Amoebiasis - Syyt ja patogeneesi

Amebiaasin syyt

Amebiaasin aiheuttaja on Entamoeba histolytica, joka kuuluu alkueläinten kuningaskuntaan, Sarcodina-alatyyppiin, Rhizopoda-luokkaan, Amoebia-lahkoon, Entamoebidae-heimoon.

E. histolytican elinkaari käsittää kaksi vaihetta: vegetatiivisen (trofotsoiitti) ja lepovaiheen (kysta). Pieni vegetatiivinen muoto (luminaalinen muoto eli forma minuta) on kooltaan 7–25 μm. Sytoplasman jakautuminen ekto- ja endoplasmaan on vähäistä. Tämä ei-patogeeninen, kommensaalinen muoto elää ihmisen paksusuolen luumenissa, ravitsee bakteereja endosytoosin avulla, on liikkuva ja lisääntyy vegetatiivisesti. Kudosmuoto (20–25 μm) esiintyy isännän sairastuneissa kudoksissa ja elimissä. Sillä on soikea tuma, tarkkaan määritelty lasimainen ektoplasma ja rakeinen endoplasma, se on erittäin liikkuva ja muodostaa leveitä tylppiä pseudopodioita. Suuri vegetatiivinen muoto (forma magna) muodostuu kudosmuodosta. Runko on harmaa, pyöreä, suuri (jopa 60 µm tai enemmän liikkuessaan), ektoplasma on vaalea, endoplasma on rakeista, sameaa ja tummaa; ruoansulatusvakuolit sisältävät fagosytoituneita punasoluja. Tästä syystä sitä kutsutaan myös "erytrofagiksi". Paksusuolen läpi kulkiessaan ameebat muuttuvat ensin prekystisiksi muodoiksi ja sitten kystoiksi. Kystat ovat pyöreitä tai soikeita (10–15 µm) ja niissä on sileä, kaksoismuotoinen kalvo. Epäkypsillä kystoilla on yksi tai kaksi tumaa, kypsillä kystoilla neljä tumaa karyosomeineen.

Kystat ovat vastustuskykyisiä ympäristötekijöille: 20 °C:n lämpötilassa ne pysyvät elinkelpoisina maaperässä useita päiviä, talviolosuhteissa (-20 °C) jopa 3 kuukautta. Desinfiointiaineiden (kloori, otsoni) kestävyyden vuoksi vedenkäsittelylaitoksissa käytettävinä pitoisuuksina elinkelpoiset kystat voivat päätyä juomaveteen. Korkeat lämpötilat ovat niille kohtalokkaita; kuivattaessa ja kuumennettaessa kystat kuolevat nopeasti. Vegetatiiviset muodot ovat epästabiileja ulkoisessa ympäristössä, eikä niillä ole epidemiologista merkitystä.

Kun ihminen saa tartunnan, ameebakystat pääsevät suuhun veden tai elintarvikkeiden mukana ja sitten suolistoon. Ohutsuolen distaalisissa osissa kystan kalvo liukenee suolistoentsyymien vaikutuksesta. Kypsästä kystasta lähtee neljä metakystistä mononukleaarista ameebaa, jotka puolestaan jakautuvat kahtia kahden tunnin välein. Myöhempien jakautumisten seurauksena ne muuttuvat vegetatiivisiksi luminaalisiksi vaiheiksi (ks. edellä). Tiedetään, että populaatiossa on kahdenlaisia ameeboja: potentiaalisesti patogeenisiä E. histolytica -kantoja ja ihmisille ei-patogeenisiä E. dispar -kantoja, jotka ovat morfologisesti identtisiä ja voidaan erottaa vain DNA-analyysillä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Amebiaasin patogeneesi

Syytä, miksi E. histolytica siirtyy luminaalitilasta kudosloisimiseen, ei täysin ymmärretä. Uskotaan, että E. histolytican tärkein virulenssitekijä on kysteiiniproteinaasit, joita ei ole E. disparissa. Seuraavat tekijät ovat tärkeitä ameebaasin invasiivisten muotojen kehittymisessä: invaasion intensiteetti, muutokset suoliston sisällön fysikaalis-kemiallisessa ympäristössä, immuunipuutos, nälkiintyminen, stressi jne. Invasiivisten muotojen kehittymistä havaitaan suhteellisen usein naisilla raskauden ja imetyksen aikana sekä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Todennäköisesti ameeba siirtyy kudosloisimiseen hankkimalla muille patogeenisille mikro-organismeille ominaisia ominaisuuksia, kuten tarttuvuutta, invasiivisuutta, kykyä vaikuttaa isännän puolustusmekanismeihin jne. On todettu, että trofotsoiitit kiinnittyvät epiteelisoluihin spesifisen lektiinin - galaktoosi-N-asetyyligalaktosamiinin - avulla.

E. histolytican on havaittu sisältävän hemolysiinejä, proteaaseja ja joissakin kannoissa hyaluronidaasia, joilla voi olla merkittävä rooli ameebojen aiheuttamassa epiteelisulun tuhoutumisessa. Loisen trofotsoiitit kykenevät aiheuttamaan neutrofiilisten leukosyyttien kontaktilyysin vapauttaen monooksidantteja, jotka tehostavat kudosten sulamisprosessia. Ameeboilla on estävä vaikutus monosyytteihin ja makrofageihin, mikä edistää niiden selviytymistä. Ne kykenevät spesifisesti estämään IL:n (IL-1beta, IL-8) tuotannon suolistosoluissa, hajottamalla komplementtia (C3 ₎, IgA:ta ja IgG:tä ja siten vaikuttamaan tulehdusprosesseihin loisen tunkeutumiskohdassa. Ameebojen sytolysiinien ja proteolyyttisten entsyymien vaikutuksesta limakalvo ja sen viereiset suoliston seinämän kerrokset vaurioituvat. Amebiaasin ensisijainen ilmentymä on pienten nekroosialueiden muodostuminen paksusuolen limakalvolle, jotka etenevät haavaumiksi. Haavaumien kehittymisessä ei havaita synkronisiteettia. Haavaumat eivät suurene ainoastaan reuna-alueita pitkin (submukosaalisen kerroksen vuoksi), vaan myös syvyydessä, ulottuen paksusuolen seinämiä reunustavaan lihaksikkaaseen ja jopa seroosikalvoon. Syvä nekroottinen prosessi johtaa vatsakalvon kiinnikkeiden muodostumiseen ja voi aiheuttaa perforoituneen vatsakalvontulehduksen. Amebiset haavaumat sijaitsevat useimmiten umpisuolen alueella. Seuraavaksi vaurioiden esiintymistiheyden laskevassa järjestyksessä seuraavat peräsuoli ja sigmasuoli, umpilisäke ja sykkyräsuolen loppuosa. Yleisesti ottaen, koska suolistovaurio on segmentaalinen ja yleensä leviää hitaasti, myrkytysoireyhtymä on lievä. Tyypilliset amebiset haavaumat eroavat jyrkästi ympäröivistä kudoksista ja niillä on epätasaiset reunat. Haavan pohjalla on nekroottisia massoja, jotka koostuvat fibriinistä ja sisältävät ameebojen trofotsoiitteja. Tulehdusreaktio on lievä. Nekroottinen prosessi keskellä, haavan heikentyneet ja koholla olevat reunat, reaktiivinen hyperemia ja verenvuotoiset muutokset sen ympärillä ovat tyypillisimpiä suoliston amebiaasin haavaumien piirteitä. Koska regeneratiivinen prosessi johtaa vian korjaamiseen sidekudoksen lisääntymisen kautta, voi esiintyä suolen ahtaumia ja ahtaumia. Kroonisessa amebiaasissa suolen seinämään muodostuu joskus ameboomia – kasvaimen kaltainen kasvu, joka sijaitsee pääasiassa nousevassa suolessa, sokeassa suolessa tai peräsuolessa. Ameboomi koostuu fibroblasteista, kollageenista ja soluelementeistä ja sisältää suhteellisen pienen määrän ameeboja.

Kun ameebat tunkeutuvat suoliston seinämän verisuoniin, ne kulkeutuvat verenkierron mukana muihin elimiin, joissa esiintyy paiseiden muodossa olevia vaurioita. Useimmiten paiseet muodostuvat maksaan, harvemmin keuhkoihin, aivoihin, munuaisiin ja haimaan. Niiden sisältö on hyytelömäistä, kellertävää; suurissa paiseissa mätä on punaruskeaa. Yksittäiset paiseet sijaitsevat usein maksan oikeassa lohkossa, lähempänä palleaa tai elimen alapintaa. Suurissa paiseissa ulompi vyöhyke koostuu suhteellisen terveestä kudoksesta, joka sisältää ameebatrofotsoiitteja ja fibriiniä. Kroonisissa paiseissa on yleensä paksu kapseli, sisältö on kellertävää ja mädäntyneen hajuista. Maksapaiseen puhkeaminen pallean alta sen sulamisen jälkeen aiheuttaa märkäisen pleuriittia. Keuhkoissa paiseet sijaitsevat useimmiten oikean keuhkon ala- tai keskilohkossa.