Axetin

Aksetiini on systeemisesti vaikuttava mikrobilääke. Se sisältää kefuroksiimi-nimistä ainetta, joka kuuluu kefalosporiinien luokkaan.

Viitteitä Aksetina

Sitä käytetään kefuroksiimille herkkien mikrobien toiminnan aiheuttamien, eri paikoissa esiintyvien infektioiden hoitoon. Lääkkeen käyttöaiheisiin kuuluvat:

• keuhkoputkentulehdus, krooninen tai akuutti, bakteeriperäinen keuhkokuume, keuhkopaise, infektoitunut bronkiektasia sekä rintalastan alueen vauriot, jotka ovat luonteeltaan leikkauksen jälkeisiä;
• nielutulehdus kroonisessa tai akuutissa vaiheessa, sekä poskiontelotulehdus, tonsilliitti tai välikorvatulehdus;
• kroonisessa tai akuutissa muodossa esiintyvä kystiitti tai pyelonefriitti, ja tämän ohella oireettomasti kehittyvä bakteriuria;
• haavainfektiot tai selluliitti;
• osteomyeliitti ja niveltulehduksen septinen muoto;
• tarttuva tulehduksen geneesi lantion alueella;
• akuutti gonorrea (lääkettä käytetään toisen linjan aineena penisilliineille yliherkkyyden sattuessa);
• septikemia, aivokalvontulehdus tai peritoniitti.

Aksetiinia käytetään ehkäisemään tarttuvan alkuperän komplikaatioita kirurgisten toimenpiteiden aikana (esimerkiksi rintalastassa tai vatsakalvossa) sekä ortopedisten tai gynekologisten leikkausten aikana.

Lääkitystä voidaan määrätä yhdessä muiden lääkkeiden (esimerkiksi aminoglykosidien tai metronidatsolin) kanssa.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu kylmäkuivattuna muodossa parenteraalisen nesteen valmistamiseksi injektiopulloissa, joiden tilavuus on 750 tai 1500 mg. Tällaisia injektiopulloja on erillisessä pakkauksessa 10 tai 100 kappaletta.

Farmakodynamiikka

Aksetiini on antimikrobinen aine, jolla on voimakkaita bakterisidisia ominaisuuksia. Herkkyyttä kefuroksiimille osoittaa suuri määrä patogeenisiä bakteereja, mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat muodot. Beetalaktamaaseille resistenssi mahdollistaa lääkkeen tehokkaan vaikutuksen amoksisilliini- tai ampisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamissa infektioissa. Kefuroksiimin vaikutus johtuu sen vaikutuksesta bakteerien soluseinien perustan muodostavien komponenttien sitoutumisprosesseihin.

In vitro -testit ovat osoittaneet lääkkeen olevan tehokas Proteus rettgeri-, Escherichia coli-, Providencia-, Proteus mirabilis- ja influenssabasilli-bakteereja (mukaan lukien ampisilliinille resistentit kannat) vastaan. Listalla ovat myös Haemophilus parainfluenzae (mukaan lukien ampisilliinille resistentit kannat), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokokit (mukaan lukien penisillinaasia tuottavat kannat), Salmonella ja Meningokokit. Lisäksi se tehoaa pneumokokkeihin, Staphylococcus aureukseen, pyogeenisiin streptokokkeihin ja muihin β-laktaamistreptokokkeihin, epidermaalisiin stafylokokkeihin (mukaan lukien penisillinaasia tuottavat kannat, jotka eivät ole resistenttejä metisilliinille), Streptococcus mitis -bakteeriin (luokka viridans) ja Streptococcus agalactiae -bakteereihin. Se vaikuttaa peptokokkeihin, hinkuyskäbasilli-bakteereihin, Peptostreptococcus-lajeihin, Fusobacterium-, Bacteroides-bakteereihin sekä useimpiin Clostridia- ja Propionibacterium-kantoihin.

Testit osoittivat myös, että Borrelia burgdorferi -kannat ovat herkkiä kefuroksiimille.

Laboratorio- ja kliiniset testit ovat osoittaneet resistenssiä kefuroksiimille Campylobacter-, Listeria monocytogenes-, Clostridium difficile-, Pseudomonas- ja Acinetobacter calcoaceticus -bakteereilla. Lisäksi resistenssiä osoittavat metisilliiniresistentit Staphylococcus epidermidis- ja Staphylococcus aureus -bakteereja, Enterobacter ja Morganin bakteerit, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella ja Bacteroides fragilis sekä Enterococcus faecalis.

Testeissä havaittiin, että kefuroksiimin ja aminoglykosidien yhdistelmällä on additiivinen vaikutus.

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttavan aineen seerumin Cmax-taso kehittyy 30–45 minuutin kuluttua lihaksensisäisestä injektiosta. Kefuroksiimin puoliintumisaika parenteraalisen injektion jälkeen on keskimäärin 70 minuuttia (antotavalla ei ole merkitystä). Yhdistettynä probenesidiin lääkkeen vaikuttavan aineen puoliintumisaika pitenee (minkä seurauksena seerumin kefuroksiimipitoisuus nousee).

Noin 50 % seerumin kefuroksiimista syntetisoidaan proteiinien kanssa.

24 tunnin kuluessa annosta lääke erittyy plasmasta lähes kokonaan (jopa 90 % käytetystä annoksesta) ja muuttumattomana. Suurin osa käytetystä annoksesta erittyy ensimmäisten 6 tunnin aikana.

Kefuroksiimi ei metaboloidu elimistössä, ja sen erittyminen tapahtuu glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta.

Dialyysitoimenpiteiden aikana havaitaan merkittävää aksetiinin pitoisuuksien laskua plasmassa. Aine saavuttaa korkeat (korkeammat kuin pienimmän sallitun estotason) arvot nivelkalvossa, luukudoksessa ja silmänsisäisessä nesteessä. Jos potilaalla on aivokalvojen vaurioita (esimerkiksi aivokalvontulehduksessa), lääkettä löytyy aivo-selkäydinnesteestä.

Annostus ja antotapa

Kylmäkuivattu liuos on tarkoitettu parenteraalisen nesteen tuottamiseen. Valmistettua ainetta annetaan vain laskimoon tai lihakseen. Ennen hoitojakson alkua on tarpeen suorittaa lääkeaineen sietokykytesti.

Lihaksensisäisten injektioiden liuoksen valmistamiseksi lisää injektionestettä (3 ml) 750 mg:n injektiopulloon ja ravista, kunnes saat tasaisen suspension.

Nesteen valmistamiseksi laskimonsisäistä bolusinjektiota varten käytetään 6 ml injektiovettä 750 mg:aa lääkettä kohden, minkä jälkeen pulloa ravistetaan (1500 mg:aa Axetinea varten tarvitaan vähintään 15 ml injektiovettä).

Infuusioita varten (joiden tulisi kestää enintään puoli tuntia) 1500 mg kylmäkuivattua ainetta laimennetaan 50–100 ml:aan injektiovettä. Valmis aine annetaan laskimoon. Vaihtoehtoisesti lääke voidaan antaa tiputusputken kautta yleiseen infuusiohoitoon.

On otettava huomioon, että valmistetun lääkeaineen varastoinnin yhteydessä sen värikylläisyys voi muuttua.

Lääkäri valitsee Axetinin annostuksen ja käyttötavan ottaen huomioon patologian tyypin ja potilaan yleisen kliinisen tilan.

Aikuisille käytetään usein 0,75 g lääkettä 3 kertaa päivässä (annostelu lihakseen tai laskimoon). Jos infektio johtaa potilaan vakavaan tilaan, annetun aineen määrää nostetaan 1500 mg:aan, kun annos annetaan 3 kertaa päivässä (suuret annokset lääkettä tulee antaa laskimoon). Tarvittaessa toimenpiteen tiheyttä voidaan lisätä (6 tunnin välein injektioiden välillä), mikä nostaa kokonaisvuorokausiannoksen 3000-6000 mg:aan ainetta.

Joskus on sallittua käyttää kefuroksiimia annoksella 0,75-1,5 g kaksi kertaa päivässä, minkä jälkeen siirrytään lääkkeen sisäiseen antamiseen.

Lasten lääkkeiden annosten koot.

Lapsille käytetään usein 30–100 mg/kg ainetta päivässä, ja annos jaetaan 3–4 antokertaan. Keskimäärin lasten on käytettävä 60 mg/kg päivässä (tämä annos on tehokas useimpiin infektioihin).

Vastasyntyneille lääke määrätään vanhemmille lapsille käytettävinä annoksina, mutta ne on jaettava 2-3 annostukseen. Ensimmäisten elinviikkojen aikana imeväisillä kefuroksiimin puoliintumisaika on pidempi kuin vanhemmilla lapsilla, minkä vuoksi lääkkeen käyttötiheys voi olla pienempi.

Lääkkeiden annoskoot eri tapauksissa.

Gonorrean hoitoon annetaan 1500 mg lääkettä kerran tai 0,75 g lääkettä injektioina jokaiseen pakaraan kerran.

Meningiitin hoidossa lääkettä käytetään monoterapiana - annoksella 3000 mg, 3 kertaa päivässä (injektioiden välillä on noudatettava 8 tunnin välein; kokonaisannos on 9000 mg).

Meningiittiä sairastavien lasten on otettava 150–250 mg/kg lääkettä päivässä (laskimonsisäiset injektiot, jaettuna 3–4 annokseen).

Imeväisten aivokalvontulehduksen hoitoon ensimmäisten elinviikkojen aikana käytetään usein 0,1 g/kg lääkettä päivässä (laskimonsisäinen käyttö, annos jaettuna 2–3 antokertaan).

Keuhkokuumeen peräkkäisessä hoidossa lääkettä annetaan usein 1500 mg 2-3 kertaa päivässä (lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti; kokonaisvuorokausiannos on 3-4,5 g) 48-72 tunnin aikana. Sitten siirrytään lääkkeen ottamiseen suun kautta - 2 kertaa päivässä, 0,5 g ainetta (7-10 päivän aikana).

Kroonisen keuhkoputkentulehduksen uusiutumisen peräkkäisessä hoidossa annetaan usein 2-3 injektiota, joissa on 0,75 g ainetta (lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti; kokonaisvuorokausiannos on 1,5-2,25 g lääkettä) 48-72 tunnin kuluessa. Sitten potilas siirretään lääkkeen sisäiseen käyttöön - 2 kertaa päivässä 0,5 g:n määränä (tämä sykli kestää 7-10 päivää).

Peräkkäishoidossa on otettava huomioon, että parenteraalisesta oraaliseen antoon siirtymisen aika sekä yleisen hoitosyklin kesto lasketaan ottaen huomioon infektion vakavuus ja potilaan kliininen vaste.

Lääkkeen käyttö ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.

Lantionpohjan, ortopedisen tai vatsan alueen leikkauksen jälkeisten infektiokomplikaatioiden ehkäisemiseksi annetaan usein 1500 mg ainetta anestesian induktion yhteydessä. Tarvittaessa voidaan antaa uusi 0,75 g:n injektio 8 ja 16 tunnin kuluttua.

Keuhkoihin, sydämeen verisuonilla ja ruokatorveen kohdistuvien kirurgisten toimenpiteiden jälkeisten infektioiden ehkäisemiseksi anestesian induktion yhteydessä annetaan yleensä 1500 mg kefuroksiimia. Aloitusannoksen jälkeen määrätään 0,75 g lääkettä 3 kertaa päivässä seuraavien 24–48 tunnin ajan.

Nivelen täydellisen korvaamisen yhteydessä 1500 mg kefuroksiimilyofilisaattia sekoitetaan metyylimetakrylaattisementtipolymeeriaineeseen (1 pussi), kunnes nestemäinen monomeeri on lisätty.

Annostusohje eri potilasryhmille.

Munuaisten suodatushäiriöistä kärsivien henkilöiden on muutettava lääkkeen annostusta (koska kefuroksiimi erittyy pääasiassa virtsaan).

Henkilöiden, joiden kreatiniinipitoisuus on 10–20 ml/minuutti, ei tule antaa ainetta yli 0,75 g kaksi kertaa päivässä.

Potilaiden, joiden munuaisten suodatusnopeus ei ylitä 10 ml/minuutti, on käytettävä enintään 0,75 g lääkettä kerran vuorokaudessa. Dialyysipotilaiden tulee käyttää lääkettä hoitojakson lopussa; lisäksi kefuroksiimia voidaan lisätä dialyysin vatsakalvonesteeseen (yleensä noin 0,25 g jokaista 2 litraa kohden).

Pitkäaikaista valtimohemodialyysiä tai nopeaa hemofiltraatiota (sairaalan tehohoito) saavat henkilöt saavat käyttää 0,75 g Axetinia kahdesti päivässä.

Jos CC-taso ylittää 20 ml/minuutti, lääkkeen annostusta ei tarvitse muuttaa, vaikka potilaan yleistä tilaa on seurattava lisää (koska tässä tilassa negatiivisten oireiden riski kasvaa).

Käyttö Aksetina raskauden aikana

Lääkettä on määrättävä erittäin huolellisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (lääkkeiden käyttö on sallittua vain tiukkojen käyttöaiheiden vallitessa ja tilanteissa, joissa turvallisemmat lääkkeet ovat tehottomia).

Lääkettä löytyy rintamaidosta, joten imetys on kielletty sitä käytettäessä. Imetyksen väliaikainen keskeyttäminen on mahdollista, minkä jälkeen se voidaan palauttaa lääkärin valvonnassa.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on yliherkkyys kefuroksiimille, ja lisäksi, jos kefalosporiinien annon yhteydessä on esiintynyt intoleranssia.

Sivuvaikutukset Aksetina

Axetiinia käytettäessä negatiiviset oireet esiintyvät usein harvoin ja ovat lieviä. Ne voivat liittyä taustalla olevaan sairauteen ja vaihdella olemassa olevien käyttöaiheiden mukaan.

Kefuroksiimin annon jälkeen mahdollisesti esiintyviä haittavaikutuksia ovat:

• tarttuvan tai invasiivisen luonteen vauriot: superinfektio (usein pitkäaikaisen lääkkeiden käytön vuoksi);
• Verijärjestelmän häiriöt: positiivinen Coombsin testi, seerumin hemoglobiinipitoisuuden lasku, leuko- tai neutropenia, hemolyyttinen anemia ja eosinofilia. Kefalosporiinit, mukaan lukien kefuroksiimi, voivat imeytyä punasolujen seinämien läpi, minkä jälkeen ne vuorovaikuttavat vasta-aineiden kanssa ja antavat positiivisen Coombsin testin, mikä voi aiheuttaa ongelmia veriryhmän määrittämisessä sekä hemolyyttisen anemian (yksittäisen) kehittymisen;
• immuunijärjestelmän häiriöt: urtikaria, yleistynyt kutina, ihottumat, lääkeaineen aiheuttama hypertermia, tubulointerstitiaalinen nefriitti sekä anafylaksia, Quincken turvotus ja vaskuliitti. Ennen hoidon aloittamista on tehtävä herkkyystesti;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: pseudomembranoottinen koliitti, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, ohimenevä hyperbilirubinemia ja muutokset maksa-arvoissa (pääasiassa jos potilaalla on maksasairaus);
• ihonalaisen kerroksen vaurio epidermiksellä: TEN, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja erythema polymorphum;
• urogenitaalijärjestelmän toimintahäiriö: hyperkreatininemian kehittyminen ja seerumin ureatyppipitoisuuden nousu.

Lisäksi parenteraalisesti käytettäessä voi esiintyä tromboflebiittiä tai kipua pistoskohdassa. Tällaiset reaktiot riippuvat annostuksesta (suuria annoksia käytettäessä pistoskohdassa kivun riski kasvaa).

[ 1 ]

Yliannos

Kefalosporiiniryhmän lääkkeiden myrkytys voi aiheuttaa aivojen ärsytykseen liittyviä oireita (esimerkiksi kouristuskohtauksia). Lisäksi myrkytys lisää kefuroksiimi-aineelle tyypillisten sivuvaikutusten riskiä ja vakavuutta.

Jos potilaalle on kehittynyt yliannostus, on lääkkeen anto lopetettava välittömästi (alhaisella infuusionopeudella) ja määrättävä oireenmukaisia hoitoja. Jos myrkytys on vaikea, voidaan määrätä dialyysihoito seerumin kefuroksiimipitoisuuden alentamiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke voi heikentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden lääkinnällistä vaikutusta, koska se muuttaa suoliston mikroflooraa ja häiritsee estrogeenin imeytymistä ruoansulatuskanavassa. Axetinin samanaikaisen käytön aikana on tarpeen käyttää muita ehkäisyvalmisteita, joilla on erilainen terapeuttisen vaikutuksen periaate.

Kefuroksiimia käytettäessä seerumin sokeripitoisuuden mittaamiseen tulee käyttää ainoastaan heksoosikinaasi- tai glukoosioksidaasimenetelmiä. Lääkkeen ei ole raportoitu vaikuttavan entsymaattisilla menetelmillä mitattuihin glukosuriatesteihin.

Lääke voi muuttaa kuparin pelkistysprosesseihin perustuvilla menetelmillä tehtyjen testien tuloksia (mukaan lukien Benedictin ja Fehlingin testit sekä Clintest), mutta väärien positiivisten vasteiden kehittymistä tällaisissa menetelmissä ei ole havaittu (samanlainen vaikutus on tyypillistä joillekin muille kefalosporiineille).

Aksetiini ei häiritse alkalista pikraattia käyttäviä kreatiniinikokeita.

Lääkettä ei saa sekoittaa aminoglykosidilääkkeiden kanssa samassa injektiojärjestelmässä tai ruiskussa.

Ruokasoodaliuos voi muuttaa kefuroksiimin väriä, joten sen käyttöä lääkkeen injektioita tehtäessä ei suositella. Jos potilaalle on kuitenkin annettava natriumbikarbonaattia infuusiona, kefuroksiimia voidaan käyttää tiputusputken kautta.

1500 mg lääkettä, laimennettuna injektioveteen (15 ml), voidaan yhdistää metronidatsolin kanssa (suhde 0,5 g/0,1 l). Tällaiset nesteet pysyvät aktiivisina seuraavat 24 tuntia normaaleissa huoneenlämmössä.

1500 mg kefuroksiimia ja 1000 mg atslosilliinia, jotka liuotetaan 15 ml:aan injektiovettä (tai 5000 mg atslosilliinia käytetään 50 ml:aan injektiovettä), pysyvät tehokkaina 6 tuntia (huoneenlämmössä) ja 24 tuntia (jos säilytyslämpötila on 4 ^° C).

Kefuroksiimi (5 mg/ml annos) 5–10 % ksylitoliin injektionesteessä säilyy huoneenlämmössä enintään 24 tuntia.

Lääke voidaan sekoittaa lidokaiiniliuoksiin (pitoisuuden tulisi olla enintään 1 %).

Lääke voidaan sekoittaa useimpiin infuusionesteisiin. Esimerkiksi lääke pysyy aktiivisena seuraavat 24 tuntia (huoneenlämmössä) laimentamisen jälkeen seuraavissa liuoksissa:

• 0,9 % NaCl:a;
• 5 % injektoitavaa glukoosia;
• 0,18 % NaCl:a ja 4 % glukoosi-injektiota;
• 5 % glukoosia ja 0,9 %, 0,45 % tai 0,225 % NaCl:a;
• 10 % injektoitavaa glukoosia;
• Ringerin laktaatti tai Ringerin oireyhtymä;
• Hartman.

Lääkkeen stabiilius (sekoittamisen jälkeen 0,9% NaCl:n ja 5% glukoosin kanssa) ei muutu, kun sitä yhdistetään natriumhydrokortisonifosfaatin kanssa.

Yhteensopivuutta on myös havaittu (stabiilius jopa 24 tuntia huoneenolosuhteissa) hepariinia sisältävien infuusionesteiden kanssa (annoksena 10–50 U/ml) 0,9 % NaCl-infuusioliuoksessa yhdessä CaK:n (annos 10–40 mEq/l) kanssa 0,9 % NaCl-infuusioliuoksessa.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

^{Aksetiini tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Valmista lääkenestettä ei saa säilyttää, mutta jos välitön anto ei ole mahdollista, sitä voidaan säilyttää 2–8 °} C: n lämpötilassa enintään 24 tuntia.

Säilyvyys

Aksetiinia voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Zinnat, Proxim, Cetyl Zinacefin kanssa, Cefumax, Cefutil Aksefin kanssa ja Cefuroxime Baktilemin kanssa.