeytystä johtuu siitä, että äiti voi kehittyä vasta-aineita suojata sikiötä hänen immuunijärjestelmän hyökkäyksen vuoksi yhteensopivuus puolisoiden HLA-järjestelmä

Kaikissa näissä kysymyksissä on valtava kirjallisuus, mutta joidenkin kirjoittajien kannat hylätään muiden tutkijoiden tietojen mukaan. Satunnaistetut tutkimukset eräiden keskenmenojen ja erilaisten hoitojen tiettyjen immunologisten näkökohtien merkityksestä ovat käytännössä poissa.

Immuunijärjestelmän ominaisuudet potilailla, joilla on tavanomaiset keskenmeno

Virologisen ja bakteriologisen tutkimuksen perusteella näyttää siltä, että tällainen pysyvyys liittyy tämän potilasryhmän häiriönsietojärjestelmän erityispiirteisiin. Erittäin monet tutkimukset aiheesta, mutta käytännössä ei ole yksiselitteisiä tuloksia.

Absoluuttisten indeksointien absoluuttisten indeksointien yleinen arviointi naisilla, joilla oli tavanomaisia keskenmenoja ja jatkuva seka virusinfektio, ei paljastanut merkittäviä eroja näissä parametreissä normatiivisilta.

Yksinkertaisella yksilöllisellä arvioinnilla solun immuniteetin indekseistä havaittiin muutoksia lähes jokaisessa naisessa. CD3 +: n kokonaismäärä vastasi normaalia tasoa vain 20 prosentissa, 50 prosentissa se väheni ja 30 prosentilla - lisääntyi. Lähes kaikilla naisilla oli muutos CD4 +: n määrässä: 47,5% - vähentynyt ja 50% - lisääntynyt. 57,5%: lla naisista CD8 + väheni, 20% nousi merkittävästi ja 22,5% vastasi normatiivisia parametreja. Seurauksena nämä muutokset 30%: lla naisista immunoregulatorisia indeksi (suhde CD4 + / CD8 +) lisättiin ja oli 2,06 ± 0,08, ja 60% oli alennettu, ja se oli 1,56 + 0,03, ja vain 10%: lla naisista oli normin rajoissa. Luonnollisten tappajien määrä CD16 + oli normaalin mukaan vain 15% naisista, merkittävästi vähentynyt 50% ja lisääntynyt 35%. CD19 + B-lymfosyyttien määrä väheni 45%, lisääntyi 42,5% naisista, joilla oli tavanomaiset keskenmenon.

Niinpä tutkittaessa immuniteetin solulinjaa kaikissa naisilla, joilla oli tavanomaiset keskenmenon, solun immuniteettitason muutokset paljastuivat kaikkien indeksien laskemisen suuntaan.

Lymfosyyttien subpopulaatioiden suhteellisten indeksien tutkimustulosten vertaileva analyysi paljasti merkittävämpiä muutoksia kuin edellisessä ryhmässä. CD3 + -standardin tilastollisesti merkitsevä lasku havaittiin. Immunoregulatoriset alopopulaatiot CD4 +, CD8 +, niiden kokonaisarvo oli normaalilla alueella, kuten kontrolliryhmässä. Kuitenkin verrattaessa niitä toisiinsa T-auttaja- ja T-suppressorien suhteellinen sisältö väheni merkittävästi naisilla, joilla oli tavanomaiset keskenmenon. Immunoregulatorinen indeksi oli normin mukaista. Luonnollisten tappajien (CD16 +) suhteellinen sisältö yleensä naisilla, joilla oli tavanomaiset keskenmeno, oli normatiivista tietoa korkeampi. B-lymfosyyttien pitoisuus oli normaalin alueella.

Siten, rakenteellinen analyysi alapopulaation perifeerisen veren lymfosyyttejä osoitti epänormaalin yli 50% naisista suuntaan pitoisuuden vähentämiseksi T-lymfosyyttien, T-auttajien ja T-vaimentimien ja kohonneet luonnollisten tappajasolujen lähes puoli naisista tutkittu ryhmä.

Humoraalisen immuniteetin tutkimukset eivät paljastaneet mitään eroja sääntelyparametreista. Immunoprosessien paljastetut muutokset systeemisellä tasolla kokonaisuutena voidaan luonnehtia maltillisesti ilmaistun sekundaarisen immuunikatteen merkiksi.

Edellä olevasta käy ilmi, että immuunijärjestelmän solu- ja humoraalisten yhteyksien systeemisiä muutoksia ei voida pitää määrittävinä tekijöinä, jotka vaikuttavat raskausmenettelyn kulkuun ja sen lopputulokseen. On tutkittava uusia herkempiä testejä kuin lymfosyyttien subpopulaatiokoostumuksen indikaattorit, jotka voivat tulla immuunijärjestelmän solujen toiminnallisen tilan markkereiksi. Tulehdusvasteen säätelyssä, mukaan lukien krooniset, solujen välisten vuorovaikutusten välittäjillä on keskeinen rooli - sytokiinit.

Yksi immunologinen syitä keskenmenon viime vuosina eristetty aktivaatio CD19 + 5 + solujen pääasiallinen tarkoitus liittyy autovasta-hormonin, joka on tärkeä normaalille kehitykselle raskauden: estradioli, progesteroni, ihmisen koriongonadotropiini.

CD19 ⁺ 5 ⁺ -solujen normaali taso on 2-10%. Yli 10%: n tasoa pidetään patologisena. Patologisissa aktivaatio CD19 + + 5 johtuen lisääntyneen pitoisuuden autovasta-aineiden hormonien havaittu potilailla luteaalivaiheen vajaatoiminta, riittämätön vaste ovulaation stimulaatio, "vastustuskykyinen munasarjojen" syndrooma, ennenaikainen "ikääntyminen" munasarjojen ja ennenaikaisen menopaussin. Lisäksi suora vaikutus hormonien lueteltujen patologinen toiminta näiden solujen on havaittu puute valmistelevien reaktioita implantaatiota kohdun limakalvolla ja decidual kudosta. Tämä on ilmaistu decidual tulehduksen ja kuolion, vastaisesti fibrinoidista muodostumisen ja liiallisten fibriinin. Se juhli raskauden hitaan kasvun koriongonadotropiinia, vahinkoa Ruskuaispussissa hematooma subchorial tasolla.

Yli 20 vuoden WHO: n mukaan ohjelman tehnyt tutkimusta, jolla pyritään luomaan hyväksyttävällä ehkäisymenetelmää rokote perustuu koriongonadotropiinia. Onnistuneesti luoda rokote oli välttämätöntä ratkaista ongelmat, jotka liittyvät alhaisen molekyylin immunogeenisyyttä koriongonadotropiinia ja korkea rajat reagiruemostyu molekyylien LH, TSH, FSH: ta. Kuviossa on kuvattu kahta mekanismia, jotka koskevat rooriin perustuvaa korioniongonadotropiinia. Ensinnäkin, vasta-aineiden sitoutuminen korionigonadotropiinille hormoni johtaa häiriöitä vuorovaikutusta reseptorin kanssa, mikä johtaa regressio keltarauhasen ja maasta blastokysti. Toinen vasta-aineita, korionigonadotropiinille pystyvät monistamaan vasta-ainetta sytotoksiset T-lymfosyytit suunnattu trofoblastisolujen tuottamaan ihmisen istukkagonadotropiinia. Kuitenkin, rokote istukkagonadotropiinia on kirjattu tehoton suhteessa ristireaktio HCG ja ensisijaisesti PH. On yritetty luoda rokotetta, joka perustuu vasta-aineiden tuottamiseen beeta-alayksikköä koriongonadotropiinia, joka määrittää ainutlaatuinen biologinen aktiivisuus ja immunologista spesifisyyttä tämän hormonin. Kori-gonadotropiinin perustuvan rokotteen tehokkuus on melko korkea. TalwarG: n mukaan. Et ai. (1994), jonka tiitteri korionigonadotropiinille enemmän kuin 50 ng / ml vain yksi raskaus todettiin 1224 sykliä. Hedelmällisyys palautettiin vasta-ainetiitterillä alle 35 ng / ml. Kuitenkin rokotteeseen ei löydy käyttöä säilyttää tietty vasta-ainetitteri on kirjoitettava istukkagonadotropiinivalmisteesta 3-5 kertaa vuodessa; tarvitaan melkein kuukausittain vasta-ainetitterin tasoa; Se ilmoitetaan kehittäminen rajat kilpirauhasen rokotteen pitkäaikaiseen käyttöön, koska ristireaktiivisuus koriongonadotropiinia ja TTG, autoimmuuni hyökkäys solut, jotka sisältävät reseptoreita koriongonadotropiini munasarjat, munanjohtimet. Tiedot raskauden kulusta rokotteen käytön jälkeen eläinkokeissa ja naisilla tehdyissä kokeissa ovat hyvin harvoja ja ristiriitaisia.

Chorio-gonadotropiinin vasta-aineet havaittiin käyttämällä gonadotropiineja hedelmättömyyden ja IVF-ohjelmien hoidossa. Sokol R. Et ai. (1980), 3-kurssilla hoidettaessa lääkkeitä, joissa oli korioni gonadotropiinia, kehitettiin resistenssi hoitoon. Samaan aikaan detektoitiin vasta-aineita, joilla oli suurempi trooppisuus korioniin gonadotropiinille, LH: lle ja alemmat FSH: lle. Baunstein G. Et ai., (1983) käytön jälkeen keratinosyyttikasvutekijä ja ihmisen istukkagonadotropiinin hoitoon naisten hedelmättömyyden havaittu seerumin vasta-aineiden, joilla on alhainen affiniteetti ja korkea spesifisyys ihmisen koriongonadotropiinia. On ehdotettu, että nämä vasta-aineet voivat johtaa subkliinisiin abortteihin, jotka peitetään tuntemattoman genesien hedelmättömyyden muodossa.

Pala A. Et ai. (1988), koriongonadotropiinin vasta-aineet määritettiin useita kuukausia spontaanin abortin jälkeen. Tutkimuksessa havaittiin, että choriongonadotropiinin vasta-aineet voivat häiritä hCG-reseptorikompleksin muodostumista ja estää sen biologisen vaikutuksen. Tulppala M. Et ai. (1992), koriongonadotropiinin vasta-aineet havaitaan aborttien jälkeen - spontaani ja keinotekoinen. Kirjoittajat huomauttavat, että näitä vasta-aineita ei estetty lisäämällä korioni-gonadotropiinia, ja keinotekoisella rokotteiden herkistymisellä vasta-aineet inaktivoidaan lisäämällä korioni gonadotropiinia; Lisäksi he uskovat, että vasta-aineiden esiintyminen korioniin gonadotropiinille ei välttämättä johda keskenmenon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]