Androcurus

Androcur (syproteroni) on lääke, jota käytetään usein hormonihoidossa, erityisesti gynekologiassa ja endokrinologiassa. Se tunnetaan laajalti androgeenien toimintaa estävistä ja antiestrogeenisista vaikutuksistaan.

Syproteroni on androgeeniantagonisti, joka toimii estämällä androgeenireseptoreita ja estämällä testosteronisynteesiä. Sillä on myös antiestrogeenisiä ominaisuuksia estämällä estrogeenireseptoreita.

Viitteitä Androcura

Androcuria voidaan käyttää hormonaalisten häiriöiden, kuten hyperandrogenismin ja hormoniriippuvaisten kasvainten, hoitoon sekä osana hormonihoitoa transsukupuolisilla henkilöillä.

Julkaisumuoto

Androcur on saatavilla useissa eri muodoissa, mukaan lukien suun kautta otettavat tabletit.

Farmakodynamiikka

1. Androgeenien toimintaa estävä vaikutus: Androcur on androgeeniantagonisti ja salpaa androgeenien, kuten testosteronin ja dihydrotestosteronin (DHT), reseptoreita. Tämä johtaa androgeenien vaikutuksen vähenemiseen kudoksiin, mikä voi olla hyödyllistä erilaisissa androgeenien liikatuotantoon liittyvissä tiloissa, kuten hyperandrogenismissa tai hormoniriippuvaisissa kasvaimissa.
2. Antiestrogeeninen vaikutus: Androgeenien estämisen lisäksi Androcurilla on kyky estää myös estrogeenireseptoreita. Tästä voi olla hyötyä joissakin liialliseen estrogeeniin liittyvissä tiloissa tai silloin, kun on tarpeen vähentää estrogeenitasoja kehossa.
3. Lisävaikutukset: Hormonaalisen vaikutuksensa lisäksi Androcurilla voi olla myös antigonadotrooppinen vaikutus eli se voi vähentää aivolisäkkeen gonadotrooppisten hormonien (gonadotropiinia vapauttavien hormonien) tuotantoa, mikä voi johtaa sukurauhasten erityksen vähenemiseen ja sukurauhashormonien tuotannon vähenemiseen.
4. Terapeuttiset vaikutukset: Kaikki edellä mainitut Androcurin farmakodynaamiset ominaisuudet varmistavat sen tehokkuuden erilaisten sairauksien, kuten hyperandrogenismin, monirakkulaisten munasarjojen oireyhtymän, aknen, hormoniriippuvaisten kasvainten ja transsukupuolisten hormonihoidon hoidossa.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Syproteroni imeytyy yleensä ruoansulatuskanavasta suun kautta annon jälkeen. Imeytyminen voi vaihdella ja riippuu mahalaukun ruoan läsnäolosta.
2. Aineenvaihdunta: Syproteroni metaboloituu maksassa pääasiassa hydroksylaation ja konjugaation kautta. Päämetaboliitti on 15β-hydroksikyproteroni, jolla on myös antiandrogeeninen vaikutus.
3. Jakautuminen: Syproteroni sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Se voi myös kertyä kudoksiin, joissa on paljon rasvaa, kuten rasvakudokseen.
4. Erittyminen: Syproteroni ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta sekä muuttumattomana lääkkeenä että metaboliitteina. Osa lääkkeestä voi myös erittyä sappeen suoliston kautta.
5. Puoliintumisaika: Syproteronin puoliintumisaika voi vaihdella yksilöllisten ominaisuuksien ja annostuksen mukaan. Se on yleensä useita tunteja.

Annostus ja antotapa

1. Hormonihoito:

   • Androgeenitasojen alentaminen ja hyperandrogenismin hoito naisilla: Tavallinen aloitusannos on 25–50 mg syproteronia vuorokaudessa. Annosta voidaan nostaa 100 mg:aan vuorokaudessa hoitovasteen ja sietokyvyn mukaan. Lääke otetaan yleensä kuukautiskierron tietyn vaiheen aikana tai jatkuvasti yhdessä estrogeenien kanssa.
   • Miehillä tapahtuvaan libidon heikkenemiseen ja androgeenien stimulaatioon: Aloitusannos on yleensä 50–100 mg syproteronia vuorokaudessa, mutta sitä voidaan tarvittaessa nostaa 200 mg:aan vuorokaudessa.

2. Hormonihoito sukupuolilääketieteessä:

   • Androgeenien suppressioon transnaisilla (MtF): Annostus voi vaihdella yksilöllisten tarpeiden mukaan, mutta on tyypillisesti 50–200 mg syproteronia päivässä yhdessä estrogeenien kanssa.
   • Libidon ja androgeenistimulaation vaimentaminen transmiehillä (FtM): Annostus on yleensä 100–200 mg syproteronia päivässä, mutta annosta voidaan säätää tarpeen mukaan.

3. Käyttö aknen hoidossa: Aknen hoidossa Androcur-annos voi vaihdella 50–100 mg:n välillä vuorokaudessa, ja sitä otetaan tietyn ajanjakson aikana.

Käyttö Androcura raskauden aikana

1. Vaikutus sikiönkehitykseen:

   • Hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että syproteroniasetaatin käyttö raskauden aikana voi hidastaa sikiön kasvua ja lisätä synnynnäisten epämuodostumien, kuten suulakihalkion ja virtsateiden poikkeavuuksien, esiintyvyyttä. Tämä johtui lääkkeen antiandrogeenisista ja progestogeenisista vaikutuksista (Saal, 1978).

2. Teratogeeniset vaikutukset:

   • Toisessa hiirillä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että raskauden alkuvaiheessa annettu syproteroniasetaatti saattoi aiheuttaa annoksesta riippuvaa sikiön painon laskua ja lisätä synnynnäisten epämuodostumien, kuten eksenkefalian ja sydänpoikkeavuuksien, esiintyvyyttä (Eibs et al., 1982).

3. Miespuolisten sikiöiden feminisaatio:

   • Syproteroniasetaatti voi aiheuttaa miespuolisten sikiöiden feminisaatiota antiandrogeenisten ominaisuuksiensa vuoksi, joten sen käyttö raskauden aikana ei ole toivottavaa (Neumann & Kj, 1975).

4. Käyttö raskauden aikana:

   • Mahdollisten teratogeenisten vaikutusten ja sikiönkehitykseen kohdistuvien vaikutusten vuoksi syproteroniasetaatin käyttöä raskauden aikana ei suositella. Tätä tukevat tiedot sen kyvystä aiheuttaa vakavia synnynnäisiä epämuodostumia eläinten sikiöillä (Saal, 1978).

Vasta

1. Hormoniriippuvaiset kasvaimet: Androcur saattaa stimuloida kasvaimen kasvua, joten se on vasta-aiheinen, jos potilaalla on tai epäillään hormoniriippuvaisia kasvaimia, kuten rinta- tai kohdun limakalvosyöpää.
2. Tromboemboliset komplikaatiot: Androcurin käyttö voi lisätä tromboembolisten komplikaatioiden riskiä, joten se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tromboosialttius tai joilla on ollut tromboflebiitti tai tromboembolia.
3. Maksan vajaatoiminta: Lääke metaboloituu maksassa, joten sen käyttö voi olla vasta-aiheista vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.
4. Diabetes mellitus: Androcurin käyttö voi vaikuttaa verensokeritasoihin, joten sitä tulee käyttää varoen diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.
5. Hyperkalemia: Lääke voi aiheuttaa hyperkalemiaa (kohonneita kaliumpitoisuuksia veressä), joten se on vasta-aiheinen elektrolyyttihäiriöiden tai muiden veren kaliumpitoisuuksia lisäävien lääkkeiden käytön yhteydessä.
6. Raskaus ja imetys: Lääkkeellä voi olla teratogeeninen vaikutus sikiöön, joten sen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Sen käyttöä imetyksen aikana ei myöskään suositella.
7. Yliherkkyys lääkkeelle: Lääkkeen käyttöä tulee välttää, jos on todettu yliherkkyys syproteronille tai jollekin sen aineosalle.

Sivuvaikutukset Androcura

1. Tromboemboliset komplikaatiot: Sisältää erilaisten verisuonten tromboosit ja emboliat, kuten laskimotukokset, keuhkoemboliat ja muut tromboemboliset tapahtumat. Tämä on yksi syproteronin vakavimmista sivuvaikutuksista.
2. Lisääntynyt rintasyövän riski: Androcur saattaa lisätä rintasyövän kehittymisen riskiä naisilla.
3. Maksan toimintahäiriö: Sisältää lisääntyneet maksaentsyymit, hepatiitin ja jopa maksan vajaatoiminnan.
4. Munuaisten vajaatoiminta: Kohonneita veren kreatiniinipitoisuuksia ja muita munuaisten vajaatoimintaa voi esiintyä.
5. Elektrolyyttihäiriöt: Sisältää hyperkalemian, hypernatremian ja muut elektrolyyttihäiriöt.
6. Libidon ja seksuaalisen toiminnan heikkeneminen: Sekä miehillä että naisilla voi esiintyä libidon heikkenemistä, erektiohäiriöitä, orgasmian puutetta ja muita seksuaalisia toimintahäiriöitä.
7. Painonmuutokset: Painonnousua tai -laskua voi esiintyä.
8. Kuukautishäiriöt: Naisilla voi esiintyä kuukautishäiriöitä, mukaan lukien amenorrea ja epänormaali verenvuoto.
9. Mielialahäiriöt: Sisältää masennuksen, ahdistuksen, mielialan vaihtelut ja muut mielenterveyshäiriöt.
10. Unihäiriöt: Unettomuutta ja muita unihäiriöitä voi esiintyä.

Yliannos

1. Uneliaisuus tai heikkouden tunne.
2. Huimaus tai tajunnan menetys.
3. Sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien nopea tai hidas sydämenlyönti.
4. Ruoansulatushäiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai vatsakipu.
5. Hyperkalemia (korkea kaliumpitoisuus veressä).
6. Muut lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Antikoagulantit: Androcur saattaa voimistaa antikoagulanttien, kuten varfariinin, vaikutuksia, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä. Protrombiiniajan (PT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) huolellinen seuranta on tarpeen yhteiskäytössä.
2. Hyperkalemisen vaikutuksen omaavat lääkkeet: Androcurin samanaikainen käyttö veren kaliumpitoisuutta mahdollisesti lisäävien lääkkeiden (esimerkiksi kaliumia säästävien diureettien tai angiotensiinikonvertaasin estäjien) kanssa voi johtaa hyperkalemian kehittymiseen.
3. Sytokromi P450 -entsyymin metaboloimat lääkkeet: Androcur saattaa muuttaa sytokromi P450 -entsyymien aktiivisuutta maksassa, mikä voi vaikuttaa monien muiden lääkkeiden, kuten siklosporiinin, teofylliinin, takrolimuusin ja muiden, metaboliaan.
4. Kardiotoksisuuteen vaikuttavat lääkkeet: Androcurin samanaikainen käyttö kardiotoksisuutta mahdollisesti lisäävien lääkkeiden (esim. aminoglykosidiantibioottien tai rytmihäiriölääkkeiden) kanssa voi lisätä sydänperäisten komplikaatioiden riskiä.
5. Maksan toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Androcurilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden maksan toimintaan vaikuttavien lääkkeiden kanssa, mikä voi johtaa lisääntyneeseen maksatoksisuuteen.