Rauhoittavat lääkkeet synnytyksessä

Synnytyksen aikana käytettävistä lievistä rauhoittavista aineista ovat trioksatsiini, nozepami, fenatsepaami, sibatsoni (sedukseni, diaerepami) jne.

Trioksatsiini

Sillä on kohtalainen rauhoittava vaikutus yhdistettynä aktivoitumiseen, jonkin verran mielialan nousuun ilman uneliaisuutta ja älyllistä estoa, eikä sillä ole lihaksia rentouttavaa vaikutusta. Trioksatsiini ei aiheuta sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta, lihasheikkoutta, refleksien herkkyyden heikkenemistä, autonomisia häiriöitä jne., jotka ovat usein tyypillisiä muille rauhoittaville aineille. Eläinkokeet osoittivat lääkkeen erittäin alhaisen myrkyllisyyden, 2,6 kertaa alhaisemman kuin meprobamaatin.

Trioksatsiini on tehokas pelon ja kiihtyneisyyden tiloissa; se poistaa vegetatiivisia ja toiminnallisia häiriöitä paremmin kuin andaksiini ja muut lääkkeet, mikä johtaa vegetatiivisen yliherkkyyden diffuusiin vähenemiseen. Terapeuttinen vaikutus on osoitettu lukuisilla kliinisillä havainnoilla. Trioksatsiinitablettien ottamisen jälkeen neuroottisista kerroksista kärsivät potilaat kokivat jännityksen, ahdistuksen ja pelon vähenemistä, käyttäytyminen normalisoitui ilman korkeampien henkisten prosessien häiriintymistä ja ilman kiinnostuksen vähenemistä ulkoisia tapahtumia kohtaan. Useimmat trioksatsiinia tutkineet kirjoittajat eivät havainneet sivuvaikutuksia. Muutoksia virtsassa, veressä, maksan toiminnassa, munuaisissa ja muissa järjestelmissä ei havaittu edes lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä. Vasta-aiheita ei ole havaittu. Akuutin kiihtymyksen voittamiseksi riittää yleensä 300–600 mg trioksatsiinia suun kautta. Neuroottisten kerrosten poistamiseksi käytetään keskimäärin 1200–1600 mg suun kautta päivässä.

Sibazon

Diaepaami, sedukseni, relanium, valium - diatsepiinin johdannainen. Stembach syntetisoi diaepaamin vuonna 1961, ja samana vuonna Randall ja työtoverit tutkivat sitä farmakologisesti. Diaepaami on bentsodiatsepiinisarjan johdannainen. Sibaeonin myrkyllisyys on erittäin alhainen. DL" hiirille on 100-800 mg/kg erilaisilla antotavoilla. Vain tapauksissa, joissa eläimille annetut sibatsoniannokset olivat vastaavia kuin ihmisillä (15-40 mg/kg) ja niiden anto toistettiin, havaittiin maksan, munuaisten ja veren häiriöitä.

Seduksenin metaboliaa ja farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu riittävästi. 75 % lääkkeestä erittyy virtsaan. Puoliintumisaika on 10 tuntia. Laskimonsisäisesti annettuna (0,1 mg/kg) sedukseni sitoutuu plasman proteiineihin 96,8 %. Tietomme osoittivat, että tehokkain sedukseniannos synnytyksen aikana on 20 mg. Relaniumin (diatsepaamin) farmakokinetiikkaa koskevat tutkimukset ihmisillä, joissa lääkettä annetaan laskimoon, lihakseen ja suun kautta, ovat identtisiä, eli aloitusannoksen 20,3 mg (käytännössä 20 mg) pitäisi johtaa 0,4 mg/l pitoisuuteen, ja diatsepaamin keskimääräinen tehokas pitoisuus veressä on tasan 0,4 mg/l (Kleinin mukaan).

Sibazon läpäisee istukan. Sen pitoisuus äidin ja sikiön veressä on sama. Sopivin annoksin käytettynä sillä ei ole haitallista vaikutusta äitiin eikä sikiöön.

Lääkkeellä on voimakas rauhoittava vaikutus ja se kuuluu rauhoittavien-rentouttavien lääkkeiden ryhmään. Sen ominaispiirre on kyky tukahduttaa pelon, ahdistuksen ja jännityksen tunnetta sekä pysäyttää psykomotorinen agitaatio eli estää emotionaalista stressiä.

Seduksenin korkea tehokkuus psykodatiivisena aineena on vahvistettu galvaanisen ihorefleksin tutkimuksilla.

Annoksesta riippuen sedukseni voi aiheuttaa sedaatiota, amnesiaa ja lopulta fysiologista unta muistuttavaa unta, jossa päärefleksit säilyvät, mutta kipureaktio heikkenee jyrkästi. Tutkimusten mukaan seduksenilla on lamaava vaikutus aivokuoreen, se vähentää talamuksen, hypotalamuksen, limbisen järjestelmän, retikulaarisen muodostuman ja polysynaptisten rakenteiden herkkyyttä. Nämä tiedot on vahvistettu elektrofysiologisilla tutkimuksilla. Lääkkeellä on voimakas kouristuksia estävä vaikutus, joka liittyy sen vaikutukseen hippokampukseen ja ohimolohkoon. Tutkijat ovat tulleet siihen tulokseen, että sedukseni estää virityksen siirtymistä sekä aivojen afferentti- että efferenttijärjestelmissä, mikä antaa aiheen uskoa, että tämä lääke kykenee luomaan luotettavan neurovegetatiivisen suojan erilaisissa stressaavissa tilanteissa. Jotkut kirjoittajat selittävät myös hemodynamiikan vakautta kivunlievityksen aikana tällä.

Seduxen

Seduksenilla ei ole vaikutusta sydänlihaksen supistuvuuteen, EKG-parametreihin tai keskushermoston hemodynamiikkaan. Abel ym. havaitsivat kuitenkin, että sedukseni lisää sydänlihaksen supistuvuutta hieman parantamalla sepelvaltimoiden verenkiertoa ja vähentää tilapäisesti kokonaisperifeeristä vastusta. Havaittiin, että lääke nostaa merkittävästi sydänlihaksen herkkyyskynnystä ja tehostaa lidokaiinin rytmihäiriöitä estävää vaikutusta. Seduksenin rytmihäiriöitä estävä vaikutus on keskushermostoa. Seduksenin anto ei muuta keuhkojen ventilaatiota, eikä hengityskeskuksen herkkyys CO2:lle muutu _. Sedukseni estää maitohapon kertymistä, mikä eliminoi yhden pshoksian aivovaurioiden pääasiallisista syistä eli lisää aivojen vastustuskykyä hypoksialle. Sedukseni ei lisää vagushermon sävyä, ei aiheuta muutoksia umpieritysjärjestelmässä eikä adrenoreseptorien herkkyydessä, ja sillä on merkittävä antihistamiinivaikutus.

Tutkimusten mukaan sedukseni vähentää kohdun tyvitumia ja sillä on säätelevä vaikutus kohdun supistumistoimintaan. Tämä selittyy sillä, että yksi seduksenin vaikutuskohdista on limbinen alue, joka vastaa synnytyksen käynnistymisestä ja säätelystä.

Sedukseni voimistaa merkittävästi narkoottisten ja kipulääkkeiden vaikutusta. Voimistava vaikutus on erityisen voimakas yhdistettynä sedukseniin ja dipidoloriin.

Sedukseni ei vaikuta kohdun ja istukan verenkiertoon. Lääkkeellä ei ole havaittu alkiotoksisia tai teratogeenisia vaikutuksia. Lääke aiheuttaa kipuvasteen emotionaalisen ja käyttäytymiseen liittyvän komponentin heikkenemistä, mutta ei vaikuta perifeeriseen kipuherkkyyteen. Tämä osoittaa, että diatsepaami ei käytännössä muuta kipuherkkyyskynnystä, vaan ainoastaan lisää toleranssia toistuville ja pitkittyneille kipuärsykkeille, mikä on epäilemättä tärkeää synnytyskäytännössä. Samalla, riippumatta diatsepaamin antotavasta, ilmenee yksiselitteisiä käyttäytymisreaktioita. Sedukseni, erityisesti yhdessä dipidolorin kanssa, vakauttaa hemodynaamisia parametreja anestesian induktion aikana.

Vuonna 1977 kaksi tutkijaryhmää löysi lähes samanaikaisesti ja toisistaan riippumatta ihmisten ja eläinten aivoista spesifisiä bentsodiatsepiinien sitoutumisreseptorikohtia ja ehdottivat näiden reseptorien endogeenisten ligandien läsnäoloa kehossa.

Bentsodiatsepiinit lievittävät emotionaalista jännitystä sekä odotusaikana että suoran nosiseptiivisen vaikutuksen hetkellä. Useimmat tutkijat pitävät diatsepaamia arvokkaana lääkkeenä kivunlievitykseen monimutkaisessa synnytyksessä.

Suuret rauhoittavat aineet

Tällä hetkellä yleisin lääkepohjainen menetelmä raskaana olevien naisten synnytykseen ja kivunlievitykseen on psykofarmakologisten aineiden - niin sanottujen "suurten" ja "pienten" rauhoittavien lääkkeiden, sekä kouristuksia estävien ja kouristuksia estävien lääkkeiden - yhdistelmä.

Nämä aineiden yhdisteet ovat epäilemättä lupaavia, sillä ne tarjoavat mahdollisuuden vaikuttaa selektiivisesti synnyttävän naisen psykosomaattiseen tilaan, niillä on voimakas rauhoittava ja kouristuksia estävä vaikutus merkityksettömällä myrkyllisyydellä. Tämä on sitäkin tärkeämpää, koska tutkimustietojen mukaan olemme siirtyneet aikakauteen, jossa stressillä on ratkaiseva rooli ihmisten sairauksien kehittymisessä. Pelletier väittää, että jopa 90 % kaikista sairauksista voi liittyä stressiin.

On myös merkittävää, että neurotrooppisilla aineilla ei ole negatiivista vaikutusta synnyttävän äidin kehoon, kohdun supistumistoimintaan tai sikiön tilaan, minkä ansiosta ne voivat pysyä yhtenä lupaavimmista ja laajimmin käytetyistä aineista synnytyskäytännössä.

Viime vuosina psykofarmakologisia aineita on käytetty yhä enemmän raskauden ja synnytyksen aikaisten komplikaatioiden ehkäisemiseen. Ne auttavat lievittämään useita negatiivisia tunteita, pelon tunteita ja sisäistä jännitystä. Lievät rauhoittavat lääkkeet (varsinaiset rauhoittavat lääkkeet) luokitellaan yhdeksi neljästä itsenäisestä psykofarmakologisten aineiden ryhmästä.

Rauhoittavien lääkkeiden kliinisten vaikutusten kirjoa voidaan tarkastella niiden psykotrooppisen vaikutuksen perusteella, joka ilmaistaan yleismaailmallisena vaikutuksena emotionaaliseen kiihtyvyyteen ja affektiiviseen kyllästymiseen. Rauhoittavan vaikutuksen tyypin suhteen rauhoittavat lääkkeet eroavat unilääkkeistä ja narkoottisista aineista siinä, että niitä käytettäessä säilyy riittävä reaktio ulkoisiin ärsykkeisiin ja kriittinen arviointi tapahtumista. Rauhoittavan vaikutuksen lisäksi joillakin tämän ryhmän aineilla on myös adrenolyyttisiä ja kolinolyyttisiä ominaisuuksia. Myös rauhoittavien lääkkeiden neurovegetotrooppinen vaikutus on tärkeä, mikä on erittäin tärkeää synnytyskäytännössä.

Käytettäessä fenotiatsiinisarjan "tärkeitä" rauhoittavia lääkkeitä (aminatsiini, propatsiini, dipratsiini), ei ole mahdollista saada selvää kipua lievittävää vaikutusta synnytyksen aikana. Siksi synnytyskivun lievittämiseksi on suositeltavaa antaa kipulääkkeitä (promedoli, morfiini jne.) lihakseen tai laskimoon näiden aineiden kanssa.

Ihmisillä aminatsiini vähentää retikulaarisen muodostuman aktiivisuutta, sen rostraaliset osat tukahdutetaan tällä lääkkeellä aikaisemmin ja voimakkaammin kuin kaudaaliset, ja se estää myös stressireaktioiden laukaisumekanismin. Fenotiatsiinit aiheuttavat psykosomaattisen tilan normalisoitumista kivuliaan stimulaation aikana, vähentävät kivuliaiden supistusten voimakkuutta.

Tärkeimpiin rauhoittaviin aineisiin kuuluu siis aineita, joilla on erilainen kemiallinen rakenne ja erilaiset vaikutusmekanismit. Fentiatsiinijohdannaisten (klooripromatsiini, propatsiini, pipolfeeni, dipratsiini) lisäksi näihin kuuluvat butyrofenonijohdannaiset (droperidoli, haloperidoli jne.). Fentiatsiinijohdannaisilla on pääasiassa keskushermostollinen vaikutus. Sedatiivinen vaikutus johtuu niiden lamauttavasta vaikutuksesta pääasiassa aivorunkoon (verkkomuodostelma, hypotalamus). Koska katekoliamiineihin reagoivat neuronit sijaitsevat tällä alueella, fenotiatsiinijohdannaisten sedatiivinen vaikutus liittyy osittain niiden adrenolyyttisiin ominaisuuksiin. Tämän seurauksena aivorungon verkkomuodostelman kautta aivokuoreen tulevien toonisten impulssien virtaus heikkenee ja aivokuoren sävy laskee. Toinen aivojen alue, johon fenotiatsiinit vaikuttavat, on takaosan hypotalamus. Kuten keskiaivoissa, adrenaliinilla ja noradrenaliinilla on tässä toiminnallisesti tärkeä rooli.

Aminatsiini (klooripromatsiini)

Yksi neuroleptien pääasiallisista edustajista. Aminatsiinin aiheuttamat farmakologiset vaikutukset ovat jossain määrin tyypillisiä muille fenotiatsiinisarjan lääkkeille. Aminatsiinin annon jälkeen havaitaan yleistä rauhoittumista, johon liittyy motorisen aktiivisuuden väheneminen ja luustolihasten jonkinasteinen rentoutuminen. Tajunta säilyy aminatsiinin annon jälkeen. Lääke estää erilaisia interoseptiivisiä refleksejä, tehostaa kipulääkkeiden, narkoottisten aineiden ja unilääkkeiden vaikutusta ja sillä on voimakas antiemeettinen vaikutus.

Kerta-annos aminatsiinia synnyttäville naisille, joilla on vaikea psykomotorinen agitaatio, on 25–50 mg lihakseen. Synnytyksen aikana aminatsiiniannoksen ei tulisi ylittää 75 mg:aa. Näissä tapauksissa aminatsiinilla ei ole negatiivista vaikutusta synnyttävän naisen kehoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään, kohdun supistumistoimintaan eikä sikiön ja vastasyntyneen tilaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propatsiini (promatsiini)

Rakenteeltaan propaatsiini eroaa aminatsiinista siinä, ettei fenotiatsiinisarjan 2. asemassa ole klooriatomia, ja siksi sillä on alhaisempi myrkyllisyys. Farmakologisten ominaisuuksien suhteen se on lähellä aminatsiinia. Kuten jälkimmäisellä, sillä on rauhoittava vaikutus, se vähentää motorista aktiivisuutta, pidentää huumausaineiden vaikutuksen kestoa ja voimakkuutta. Rauhoittavan vaikutuksen suhteen propaatsiini on kuitenkin aminatsiinia huonompi. Propaatsiinin kerta-annos synnyttäville naisille on 50 mg; synnytyksen aikana propaatsiiniannokset eivät saa ylittää 100 mg lihakseen. Lääke on vasta-aiheinen synnyttäville naisille, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia: maksavaurio (kirroosi, vaikea hepatiitti jne.), munuaiset (nefriitti, akuutti pyeliitti, virtsakivitauti), dekompensoitunut sydänsairaus, vaikea valtimoiden hypotensio.

Dipratsiini (pipolfeeni, prometatsiini)

Vaikutukseltaan neurolepti dipratsiini on myös lähellä aminatsiinia, mutta eroaa siitä heikomman sympatolyyttisen ja keskushermostoa salpaavan vaikutuksen ja voimakkaamman antihistamiinivaikutuksen suhteen. Lääkkeellä on rauhoittavia, kouristuksia lievittäviä, pahoinvointia lievittäviä ja kipua lievittäviä ominaisuuksia sekä kyky tukahduttaa interoseptiivisiä refleksejä. Eläinkokeessa dipratsiini annoksella 1/5 mg/kg aiheutti erittäin voimakkaan ja pysyvän (jopa 2 tuntia) lihasjänteyden lisääntymisen ja kohdun supistusten lisääntymisen. Lääke ei aiheuta hengityslamaa eikä muuta verenpainetta. Pipolfeenin kerta-annos synnytyksen aikana on 50 mg lihakseen. Synnytyksen aikana ei suositella yli 150 mg:n annoksia lihakseen.

Butyrofenonijohdannaiset

Butyrofenoniryhmän tärkeimmät lääkkeet ovat voimakkaita antipsykoottisia aineita, joita käytetään laajalti lääketieteessä, ne imeytyvät hyvin ja niillä on nopea terapeuttinen vaikutus.

Butyrofenonijohdannaisista kaksi yleisimmin käytettyä lääkettä ovat droperidoli ja haloperidoli. Lääkkeillä on psykotrooppisille lääkkeille tyypillinen rauhoittava vaikutus ("pää" rauhoittavat lääkkeet) ja ne ovat huomattavasti voimakkaampia kuin fenotiatsiiniryhmän neuroleptit.

Parenteraalisesti annettuna lääkkeen vaikutus kehittyy nopeasti ja mahdollistaa minkä tahansa akuutin henkisen kiihtymyksen hillitsemisen. Butyrofenonien rauhoittavan vaikutuksen mekanismia on tutkittu vähän. Yleisesti ottaen butyrofenonien rauhoittavan vaikutuksen kuva sekä keskushermoston lokalisaation että ulkoisesti muistuttaa fenotiatsiinien vaikutusta - syntyy täydellinen lepotila, lihasten motorinen aktiivisuus puuttuu, mutta niiden sävy lisääntyy ekstrapyramidaalijärjestelmän estävien vaikutusten salpautumisen vuoksi. Siksi synnyttävillä naisilla ei ole ponnistamisvoiman heikkenemistä synnytyksen toisella jaksolla. Fenotiatsiineihin verrattuna näillä aineilla on suhteellisen heikko perifeerinen α-adrenolyyttinen vaikutus, eikä niiden käyttö aiheuta valtimopaineen jyrkän laskun uhkaa. Kohtalaista hypotensiota esiintyy vain henkilöillä, joilla verenkierrossa olevan veren määrä on pienentynyt.

Keskushermoston autonomisten refleksien eston ja heikon α-adrenolyyttisen vaikutuksen vuoksi perifeerisesti butyrofenonit tukahduttavat liiallisia verisuonireaktioita kipuun, niillä on anti-shokkivaikutus ja erityisen voimakas kyky tehostaa narkoottisten ja kipulääkkeiden vaikutusta kivunlievityksessä. Lääkkeillä on voimakas antiemeettinen vaikutus, 50 kertaa suurempi kuin aminatsiinin vaikutus; droperidolilla on stimuloiva vaikutus hengityskeskukseen.

Droperidoli häiritsee impulssien johtumista talamohypotalamusessa ja retikulaarisessa muodostelmassa α-adrenergisen salpauksen ja katekoliamiinien inaktivaation kiihtymisen seurauksena. Se voi kilpailevasti sitoa GABA-reseptoreita, mikä häiritsee pysyvästi reseptorikalvojen läpäisevyyttä ja impulssien johtumista aivojen keskushermostoon.

Lääkkeet ovat myrkyllisiä eivätkä lamauta hengitystä eivätkä sydän- ja verisuonijärjestelmää. Droperidoli aiheuttaa kuitenkin kohtalaista adrenergistä salpausta, joka vaikuttaa pääasiassa alfa-adrenergisiin reseptoreihin, joten tämä vaikutus on hemodynaamisten vaikutusten taustalla: vasodilataatio, perifeerisen vastuksen väheneminen ja kohtalainen valtimoiden hypotensio.

Laskimonsisäisen 0,5 mg/kg annoksen jälkeen maksimaalinen vaikutus ilmenee 20 minuutin kuluttua ja kestää jopa 3 tuntia, ja lihaksensisäisen annon jälkeen 30–40 minuutin kuluttua jopa 8 tuntia. Lääke tuhoutuu pääasiassa maksassa, ja osa (enintään 10 %) erittyy muuttumattomana munuaisten kautta.

Lääkkeen annostus synnytyksen aikana on droperidoli - 5-10 mg (2-4 ml) yhdistettynä fentanyyliin 0,1-0,2 (2-4 ml) lihaksensisäisesti yhdessä ruiskussa. Droperidolin keskimääräinen kerta-annos on 0,1-0,15 mg/kg äidin painosta, fentanyylin - 0,001-0,003 mg/kg.

Droperidolin annosta valittaessa on otettava huomioon synnyttävän naisen tila: kivuliaiden supistusten yhteydessä, mutta ilman voimakasta psykomotorista agitaatiota, droperidolin annosta voidaan pienentää 0,1 mg:aan/kg ruumiinpainoa. Merkittävän psykomotorisen agitaation yhteydessä ja verenpaineen nousussa 150/90–160/90 mmHg:iin, droperidolin annosta tulee suurentaa 0,15 mg:aan/kg.

On otettava huomioon, että tyypillisin komplikaatio on kohtalaisen valtimohypotension kehittyminen adrenergisen salpausvaikutuksen vuoksi. Synnytyskäytännössä tätä droperidolin ominaisuutta käytetään menestyksekkäästi synnyttävillä naisilla, joilla on korkea valtimopaine. Tärkein droperidolin vaikutuksen alaisena tapahtuvaan vaikeaan hypotensioon altistava tekijä on kompensoimaton verenhukka. Suhteellisen harvinainen, mutta hyvin spesifinen droperidolin käyttöönoton komplikaatio on hyperkineettis-hypertoninen oireyhtymä (Kulenkampf-Tarnowin oireyhtymä). Tämän komplikaation esiintyvyys vaihtelee eri kirjoittajien mukaan 0,3 ja 10 %:n välillä.

Neuroleptien käytön aikana kehittyvät neurologiset oireet liittyvät ensisijaisesti ekstrapyramidaalijärjestelmään. Kliinisesti selvimpiä ovat silmämunien, kasvojen, suun silmäkuopan, pehmeän kitalaen, kielen ja kaulan lihasten tooniset kouristukset. Kun kieli työntyy kouristavasti ulos, se turpoaa ja muuttuu sinertäväksi. Motorisiin komplikaatioihin liittyy usein vakavia autonomisia häiriöitä, jotka johtuvat diencephalonin reaktioista: kalpeus tai punoitus, runsas hikoilu, takykardia, kohonnut verenpaine. Kouristustilojen patogeneesi droperidolin käyttöönoton jälkeen on monimutkainen eikä täysin selvä. Oletetaan, että droperidolin käyttöönoton jälkeen havaitut neurologiset komplikaatiot ovat seurausta aivorungon retikulaarisen muodostuman kolinergisten ja adrenergisten reaktioiden monimutkaisista häiriöistä.

Droperidolin aiheuttamien neurologisten komplikaatioiden hoito suositellaan aloitettavaksi atropiinilla. Jos vaikutusta ei ole, voidaan käyttää adrenergisiä rakenteita stimuloivia aineita. Syklodoli tai sen analogit - artan, romparkin, beetasalpaajat (obzidan, inderal), sedukseni - antavat hyviä tuloksia. Kofeiinin laskimonsisäisen annon jälkeen havaitaan nopeaa helpotusta ekstrapyramidaalisiin häiriöihin. Barbituraatit (heksenali, natriumtiopentaali) ovat tehokkaita vakavissa häiriöissä.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]