Lasten atooppisen ihottuman syyt

Atooppisen dermatiitin syyt lapsilla ovat moninaiset. Taudin esiintyvyyteen vaikuttavat merkittävästi sukupuoli, ilmastolliset ja maantieteelliset ominaisuudet, teknogeeninen taso, talouden tila ja väestön elämänlaatu.

Korkean esiintyvyytensä ja tasaisen kasvunsa vuoksi lasten keskuudessa atooppinen dermatiitti on yksi johtavista paikoista allergisten sairauksien kokonaisrakenteessa. Maailmanlaajuisesti 155 kliinisessä keskuksessa (ISAAC-ohjelma - Kansainvälinen astman ja allergian tutkimus lapsilla) tehtyjen tutkimusten tulosten mukaan atooppisen dermatiitin esiintyvyys lapsilla vaihtelee 10:stä 46:een. ISAAC-ohjelman epidemiologiset tutkimukset (1989-1995) osoittivat, että Venäjällä ja IVY-maissa atooppisen dermatiitin esiintyvyys lapsilla vaihtelee 5,2:sta 15,5:een. Lisätutkimukset osoittivat atooppisen dermatiitin esiintyvyyden suoran riippuvuuden ympäristön saastumisen asteesta ja luonteesta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Elämänlaatu

Atooppinen ihottuma, joka säilyttää kliiniset ilmenemismuotonsa vuosia, vaikuttaa haitallisesti lasten fyysiseen ja henkiseen kehitykseen, muuttaa heidän tavanomaista elämäntapaansa, edistää psykosomaattisten häiriöiden muodostumista, johtaa sosiaaliseen sopeutumattomuuteen, vaikeuksiin ammatinvalinnassa ja perheen perustamisessa. Samalla sairaiden lasten perhesuhteet usein häiriintyvät: vanhempien työtappiot lisääntyvät, lapsen ympäristön muodostumisessa ilmenee ongelmia, elämän järjestämiseen, hoito-ohjelman ja ruokavalion noudattamiseen liittyvät aineelliset kustannukset lisääntyvät. Potilaiden kärsimystä ja haittaa aiheuttavat paitsi patologiset ihoprosessit ja kutina, myös päivittäisen toiminnan (fyysinen, sosiaalinen, ammatillinen) rajoitukset, jotka heikentävät jyrkästi elämänlaatua.

Atooppisen dermatiitin riskitekijät ja syyt lapsilla

Atooppinen dermatiitti kehittyy yleensä henkilöillä, joilla on geneettinen alttius atopialle ulkoisten ja sisäisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Lasten atooppisen dermatiitin kehittymisen riskitekijöistä johtava rooli on endogeenisillä tekijöillä (perinnöllisyys, atopia, ihon yliaktiivisuus), jotka yhdessä erilaisten eksogeenisten tekijöiden kanssa johtavat taudin kliiniseen ilmentymään.

Atooppisen dermatiitin syyt lapsilla (Kaznacheeva LF, 2002)

Hallitsemattomat syyt	Ehdollisesti kontrolloidut syyt	Hallittavissa olevat syyt (perheolosuhteissa muodostuneet tekijät)
Geneettinen alttius atopialle. Ilmastolliset ja maantieteelliset tekijät	Synnytystä edeltävä. Perinataalinen. Epäsuotuisat ympäristöolosuhteet asuinalueella .	Ruokavalio (ruokintaominaisuudet, perheen ruokaperinteet jne.). Kotitalous (elinolosuhteet). Tekijät, jotka johtuvat: ihonhoitosääntöjen rikkomisesta; kroonisten infektiopesäkkeiden esiintymisestä; epäsuotuisasta psykologisesta ilmapiiristä; rokotussääntöjen rikkomisesta

Lasten atooppisen dermatiitin endogeeniset syyt

80 prosentilla atooppisesta ihottumasta kärsivistä lapsista on suvussa allergioita (neurodermatiitti, ruoka-aineallergiat, heinänuha, astma, toistuvat allergiset reaktiot). Lisäksi yhteys atooppisiin sairauksiin jäljitetään useimmiten äidin puolelta (60–70 %) ja harvemmin isän puolelta (18–22 %). Tällä hetkellä atopian periytymisessä on vahvistettu vain polygeeninen luonne. Jos molemmilla vanhemmilla on atooppisia sairauksia, atooppisen ihottuman kehittymisen riski lapsella on 60–80 % ja toisella vanhemmista 45–56 %. Atooppisen ihottuman kehittymisen riski lapsilla, joiden vanhemmat ovat terveitä, on 10–20 %.

Geneettisesti määräytyvän IgE-riippuvaisen ihotulehduksen lisäksi atooppinen genotyyppi voi johtua ei-immuuniperäisistä geneettisistä tekijöistä, kuten syöttösolujen lisääntyneestä tulehdusta edistävien aineiden synteesistä. Tällainen syöttösolujen selektiivinen induktio (viritys) liittyy ihon yliaktiivisuuteen, josta voi lopulta tulla taudin pääasiallinen toteuttava tekijä. On myös mahdollista, että immuunivaste heikkenee hankinnaisesti (samanlainen kuin atooppisessa genotyypissä) tai syntyy spontaania mutaatiota altistumisen seurauksena erilaisille stressaaville tilanteille (sairaudet, kemialliset ja fysikaaliset tekijät, psyykkinen stressi jne.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Atooppisen dermatiitin eksogeeniset syyt lapsilla

Lasten atooppisen dermatiitin ulkoisista syistä erotetaan laukaisevat tekijät (syy-tekijät) ja tekijät, jotka pahentavat laukaisevien tekijöiden vaikutusta. Laukaisevat tekijät voivat olla allergeenisia aineita (ruoka, kotitalous, siitepöly jne.) ja ei-allergeenisia tekijöitä (psykoemotionaalinen stressi, meteorologisen tilanteen muutokset jne.).

Lasten iästä riippuen atooppisen dermatiitin erilaiset etiologiset syyt toimivat atooppisen ihotulehduksen laukaisevina tekijöinä tai asiaankuuluvina tekijöinä ("syyllisinä"). Niinpä pienillä lapsilla 80–90 %:ssa tapauksista sairaus johtuu ruoka-aineallergioista. Kirjallisuuden mukaan eri tuotteiden herkistymispotentiaali voi olla korkea, keskivaikea tai heikko, mutta useimmissa tapauksissa varhaisen iän ruoka-aineallergiat johtuvat lehmänmaidon, viljojen, munien, kalan ja soijan proteiineista.

Miksi ihosta tulee allergisen reaktion kohde-elin ja atooppinen dermatiitti on atopiaa osoittava varhaisin kliininen merkki pienillä lapsilla? Todennäköisesti tämän ikäisten lasten anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet voivat altistaa allergisten reaktioiden kehittymiselle, nimittäin:

• suoliston valtava resorptiivinen pinta;
• useiden ruoansulatusentsyymien (lipaasi, disakkaridaasit, amylaasi, proteaasit, trypsiini jne.) aktiivisuuden väheneminen;
• ihon, ihonalaisen rasvakerroksen ja verisuonten ainutlaatuinen rakenne (erittäin ohut epidermiskerros, runsaasti verisuonittunut dermis, suuri määrä elastisia kuituja, löysä ihonalainen rasvakerros);
• diamiinioksidaasin (histaminaasin), aryylisulfataasi A:n ja B:n, fosfolipaasi E:n alhainen tuotanto, jotka sisältyvät eosinofiileihin ja osallistuvat allergiavälittäjien inaktivointiin;
• vegetatiivinen epätasapaino riittämättömällä sympatikotonilla (kolinergisten prosessien dominointi);
• mineralokortikoidien tuotannon vallitsevuus glukokortikoideihin nähden;
• IgA:n ja sen erityskomponentin - IgAS:n - tuotannon väheneminen;
• adrenergisen syklisen nukleotidijärjestelmän ikään liittyvä toimintahäiriö: adenylaattisyklaasin ja cAMP:n, prostaglandiinien synteesin väheneminen;
• plasmakalvon kaksoiskerroksen ainutlaatuinen rakenteellinen rakenne: lisääntynyt arakidonihapon (prostaglandiinien esiaste), leukotrieenien, tromboksaanin pitoisuus ja siihen liittyvä verihiutaleiden aktivointitekijän tason nousu.

On selvää, että kohtuuttoman massiivisen antigeenikuorman ja perinnöllisen alttiuden vuoksi nämä ikään liittyvät ominaisuudet voivat johtaa atooppisen sairauden kehittymiseen.

Lasten kasvaessa ruoka-aineallergiat menettävät vähitellen hallitsevan roolinsa, ja 3–7 vuoden iässä allergisen tulehduksen laukaisevia tekijöitä ovat kotitalousallergeenit (synteettiset pesuaineet, kirjastopöly), pölypunkit (Dermatophagoides Farinae ja D. Pteronissinus), siitepöly (viljat, puut ja rikkaruohot). 5–7-vuotiailla lapsilla muodostuu herkistyminen epidermaalisille allergeeneille (koira, kani, kissa, lampaankarvat jne.), joiden vaikutus vaurioituneen ihon läpi voi olla melko voimakas.

Erityinen ryhmä atooppisen dermatiitin aiheuttajia lapsilla ovat bakteeri-, sieni- ja rokoteallergeenit, jotka yleensä toimivat yhdessä muiden allergeenien kanssa ja voimistavat allergisen tulehduksen yksittäisiä yhteyksiä.

Viime vuosina monet kirjoittajat ovat pannut merkille enterotoksiini-superantigeeni Staphylococcus aureuksen valtavan merkityksen atooppisen dermatiitin kehittymisessä ja kulussa. Atooppisen dermatiitin kolonisaatiota havaitaan lähes 90 %:lla potilaista. Stafylokokkien erittämät toksiini-superantigeenit stimuloivat T-solujen ja makrofagien tulehdusvälittäjien tuotantoa, mikä pahentaa tai ylläpitää ihon tulehdusta. Stafylokokki-enterotoksiinin paikallinen tuotanto ihon pinnalla voi aiheuttaa IgE-välitteistä histamiinin vapautumista syöttösoluista, mikä laukaisee atooppisen tulehduksen mekanismin.

Noin kolmanneksella potilaista lasten atooppisen dermatiitin aiheuttaja on home- ja hiivasienet - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, joiden vaikutuksesta yleensä kehittyy pinnallinen sieni-infektio. Uskotaan, että itse infektion lisäksi myös välitön tai viivästynyt allerginen reaktio sienen komponenteille voi vaikuttaa atooppisen tulehduksen ylläpitämiseen tässä tapauksessa.

Pienillä lapsilla atooppisen ihottuman aiheuttaa joskus virusinfektio nimeltä Herpes simplex.

Joskus taudin kliinisen ilmentymisen laukaiseva tekijä voi olla rokotus (erityisesti elävillä rokotteilla), joka on suoritettu ottamatta huomioon kliinistä ja immunologista tilaa sekä asianmukaista ehkäisyä.

Joissakin tapauksissa atooppisen dermatiitin syyt lapsilla voivat olla lääkkeet, useimmiten antibiootit (penisilliinit, makrolidit), sulfonamidit, vitamiinit, asetyylisalisyylihappo (aspiriini), metamitsolinatrium (analgin) jne.

Atooppisen dermatiitin ei-allergeenisiin syihin lapsilla kuuluvat psyko-emotionaalinen stressi, äkilliset sääolosuhteet, tupakansavu, elintarvikelisäaineet jne. Kuitenkin niiden osallistumisen mekanismeja atooppisen dermatiitin kehittymiseen ei ole täysin ymmärretty.

Ryhmä ulkoisia syitä atooppiseen dermatiittiin lapsilla, jotka pahentavat laukaisevien tekijöiden vaikutusta, sisältävät ilmastolliset ja maantieteelliset vyöhykkeet, joilla on äärimmäiset lämpötilat ja lisääntynyt auringonsäteily, ihmisen aiheuttama ympäristön saastuminen, altistuminen vierasaineille (teollisuussaasteet, torjunta-aineet, kotitalouskemikaalit, lääkkeet jne.).

Tekijät, kuten ruokavalion, ruokavalio-ohjelman ja ihonhoitosääntöjen rikkominen, ovat tärkeitä allergisen tulehduksen ylläpidossa, erityisesti imeväisillä ja pikkulapsilla.

Kotitalouksien atooppisen dermatiitin syistä lapsilla, jotka lisäävät laukaisevien tekijöiden vaikutusta, voidaan erottaa seuraavat: huono kotihygienia (kuiva ilma, alhainen kosteus, pölyn ja punkkien "keräilijät" jne.), synteettiset pesuaineet, lemmikkien pitäminen asunnossa (koirat, kissat, kanit, linnut, kalat), passiivinen tupakointi.

Kaikki tämä johtaa ihon ja limakalvojen lisääntyneeseen kuivumiseen, niiden bakterisidisten ominaisuuksien vähenemiseen, fagosytoosin estämiseen ja allergeenien läpäisevyyden lisääntymiseen.

Krooniset infektiot perheessä (mikrobiproteiinit voivat selektiivisesti stimuloida tyypin 2 T-auttajasolujen tuotantoa), psykologiset konfliktit (muodostavat asteno-neuroottisia reaktioita, hyperreaktiivisuusoireyhtymää), keskushermoston ja autonomisen hermoston häiriöt, somaattiset sairaudet (keuhkot, ruoansulatuskanava, munuaiset), psykosomaattiset ja aineenvaihduntahäiriöt aiheuttavat myös jatkuvaa laukaisevaa vaikutusta.

[ 11 ]

Atooppisen dermatiitin patogeneesi lapsilla

Atooppisen dermatiitin monitekijäisessä patogeneesissä immuunijärjestelmän häiriöt ovat johtavassa roolissa. Yleisesti tiedetään, että taudin kehittyminen perustuu immuunivasteen geneettisesti määräytyneeseen ominaisuuteen, jolle on ominaista tyypin 2 T-auttajasolujen aktiivisuuden hallitsevuus, mikä johtaa kokonais-IgE:n ja spesifisen IgE:n liikatuotantoon vasteena ympäristöallergeeneille.

Atooppisen ja ei-atooppisen (normaalin) tyypin immuunivasteen erot määräytyvät T-solupopulaatioiden toiminnan perusteella, jotka sisältävät vastaavia muisti-T-solupooleja. Antigeenin jatkuvasti stimuloimana muisti-T-solupopulaatio voi ohjata elimistön T-soluvastetta (CD4+) tyypin 1 (Th1) tai tyypin 2 (Th2) T-auttajasolujen tuotantoreittiä pitkin. Ensimmäinen reitti on tyypillinen henkilöille, joilla ei ole atopiaa, toinen atopialle. Atooppista ihottumaa sairastavilla potilailla Th2-aktiivisuuden vallitsevuuteen liittyy korkea interleukiinien (IL-4 ja IL-5) taso, joka indusoi kokonais-IgE:n tuotantoa γ-interferonin tuotannon vähenemisen taustalla.

Atooppisen dermatiitin immuunijärjestelmän laukaisevana tekijänä on antigeenien vuorovaikutus spesifisten vasta-aineiden kanssa mastosolujen pinnalla, joita lapsilla (etenkin nuorella iällä) on runsaasti dermiksessä ja ihonalaisessa rasvakerroksessa. Ei-immuunijärjestelmästä riippumattomat tekijät puolestaan voimistavat allergista tulehdusta käynnistämällä epäspesifisesti tulehdusta edistävien allergiavälittäjäaineiden, kuten histamiinin, neuropeptidien ja sytokiinien, synteesin ja vapautumisen.

Biologisten kalvojen eheyden rikkoutumisen seurauksena antigeenit tunkeutuvat elimistön sisäiseen ympäristöön -> makrofagit esittelevät antigeenejä MHC-molekyylillä ja sen jälkeen ilmentävät antigeenejä Langerhansin solut, keratinosyytit, endoteeli ja leukosyytit -> T-lymfosyyttien paikallinen aktivaatio, johon liittyy T-auttajasolujen (CD4+) erilaistumisprosessin lisääntyminen Th2-tyyppistä reittiä pitkin -> tulehdusta edistävien sytokiinien (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-α, TNF-γ, MCSF) synteesin ja erityksen aktivaatio -> kokonais-IgE:n ja spesifisen IgE:n tuotannon lisääntyminen, johon jälkimmäisten Fc-fragmentit kiinnittyvät edelleen spesifisiin reseptoreihin mastosoluissa ja basofiileissä -> dendriittisten ja mastosolujen määrän lisääntyminen dermiksessä -> prostaglandiinien aineenvaihdunnan häiriintyminen -> S. aureuksen kolonisaatio ja niiden superantigeenien tuotanto -> allergisen tulehduksen kehittyminen, joka lokalisoituu pääasiassa ihossa.

Vaikka immuunijärjestelmän häiriöt ovat ensisijainen merkitys atooppisen dermatiitin patogeneesissä, immunokompetenttien solujen aktivaatiota säätelevät neuroimmuunivuorovaikutukset, joiden biokemialliset substraatit ovat hermokuitujen päiden (C-kuitujen) tuottamia neuropeptidejä (aine P, neurotensiinit, kalsitoninogeenin kaltainen peptidi). Vastauksena erilaisiin ärsykkeisiin (äärimmäinen lämpötila, paine, pelko, yliärtyneisyys jne.) neuropeptidejä vapautuu C-kuiduissa, mikä johtaa vasodilataatioon, joka ilmenee eryteemana (aksonirefleksi). Peptidergisen hermoston osallistuminen atooppisen dermatiitin ilmenemiseen johtuu Langerhansin solujen, verisuonten ja C-kuitujen välisestä anatomisesta yhteydestä.

Näin ollen atooppisella ihotumauksella lapsilla on hyvin erilaisia syitä, joten taudin kliininen ilmentymä kehittyy geneettisten tekijöiden, laukaisevien tekijöiden ja niiden vaikutusta tehostavien tekijöiden yhteisvaikutuksen seurauksena kehoon.