Alotendine

Alotendiini on monimutkainen verenpainelääke (beetasalpaaja ja kalsiumioniaktiiviantagonisti). Se estää kalsiumionien kulkeutumisen solukalvon L-kanavien läpi sileiden lihasten sydän- ja verisuonisäikeiden soluihin.

Tämän seurauksena kehittyy suora rentouttava vaikutus verisuonten sileisiin lihaksiin, mikä johtaa verenpaineen laskuun. Samalla lääke vähentää angina pectorikseen liittyvää iskemiaa, mikä vähentää energiankulutusta ja kudosten hapenkulutusta. Lisäksi lääke estää β-adrenergisiä reseptoreita, mikä vähentää sydämen toimintaa ja sydämen hapenkulutusta. [ 1 ]

Viitteitä Alotendine

Sitä käytetään kroonisen angina pectoriksen vakaiden muotojen sekä kohonneen verenpaineen hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettien muodossa - 7 kappaletta solulevyn sisällä (4 tai 8 levyä laatikon sisällä) tai 10 kappaletta läpipainopakkauksessa (3 tai 9 pakkausta pakkauksen sisällä).

Farmakodynamiikka

Amlodipiini on kalsiumioniantagonisti. Sen verenpainetta alentava vaikutus perustuu suoraan sileiden verisuonten lihaksia rentouttavaan vaikutukseen. Angina pectorista lievittävä vaikutus kehittyy seuraavien periaatteiden mukaisesti:

• perifeeristen valtimoiden laajeneminen, mikä vähentää systeemistä perifeeristä vastusta (jälkikuormitustilavuus). Tässä tapauksessa syke ei muutu; sydämen kuormitus heikkenee, mikä vähentää sydänlihaksen energiankulutusta ja sen hapenkulutusta;
• tärkeimpien sepelvaltimoiden laajeneminen arterioleilla sydänlihaksen terveillä ja iskeemisillä alueilla. Tämän seurauksena sydänlihakseen tulevan hapen määrä kasvaa varianttiangina pectoris -potilailla.

Kohonneesta verenpaineesta kärsivillä henkilöillä kerta-annos amlodipiinia päivittäin johtaa kliinisesti merkittävään verenpaineen laskuun 24 tunnin aikana. Aineen hidas vaikutuksen alkaminen estää verenpaineen jyrkän laskun. [ 2 ]

Angina pectoris -potilailla aine pidentää fyysisen aktiivisuuden kokonaiskestoa ennen angina pectoris -kohtauksen kehittymistä ja pidentää myös aikaa ennen merkittävän ST-segmentin lamaannuksen ilmaantumista. Lisäksi amlodipiini vähentää angina pectoris -kohtausten esiintymistiheyttä ja nitroglyseriinin tarvetta.

Komponentti ei johda negatiivisten metabolisten oireiden ilmenemiseen tai plasman lipidi-indeksien muutoksiin, mikä mahdollistaa lääkkeen käytön kihtiä ja keuhkoastmaa sairastavilla sekä diabeetikoilla.

Bisoprololi on selektiivinen β1-adrenergisten reseptorien salpaaja ilman ICA:ta. Lisäksi sillä ei ole merkittävää kalvoa stabiloivaa vaikutusta.

Estää β1-adrenoreseptorien aktiivisuuden ja vähentää katekoliamiinien niihin kohdistamaa vaikutusta. Sillä on angina pectoriksen ja verenpaineen alentava vaikutus.

Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy sydämen minuuttitilavuuden laskun, perifeeristen verisuonten sympaattisen stimulaation heikkenemisen ja munuaisten reniinin vapautumisprosessien tukahduttamisen myötä.

Angina pectoriksen vastainen vaikutus ilmenee, kun β1-adrenoreseptorien toiminta estyy, mikä vähentää sydänlihaksen hapenkulutusta negatiivisen inotrooppisen ja kronotrooppisen vaikutuksen vuoksi. Tällä tavoin bisoprololi heikentää tai poistaa iskemian ilmenemismuodot.

Lääke saavuttaa maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksensa 3-4 tunnin kuluttua oraalisesta annosta. Usein maksimaalinen hypertensiivinen vaikutus kehittyy kahden viikon kuluttua Alotendinin ottamisesta.

Farmakokinetiikkaa

Amlodipiini.

Terapeuttisten annosten jälkeen aine imeytyy hyvin ja veren huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan 6–12 tunnissa. Ruoan nauttiminen ei muuta amlodipiinin biologista hyötyosuutta – se on 64–80 %. Jakautumistilavuus on noin 21 l/kg. In vitro -testit ovat osoittaneet, että noin 93–98 % verenkierrossa olevasta amlodipiinista syntetisoituu proteiiniin.

Intrahepaattiset aineenvaihduntaprosessit johtavat metaboliittien muodostumiseen, joilla ei ole terapeuttista vaikutusta. Muuttumaton amlodipiini erittyy virtsaan (10 %) ja ulosteisiin (20–25 %); 60 % erittyy metaboliitteina.

Plasman puoliintumisaika on 35–50 tuntia, mikä tarkoittaa, että lääkettä voidaan käyttää kerran päivässä.

Bisoprololi.

Jopa 90 % aineesta imeytyy ruoansulatuskanavaan. Ensimmäisen intrahepaattisen läpikulun ilmentyminen on melko alhainen (noin 10 %), biologinen hyötyosuus on 90 %. Plasman puoliintumisaika on 10–12 tuntia, mikä varmistaa lääkkeen vaikutuksen 24 tunniksi, kun lääkettä otetaan kerran päivässä.

Jakautumistilavuus on 3,5 l/kg. Proteiinisynteesi on 30 %.

Bisoprololi erittyy kahdella tavalla. 50 % lääkkeestä muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi maksansisäisten aineenvaihduntaprosessien aikana, jotka sitten erittyvät munuaisten kautta. Loput 50 % (muuttumaton aine) erittyy munuaisten kautta.

Annostus ja antotapa

Alotendinia otetaan suun kautta. Kohonneen verenpaineen hoitoon tavanomainen annos on yksi tabletti päivässä. Jos haluttua vaikutusta ei saavuteta, annosta voidaan suurentaa 10/10 mg:n tablettiin kerran päivässä.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Käyttö Alotendine raskauden aikana

Alotendinin käytön turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ei ole tietoa. Sitä tulisi määrätä vain tilanteissa, joissa turvallisemman analogin käyttö ei ole mahdollista.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että lääkkeellä on negatiivisia vaikutuksia lisääntymistoimintoihin.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea amlodipiinin ja dihydropyridiinien intoleranssi;
• erittäin alhainen verenpaine;
• sokkitila (myös kardiogeeninen sokki);
• vasemman kammion ulosvirtauskanavaan vaikuttava tukos (esimerkiksi vaikea aorttastenoosi);
• epästabiili angina pectoris;
• 8 päivän kuluessa sydäninfarktin akuutin vaiheen kehittymisestä;
• sydämen vajaatoiminnan aktiivinen muoto tai dekompensaation ilmenemismuodot;
• 2–3 asteen AV-katkos;
• SSSU;
• sinussolmukkeen katkos;
• astman vaikea vaihe;
• vakava tukos ääreisvaltimoissa;
• hoitamaton feokromosytooma;
• metabolinen asidoosin tyyppi.

Sivuvaikutukset Alotendine

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• veren ja imusuoniston häiriöt: trombosytopenia tai leukopenia;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: hyperglykemia;
• mielenterveyshäiriöt: mielialan vaihtelu, unettomuus, masennus, ahdistuneisuus ja sekavuus;
• neurologiset vauriot: uneliaisuus, makuhäiriöt, huimaus, pyörtyminen, hypertonia ja vapina, sekä parestesia, kefalgia, hypestesia, ekstrapyramidaalioireet ja polyneuropatia;
• havaintoelimiin liittyvät häiriöt: näköhäiriöt, mukaan lukien diplopia;
• kuuloon ja labyrinttin toimintaan liittyvät ongelmat: korvien soimisen (tinnituksen) kehittyminen;
• Sydänsairauksia: sydäninfarkti, kohonnut syke ja rytmihäiriöt (myös bradykardia, takykardia ja eteislepatus);
• verisuonivauriot: verenpaineen lasku, kuumat aallot ja vaskuliitti;
• hengityselinsairaudet: yskä, hengenahdistus ja vuotava nenä;
• Ruoansulatusongelmat: oksentelu, suoliston peristaltiikan häiriöt, vatsakipu, kserostomia, pahoinvointi ja ummetus/ripuli. Lisäksi maksatulehdus, keltaisuus, haimatulehdus, gastriitti, kolestaasi, ienten liikakasvu ja kohonneet maksaentsyymiarvot.
• Epidermaalioireet: ihottuma, urtikaria, purppura, Quincken edeema, hiustenlähtö, kutina, ihon sävyn muutokset ja eksanteema. Lisäksi valoherkkyys, hyperhidroosi, Stevens-Johnson-oireyhtymä, exfoliatiivinen dermatiitti ja erythema multiforme;
• tuki- ja liikuntaelimistöön vaikuttavat vauriot: nivelkipu, selkä- ja lihaskipu, jalkojen turvotus ja lihaskrampit;
• virtsatiejärjestelmän häiriöt: nokturia, tiheä virtsaaminen ja virtsaamishäiriöt;
• lisääntymistoimintojen ongelmat: impotenssi, gynekomastia ja psoriaasi;
• Muut: väsymys, painonnousu/-lasku, turvotus ja kipu rintakehän alueella.

Yliannos

Yliannostuksen oireet: takykardia, huimaus, pitkittynyt verenpaineen lasku, bradykardia ja eteis-kammiokatkos.

On tarpeen suorittaa sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa tukevia toimenpiteitä, seurata veren tilavuutta, diureesia, keuhkojen ja sydämen toimintaa sekä suorittaa oireenmukaisia toimenpiteitä. Dialyysin tehokkuus on hyvin alhainen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Amlodipiini.

Aine tulee yhdistää varoen pitkävaikutteisten nitraattien, tulehduskipulääkkeiden, diureettien, beeta-adrenergisten reseptorien salpaajien, kielen alle annettavan nitroglyseriinin, antibioottien ja suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden kanssa.

Muiden lääkkeiden vaikutukset amlodipiiniin.

CYP3A4-aktiivisuutta estävät aineet.

Lääkkeen käyttö yhdessä kohtalaisten tai voimakkaiden estäjien (atsoli-sienilääkkeet, proteaasinestäjät, diltiatseemi tai verapamiili ja makrolidit (esim. klaritromysiini tai erytromysiini)) kanssa voi aiheuttaa merkittävän amlodipiinialtistuksen lisääntymisen, mikä lisää hypotension todennäköisyyttä. Näiden muutosten kliininen vaikutus voi olla voimakkaampi iäkkäillä ihmisillä. Potilaan tilan kliininen seuranta ja annoksen säätö voivat olla tarpeen.

Greippimehun tai greipin nauttiminen amlodipiinihoidon aikana on kielletty, koska joillakin ihmisillä tämä voi lisätä aineen biologista hyötyosuutta, mikä voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP3A4:n toimintaa.

CYP3A4-indusoijien vaikutuksesta amlodipiiniin ei ole tietoa. Kun lääkettä yhdistetään mäkikuismaan tai rifampisiiniin, amlodipiinin plasmapitoisuus voi laskea, minkä vuoksi tällaisia yhdistelmiä tulee käyttää erittäin varoen.

Dantroleeni-infuusiot.

Dantroleenin ja verapamiilin laskimonsisäisen annon jälkeen eläimillä havaittiin hyperkalemiaan liittyvää kuolemaan johtanutta kammiovärinää ja sydän- ja verisuonijärjestelmän romahdusta.

Hyperkalemian riskin vuoksi henkilöiden, joilla on taipumusta pahanlaatuiseen hypertermiaan, sekä tämän taudin hoidon aikana, tulisi välttää kalsiumkanavan salpaajien (amlodipiini) käyttöä.

Amlodipiinin vaikutus muihin lääkkeisiin.

Amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voimistaa muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Takrolimuusi.

Kun takrolimuusia käytetään yhdessä amlodipiinin kanssa, takrolimuusin pitoisuus veressä voi nousta, mutta tämän yhteisvaikutuksen farmakokinetiikkaa ei ole täysin selvitetty.

Takrolimuusin toksisten vaikutusten välttämiseksi sen pitoisuutta veressä tulee seurata jatkuvasti ja annostusta tarvittaessa muuttaa.

Syklosporiini.

Munuaissiirteen saaneilla amlodipiinia käyttävillä potilailla on harkittava siklosporiinipitoisuuksien seurantaa ja annoksen pienentämistä tarvittaessa.

Simvastatiini.

Useiden amlodipiiniannosten (10 mg) yhdistäminen 80 mg:aan simvastatiinia johti simvastatiinialtistuksen 77 %:n kasvuun (verrattuna pelkkään simvastatiiniin). Amlodipiinia käyttävien henkilöiden tulisi rajoittaa simvastatiinin päivittäinen annos 20 mg:aan.

Bisoprololi.

Käyttö yhdessä on kielletty.

Kalsiumkanavan salpaajat (verapamiili sekä diltiatseemi (vähemmän aktiivinen)) vaikuttavat negatiivisesti verenpaineeseen, AV-johtumiseen ja -supistumiseen. Kun verapamiilia käytetään β-adrenergisten reseptorien salpaajia käyttävillä henkilöillä, voi havaita merkittävää verenpaineen laskua ja AV-katkoksen kehittymistä.

Keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet (metyylidopa, rilmenidiini klonidiinin kanssa ja moksonidiini) yhdessä bisoprololin kanssa hidastavat sydämen sykettä, laajentavat vasodilataatiota ja vähentävät sydämen minuuttitilavuutta. Lääkkeen äkillisen lopettamisen yhteydessä vieroitusoireyhtymän todennäköisyys kohonneen verenpaineen muodossa kasvaa.

Aineet, joita tulee käyttää varoen bisoprololin kanssa.

Dihydropyridiiniryhmän kalsiumantagonistit (esim. nifedipiini) voivat lisätä sydämen vajaatoiminnan kehittymisen todennäköisyyttä ja alentaa verenpainetta.

Luokan I rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, propafenoni disopyramidin kanssa, flekainidi ja fenytoiini lidokaiinin kanssa) lisäävät negatiivista vaikutusta sydänlihaksen inotrooppiseen aktiivisuuteen ja AV-johtumiseen.

Luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni) voivat voimistaa vaikutuksiaan AV-johtumiseen.

Parasympatomimeettien kanssa yhdistettynä AV-johtumisaika voi pidentyä, mikä lisää bradykardian todennäköisyyttä.

Paikalliset aineet, jotka sisältävät β-adrenergisiä reseptoreita estäviä elementtejä (glaukooman hoidossa käytettävät silmätipat), pystyvät täydentämään bisoprololin systeemistä aktiivisuutta.

Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini voimistavat diabeteslääkevaikutusta. Beeta-arenoseptorien salpauksen vuoksi hypoglykemian oireet voivat peittyä.

Käyttö yhdessä sidekudosin kanssa pidentää AV-johtumista ja hidastaa sykettä.

Yhdistettynä tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) heikentää verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Käyttö beeta-sympatomimeettien (dobutamiinin tai isoprenaliinin) kanssa voi heikentää molempien lääkkeiden vaikutusta.

Sympatomimeetit, jotka aktivoivat α- ja β-adrenoreseptorien (mukaan lukien noradrenaliini ja adrenaliini) aktiivisuutta, nostavat verenpainetta. Tämä vaikutus on todennäköisempi, kun käytetään epäselektiivisiä β-adrenoreseptorien salpaajia.

Ergotamiinijohdannaiset pahentavat perifeerisen verenkierron häiriöitä.

Barbituraatit, trisykliset masennuslääkkeet, fenotiatsiinit ja muut verenpainelääkkeet lisäävät verenpainearvojen laskun todennäköisyyttä.

Hiilihydraattijohdannaiset ja inhalaatioanesteetit (halotaani, kloroformi, metoksifluraani ja syklopropaani) yhdistettynä beetasalpaajiin lisäävät sydänlihaksen suppression ja verenpainetta alentavien oireiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Ei-depolarisoivien hermo-lihasvälitteisen signaalin salpaajien vaikutusta voimistavat ja pidentävät β-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta estävät aineet.

Meflokiini lisää bradykardian todennäköisyyttä.

MAO-estäjät (paitsi MAOI-B) voimistavat β-adrenergisiä reseptoreita salpaavien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta ja lisäävät hypertensiivisen kriisin todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Alotendinia on säilytettävä 15–30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Alotendinia voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogi on Sobicombi.