Almiral

Almiral kuuluu tulehduskipulääkkeiden ryhmään ja on etikkahapon johdannainen. Lääkkeellä on tulehdusta ja kipua lievittäviä ominaisuuksia. Samalla sillä on kuumetta alentava vaikutus. Se estää sellaisten ainesosien tuotantoa, jotka aiheuttavat turvotusta, kipua ja tulehdusnesteen eritystä tulehdusalueella.

Lääkkeen vaikuttava aine on diklofenaakki Na. Kun lääkettä käytetään leikkauksen jälkeisen kivun poistamiseen, se vähentää merkittävästi opioidien tarvetta. [ 1 ]

Viitteitä Almiral

Sitä käytetään seuraavissa tapauksissa:

• lyhytaikainen hoito kohtalaiseen kipuun, joka johtuu eri syistä (iskias, algomenorrea, lumbago ja hermokipu);
• niveltulehduksen (nuoruusiän, nivelreuman, kihtiin tai psoriaasiin liittyvän), nivel-/selkärangan alueen nivelrikon ja Bechterewin taudin hoito;
• traumaperäisen tai leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu injektionesteenä - ampulleissa, joiden tilavuus on 75 mg/3 ml. Solulevyn sisällä - 5 ampullia; pakkauksessa - 1 tai 2 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Lääke hidastaa COX:n aktiivisuutta. Diklofenaakki Na in vitro -olosuhteissa ihmisillä saavutettuja tasoja vastaavalla tasolla ei estä rustokudoksessa tapahtuvaa proteoglykaanien biosynteesiä. [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Kun 75 mg diklofenaakkia annetaan injektiona, imeytyminen alkaa välittömästi ja keskimääräinen plasmapitoisuus on noin 2,558 ± 0,968 μg/ml 20 minuutin kuluttua. Imeytymistilavuudet ovat lineaarisesti verrannollisia annokseen.

Kun diklofenaakkia annetaan 75 mg 2 tunnin infuusiona, lääkkeen keskimääräiset plasmapitoisuudet ovat noin 1,875 ± 0,436 μg/ml. Lyhyemmällä infuusiolla lääke saavuttaa plasman Cmax-arvon, ja pitkittyneillä infuusioilla havaitaan plateau-pitoisuus, joka on verrannollinen 3–4 tunnin infuusion jälkeiseen pitoisuuteen.

Verrattuna arvoihin suun kautta otetun aineen jälkeen, kun lääkettä käytetään lihaksensisäisten injektioiden tai peräpuikkojen muodossa, plasman indikaattori laskee nopeasti heti Cmax-tason tallentamisen jälkeen.

Biologinen hyötyosuus.

Laskimonsisäisen tai lihaksensisäisen annon AUC-arvot ovat noin kaksi kertaa korkeammat kuin peräsuolen tai suun kautta annettavan annon arvot, koska tällä antoreitillä lääke ei osallistu ensimmäiseen maksan sisäiseen läpikulkuun.

Jakeluprosessit.

Diklofenaakki osallistuu 99,7-prosenttisesti proteiinisynteesiin ja sitoutuu pääasiassa albumiiniin (99,4 %).

Aine tunkeutuu nivelkalvoon ja saavuttaa korkeimmat arvonsa 2–4 tunnin kuluttua plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamisesta. Odotettu puoliintumisaika nivelkalvosta on 3–6 tuntia. Kahden tunnin kuluttua plasman huippupitoisuuden saavuttamisesta diklofenaakin pitoisuudet nivelkalvossa ylittävät plasmapitoisuuden ja pysyvät sellaisina jopa 12 tuntia.

Yhdellä imettävällä äidillä havaittiin rintamaidossa pieniä diklofenaakkipitoisuuksia (100 ng/ml). Rintamaitoon imeväiselle erittyvän lääkeaineen arvioitu määrä vastaa 0,03 mg/kg päivässä.

Vaihtoprosessit.

Diklofenaakin metaboliaprosessit toteutuvat osittain ehjän molekyylin glukuronidaation kautta, mutta pääasiassa ne kehittyvät 1- ja 2-kertaisella metoksylaatiolla ja hydroksylaatiolla, minkä seurauksena muodostuu useita fenolisia metabolisia elementtejä (joista suurin osa muuttuu glukuronidikonjugaateiksi). Kahdella metaboliitilla on bioaktiivisuutta, mutta niiden vaikutus on huomattavasti vähäisempi kuin diklofenaakin terapeuttinen vaikutus.

Erittyminen.

Diklofenaakin systeeminen plasmapuhdistuma on 263 ± 56 ml minuutissa. Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa on 1–2 tuntia. Myös neljällä metabolialla (joista myös kaksi on aktiivisia) on lyhyt puoliintumisaika – 1–3 tuntia.

Noin 60 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan ehjän molekyylin glukuronidikonjugaatteina sekä metabolisina elementteinä, joista suurin osa myös muuttuu glukuronidikonjugaateiksi.

Alle 1 % erittyy muuttumattomana. Loput eliminoituvat aineenvaihduntakomponentteina ulosteeseen ja sappeen.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee antaa syvälle lihakseen. Tavallinen kerta-annos on 75 mg; uusintainjektio voidaan antaa aikaisintaan 12 tunnin kuluttua. Hoito kestää yleensä 2 päivää.

• Hakemus lapsille

Diklofenaakin käyttö injektoitavassa muodossa pediatriassa on kielletty.

Käyttö Almiral raskauden aikana

Diklofenaakki estää PG:n tuotantoa, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti raskauden kulkuun ja sikiön kehitykseen. Tässä suhteessa Almiralia ei määrätä raskaana oleville naisille.

Pieniä määriä lääkkeen vaikuttavaa ainetta voi erittyä rintamaitoon, joten sitä ei käytetä imetyksen aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkistyminen lääkkeen aktiivisille ja apuaineille;
• allergia muille tulehduskipulääkkeille;
• ruoansulatuskanavan sairauksien aktiiviset vaiheet (joilla on eroosio-haavainen muoto);
• verenvuoto;
• hematopoieesin häiriöt;
• verenvuotohäiriöt (mukaan lukien hemofilia);
• aspiriiniastma.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä seuraavissa sairauksissa:

• keuhkoastma;
• voimakas turvotus;
• anemia;
• kohonnut verenpaine;
• ZSN;
• maksan/munuaisten toimintahäiriö;
• divertikuliitti tai suoliston tulehdus;
• diabetes mellitus;
• porfyria;
• alkoholin väärinkäyttö;
• monimutkaisten leikkausten jälkeen (mukaan lukien sepelvaltimoiden ohitusleikkaus);
• yleiset sidekudosvauriot;
• iäkkäät ihmiset.

Sivuvaikutukset Almiral

Sivuvaikutuksia ovat:

• hermoston häiriöt: uneliaisuus, ahdistuneisuus, kouristukset, päänsärky, aseptinen aivokalvontulehdus, painajaiset, masennus, unihäiriöt;
• Ruoansulatusongelmat: vatsakipu, pahoinvointi, ilmavaivat, kserostomia, keltaisuus ja maksatulehdus. Lisäksi ummetus/ripuli, kirroosi, ruokatorven vauriot, maksanekroosi, peptiset haavaumat, haimatulehdus, veri ulosteessa ja koliitti.
• havaintoelimiin liittyvät häiriöt: tinnitus, makuaistin häiriöt, näön hämärtyminen, kuulon heikkeneminen ja kaksoiskuvat;
• urogenitaalijärjestelmän vauriot: turvotus, nefriitti, oliguria, munuaisten vajaatoiminta, veri tai proteiini virtsassa;
• epidermaaliset häiriöt: ihottumat, vaikea valoherkkyys, myrkyllinen dermatiitti, hiustenlähtö, kutina, ekseema, täpläverenvuoto ja urtikaria;
• hematopoieettisten prosessien ongelmat: trombosytopenia tai leukopenia, eosinofilia, agranulosytoosi, trombosytopeninen purppura ja anemia;
• sydänsairaudet: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, infarkti, kohonnut verenpaine, rintakipu ja lisälyönti;
• hengityselinsairaudet: yskä, keuhkokuume, kurkunpään turvotus ja keuhkoputkien kouristus;
• allergiaoireet: vaskuliitti ja turvotus kielessä tai huulissa;
• paikalliset oireet: polttava tunne, rasvakudoksen nekroosi, aseptinen nekroosi ja infiltraatin esiintyminen.

Yliannos

Myrkytyksen yhteydessä havaitaan päänsärkyä, tajunnan hämärtymistä, huimausta, hengitysvaikeuksia ja oksentelua. Lapsilla voi kehittyä oksentelua, verenvuotoa, munuaisten/maksan toimintahäiriöitä, vatsakipua ja myoklonisia kohtauksia.

Myrkytys edellyttää Almiralin käytön lopettamista ja pätevän lääkärin avun hakeutumista.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Litium-aineet ja digoksiini.

Yhdistelmä diklofenaakin kanssa lisää näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, minkä vuoksi lääkkeitä käytettäessä tällä tavalla on seurattava niiden seerumipitoisuuksia.

Verenpainetta alentavat ja diureetit.

Edellä kuvattujen aineiden (esimerkiksi ACE-estäjien tai β-salpaajien) kanssa lääkkeiden käyttöönotto voi aiheuttaa niiden verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkenemistä vasodilatoivan PG:n sitoutumisprosessien hidastumisen vuoksi. Siksi tällaista yhdistelmää tulee käyttää varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla - heitä on seurattava tarkasti verenpaineindikaattoreiden suhteen.

Potilaiden on oltava riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava, erityisesti diureettien ja ACE:n estäjien kanssa, koska nefrotoksisuuden riski on suurentunut.

Lääkkeet, jotka voivat johtaa hyperkalemian kehittymiseen.

Käyttö siklosporiinin, trimetopriimin, kaliumia säästävien diureettien tai takrolimuusin kanssa voi aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden nousua, minkä vuoksi potilaan tilaa on seurattava säännöllisesti hoidon aikana.

Antitromboottiset aineet ja antikoagulantit.

Yhdistelmää tulee käyttää varoen, koska se voi lisätä verenvuodon todennäköisyyttä. Vaikka diklofenaakin ei ole havaittu vaikuttavan antikoagulanttien aktiivisuuteen, on olemassa jonkin verran tietoa lisääntyneestä verenvuodon todennäköisyydestä henkilöillä, jotka käyttävät antikoagulantteja samanaikaisesti diklofenaakin kanssa. Siksi antikoagulanttiannoksen muuttamisen tarpeen poissulkemiseksi on tarpeen seurata tällaisten potilaiden tilaa huolellisesti.

Suuret diklofenaakkiannokset voivat tilapäisesti estää verihiutaleiden aggregaatiota.

GCS ja muut tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät.

Almiralin käyttöönotto yhdessä kortikosteroidien tai muiden systeemisten tulehduskipulääkkeiden kanssa voi lisätä maha-suolikanavan haavaumien tai verenvuodon todennäköisyyttä. Kahden tai useamman tulehduskipulääkkeen yhteiskäyttö on vältettävä.

SSRI-ryhmän aineet.

Systeemisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa lisää ruoansulatuskanavan verenvuodon todennäköisyyttä.

Hypoglykeemiset lääkkeet.

Yksittäisiä raportteja metabolisen asidoosin kehittymisestä on havaittu käytettäessä lääkettä edellä mainittujen lääkkeiden kanssa, erityisesti henkilöillä, joilla on ennestään munuaisten vajaatoiminta.

Metotreksaatti.

Diklofenaakki voi estää metotreksaatin munuaispuhdistumaa, jolloin jälkimmäisen pitoisuus kasvaa. Varovaisuutta on noudatettava, jos diklofenaakkia käytetään alle 24 tuntia ennen metotreksaatin ottamista, sillä tämä voi lisätä jälkimmäisen pitoisuutta veressä ja toksisuutta.

On näyttöä vakavasta toksisuudesta, kun molempia aineita annetaan 24 tunnin sisällä toisistaan. Tämä yhteisvaikutus johtuu metotreksaatin kertymisestä, joka johtuu sen munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen heikentymisestä tulehduskipulääkkeiden vaikutuksesta.

Syklosporiini.

Almiral saattaa lisätä siklosporiinin munuaistoksisuuden vaikeusastetta vaikuttamalla munuaisten PG:hen. Tästä syystä sitä tulee käyttää pienemmillä annoksilla.

Takrolimuusi.

Takrolimuusin anto yhdessä tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa saattaa lisätä munuaistoksisuuden todennäköisyyttä kalsineuriinin estäjän ja tulehduskipulääkkeiden munuaisiin kohdistuvan antiprostaglandiinivaikutuksen vuoksi.

Kinolonit ovat antibakteerisia lääkkeitä.

Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu kohtauksia, joita voi esiintyä, kun kinoloneja annetaan yhdessä tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa. Näitä voi esiintyä henkilöillä, joilla on tai ei ole ollut kohtauksia tai epilepsiaa. Siksi on noudatettava varovaisuutta päätettäessä kinolonien käytöstä henkilöille, jotka jo käyttävät tulehduskipulääkkeitä.

Fenytoiini.

Kun fenytoiinia annetaan yhdessä tämän lääkkeen kanssa, voidaan havaita fenytoiinin altistuksen lisääntymistä. Siksi plasman fenytoiiniarvoja on seurattava.

Kolestyramiini kolestipolin kanssa.

Yllä mainitut aineet voivat vähentää tai hidastaa diklofenaakin imeytymistä. Siksi Almiralia on käytettävä vähintään tunti ennen kolestyramiinin/kolestipolin ottamista tai 4–6 tuntia sen jälkeen.

SG-aineet.

CG:n käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa voi voimistaa sydämen vajaatoiminnan vaikeusastetta, lisätä plasman CG-arvoja ja hidastaa glomerulaarista suodatusta.

Mifepristoni.

Tulehduskipulääkkeiden käyttö mifepristonin annon jälkeen on kielletty 8–12 päivän ajan, koska tulehduskipulääkkeet voivat heikentää sen terapeuttista vaikutusta.

Lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat CYP2C9:n toimintaa.

Lääkettä tulee käyttää varoen edellä mainittujen aineiden (mukaan lukien rifampisiini ja vorikonatsoli) kanssa, koska ne voivat merkittävästi lisätä diklofenaakin altistusta sekä plasman Cmax-arvoja.

Varastointiolosuhteet

Almiralia on säilytettävä 15–25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Almiralia voidaan käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Clodifen, Diclac, Naklofen Voltarenin kanssa sekä Diklodev, Rapten Dicloberlin, Evinoponin ja Diklofenaakin kanssa.