Akuutin myeloblastisen leukemian luokittelu

Historiallisesti akuutin myelooisen leukemian diagnoosi on perustunut sytomorfologiaan. Tauti on morfologisesti heterogeeninen ryhmä.

Tällä hetkellä yleisesti hyväksytty luokittelu FAB:n (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen osuuskunta) kriteerien mukaisesti on yleisesti hyväksytty. Luokituksen perustana on leukemian morfologisen substraatin vastaavuus tiettyyn sarjaan ja normaalien hematopoieettisten solujen erilaistumisen tasoon.

Akuutin myelooisen leukemian FAB-luokitus

Nimitys	Nimi	Ominaisuus
AML-M 0	AML minimaalisella erilaistumisella	Ei kypsymistä, myeloperoksidaasiaktiivisuus alle 3 %, on olemassa immunologisia markkereita myeloidisesta erilaistumisesta
AML-M 1	AML ilman kypsymistä	Blastien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % ei-erytroidisista soluista, myeloperoksidaasiaktiivisuus on alle 3 %
AML-M 2	AML kypsymisen myötä	Yli 10 % myeloidisoluista osoittaa kypsymisen merkkejä promyelosyyteiksi, monosyyttien määrä on alle 20 %
AML- M3	Akuutti promyelosyyttinen leukemia	Dominoivat solut ovat promyelosyyttejä, joilla on voimakas atypia
AML-M 3a	Akuutti promyelosyyttinen leukemia	Hallitsevat solut ovat promyelosyyttejä, joilla on mikrogranulaatiota ja jyrkästi positiivinen reaktio myeloperoksidaasiin.
AML- M4	Akuutti myelomonosyyttinen leukemia	Myelomonosyyttisolujen lukumäärä, joissa monosyyttinen komponentti on yli 20 % ja alle 80 %
AML-M 4 E 0	Akuutti myelomonosyyttinen leukemia	Vaihtoehto M, epätyypillisillä eosinofiileillä (>5 %)
AML-M 5a	Akuutti monoblastinen leukemia	Monoblastien määrä luuytimessä on yli 80 %
AML-M 5b	Akuutti monoblastinen leukemia	Luuytimessä on 80 % monoblasteja ja monosyyttejä.
AML-M 6	Akuutti erytroidileukemia	Erytroblastien osuus luuytimen tumasoluista on 50 % ja blastien osuus ei-erytroidisista soluista yli 30 %.
AML-M 7	Akuutti megakaryosyyttinen leukemia	Megakaryoblastien, CD4V:n ja CD6V:n morfologiset ominaisuudet

Morfologiset ja immunologiset ominaisuudet

Akuutille myeloblastileukemialle erittäin spesifinen morfologinen löydös ovat niin kutsutut Auer-sauvat. Jos myeloperoksidaasireaktio on negatiivinen, mikä on tyypillistä M0 _{-variantille, ja Auer-sauvoja havaitaan, on diagnosoitava M1-} variantin akuutti leukemia. M1- _jaM2 - _varianteissa, joissa on t(8;21), havaitaan usein pitkiä, ohuita, langan kaltaisia Auer-sauvoja; M3 variantissa näiden sauvojen kimppuja voidaan nähdä sytoplasmassa.

Myeloidisen erilaistumisen immunologisia merkkejä ovat hematopoieettisten progenitorien epälineaariset markkerit CD34 ja HLA-DR, panmyeloidimarkkerit CD13, CD33 ja CD65; monosyytteihin ja granulosyytteihin liittyvät markkerit CD14 ja CD15; lineaariset megakaryosyyttimarkkerit CD41 ja CD61; solunsisäinen myeloperoksidaasi.

Virtaussytofuoriometrian merkitys akuutin myeloblastileukemian diagnosoinnissa on merkittävä tapauksissa, joissa varianttien M0 ja M1 varmentaminen _on tarpeen _, sekä bifenotyyppisen leukemian diagnosoinnissa. Lisäksi menetelmä mahdollistaa varianttien M0 _ja M1 _sekä granulosyyttisen erilaistumisen omaavien varianttien M2 _ja M3 _erottamisen toisistaan.

Hoitostrategian määrittämiseksi on tärkeää erottaa niin kutsuttu akuutti bifenotyyppinen leukemia (BAL). Bifenotyyppisen leukemian diagnostiset kriteerit perustuvat solujen ilmentämien spesifisten lymfoidi- ja myeloidisten merkkiaineiden suhteen arviointiin.

Sytogeneettiset ominaisuudet

Nykyaikaisten laboratoriokokeiden merkitys akuutin myelooisen leukemian diagnosoinnissa on kasvanut moninkertaisesti viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Sytogeneettiset ominaisuudet ovat saavuttaneet suurimman merkityksen; ne tunnustetaan ratkaiseviksi ennustetekijöiksi. 1990-luvun alkuun asti tutkimuksia tehtiin solutasolla: arvioitiin kromosomien rakennetta ja lukumäärää sekä kromosomipoikkeavuuksien esiintymistä kasvainsoluissa. Myöhemmin tutkimuksiin lisättiin molekyylibiologisia menetelmiä; tutkimuskohteina olivat kromosomipoikkeavuuksien seurauksena ilmenneet kimeeriset geenit ja proteiinit - niiden ilmentymisen tuotteet. Sytogeneettisiä muutoksia leukemiasoluissa havaitaan 55–78 %:lla aikuispotilaista ja 77–85 %:lla lapsista. Alla on kuvaus yleisimmistä ja kliinisesti merkittävimmistä kromosomipoikkeavuuksista akuutissa myelooisessa leukemiassa ja niiden ennusteellisesta merkityksestä.

Yleisin kromosomipoikkeavuus on t(8;21)(q22;q22), joka tunnistettiin vuonna 1973. 90 %:ssa tapauksista t(8;21) liittyy M2-varianttiin ja 10 %:ssa M1-varianttiin. Translokaatiota t(8;21) pidetään "suotuisan ennusteen" omaavana poikkeavuutena. Sitä esiintyy 10–15 %:lla akuuttia myelooista leukemiaa sairastavista lapsista.

Akuuttiin promyelosyyttiseen leukemiaan liittyvä translokaatio - t(15;17)(q22;ql2) ja kimeerisen PML-RARa-geenin muodostuminen. Tämän poikkeavuuden havaitsemistiheys on 6–12 % kaikista lasten akuutin myeloblastileukemian tapauksista, M3-variantin tapauksessa _se on 100 %. PML-RARa-transkripti on leukemian markkeri eli sitä ei havaita remission saavuttaneilla potilailla, ja sen toistuva havaitseminen morfologisen remission aikana on akuutin promyelosyyttisen leukemian kliinisen uusiutumisen enne.

Kromosomin 16 inversio - inv(16)(pl3;q22) - ja sen variantti t (16;16) ovat tyypillisiä myelomonosyyttileukemialle eosinofilialla M4E0 _, vaikka niitä havaitaan myös muissa akuutin myeloblastileukemian varianteissa _.

Uudelleenjärjestymä 1 Iq23/MLL. Kromosomin 11 pitkän varren alue 23 on melko usein rakenteellisten uudelleenjärjestysten paikka lapsilla, joilla on akuutti leukemia - sekä lymfoblastinen että myeloblastinen. Primaarisessa akuutissa myeloblastisessa leukemiassa llq23-poikkeavuutta esiintyy 6–8 %:lla potilaista. Sekundaarisessa - 85 %:lla, mikä liittyy epipodofyllotoksiinien - topoisomeraasin estäjien - vaikutukseen.

Inversio inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) on kuvattu kaikissa akuutin myelooisen leukemian varianteissa paitsi M3 _/ M3v _ja M4E0 _{. Vaikka tietyn FAB-variantinja} kromosomi 3:n inversion välillä ei ole yhteyttä, useimmilla potilailla on yhteisiä morfologisia piirteitä luuytimessä: megakaryosyyttien ja lukuisten mikromegakaryosyyttien määrän lisääntyminen.

Translokaatio t(6;9)(p23;q34) on kuvattu yli 50 akuuttia myelooista leukemiaa sairastavalla potilaalla. Useimmissa tapauksissa se on ainoa kromosomipoikkeavuus. Hieman useammin t(6;9) havaitaan potilailla, joilla on M2- _ja M4 variantteja, vaikka sitä esiintyy kaikissa akuutin myelooisen leukemian muodoissa.

Translokaatiota t(8;16)(pll;pl3) on kuvattu 30 akuuttia myelooista leukemiaa sairastavalla potilaalla, pääasiassa variantteina M4 _ja M5 _. Poikkeama havaitaan useimmiten nuorilla potilailla, mukaan lukien alle vuoden ikäiset lapset.

Monosomia (-5) ja del(5)(q-)-deleetiot. Pitkän varren osan tai koko kromosomin 5 menetys ei liity mihinkään tiettyyn akuutin myelooisen leukemian varianttiin. Se on usein lisäpoikkeavuus monimutkaisissa poikkeavuuksissa.

Monosomia (-7) ja del(7)(q-) -jakautumiset. Monosomia seitsemännessä kromosomiparissa on toiseksi yleisin trisomian (+8) jälkeen kvantitatiivisten translokaatioiden (eli kromosomien lukumäärää muuttavien translokaatioiden) poikkeama.

Trisomia (+8) on yleisin kvantitatiivinen poikkeama, ja se aiheuttaa 5 % kaikista akuutin myelooisen leukemian sytogeneettisistä muutoksista.

Deleetio del(9)(q-). Kromosomin 9 pitkän varren menetys liittyy usein suotuisiin t(S;21)-poikkeavuuksiin, harvemmin inv(16)- ja t(15;17)-poikkeavuuksiin, vaikuttamatta ennusteeseen.

Trisomia (+11), kuten muutkin trisomiat, voi olla yksittäinen poikkeavuus, mutta esiintyy useammin yhdessä muiden numeeristen tai rakenteellisten kromosomipoikkeavuuksien kanssa.

Trisomia (+13) on yksittäinen poikkeama, jota esiintyy 25 %:lla potilaista, ja sitä havaitaan useimmiten 60-vuotiailla potilailla. Siihen liittyy hyvä hoitovaste, mutta relapsit ovat yleisiä ja kokonaiselossaoloaika on alhainen.

Trisomia (+21). Tätä poikkeavuutta esiintyy 5 %:lla akuuttia myeloblastileukemiaa sairastavista potilaista, ja alle 1 %:ssa tapauksista se on yksittäinen. Yhteyttä mihinkään FAB-varianttiin ei ole havaittu.

Edellä lueteltujen lisäksi hyvin pienellä osalla potilaista on kuvattu translokaatioita, joiden rooli taudin kehittymisessä ja ennustearvo ovat epäselviä. Nämä ovat neljännen, yhdeksännen ja kahdennenkymmenennentoisen kromosomiparin kvantitatiivisia poikkeavuuksia sekä rakenteellisia translokaatioita t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) ja t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]